Creutzfeldt-Jakob-Krankheit

Die Creutzfeldt-Jakob-Krankheit (CJD) ist eine allgemein tödliche Erkrankung des Gehirns. Frühe Symptome sind Gedächtnisprobleme, Verhaltensänderungen, schlechte Koordination und Sehstörungen. Später Demenz, unwillkürliche Bewegungen, Blindheit, Schwäche und Koma treten auf. Ungefähr 90% der Menschen sterben innerhalb eines Jahres nach der Diagnose.

CJD wird geglaubt, durch ein Protein verursacht zu werden, das als Prion bekannt ist. Infektiöse Prionen sind fehlfaltende Proteine, die dazu führen können, dass normalerweise gefaltete Proteine falsch gefaltet werden. Die meisten Fälle treten spontan auf, während etwa 7,5% der Fälle autosomal dominant von den Eltern vererbt werden. Die Exposition gegenüber Gehirn- oder Rückenmarkgewebe einer infizierten Person kann auch eine Ausbreitung zur Folge haben. Es gibt keine Hinweise darauf, dass es sich durch normalen Kontakt oder Bluttransfusionen zwischen Menschen verbreiten kann. Diagnose ist der Ausschluss weiterer möglicher Ursachen. Ein Elektroenzephalogramm, eine Spinalpunktion oder eine Magnetresonanztomographie kann die Diagnose unterstützen.

Es gibt keine spezielle Behandlung. Opioide können bei Schmerzen helfen, während Clonazepam oder Natriumvalproat bei unfreiwilligen Bewegungen helfen. CJD erkrankt jährlich an etwa einer pro Million Menschen. Der Beginn ist in der Regel etwa 60 Jahre alt. Der Zustand wurde erstmals 1920 beschrieben. Es ist als eine Art transmissibler spongiformer Enzephalopathie klassifiziert. CJD unterscheidet sich von der bovinen spongiformen Enzephalopathie (Mad cow disease) und der Variante der Creutzfeldt-Jakob-Krankheit (vCJD).

Klassifizierung

Arten von CJD schließen mit ein:

Die Variante der Creutzfeldt-Jakob-Krankheit (vCJD) ist eine andere Erkrankung, die möglicherweise von der Bovinen spongiformen Enzephalopathie erworben wird oder durch den Verzehr von Lebensmitteln, die mit Prionen kontaminiert sind, verursacht wird.

Anzeichen und Symptome

Das erste Symptom von CJD ist in der Regel schnell fortschreitende Demenz, was zu Gedächtnisverlust, Persönlichkeitsveränderungen und Halluzinationen. Myoklonus (Ruckartige Bewegungen) treten typischerweise in 90% der Fälle auf, können aber bei Beginn fehlen. Andere häufig vorkommende Merkmale sind Angstzustände, Depressionen, Paranoia, Zwangsbeschwerden und Psychosen. Dazu kommen körperliche Probleme wie Sprachstörungen, Gleichgewichts- und Koordinationsstörungen (Ataxie), Gangwechsel, starre Körperhaltung und Krampfanfälle. Bei den meisten Patienten gehen diese Symptome mit ungewollten Bewegungen und dem Auftreten einer atypischen, diagnostischen Elektroenzephalogrammverfolgung einher. Die Dauer der Krankheit ist sehr unterschiedlich, aber sporadische (nicht erbliche) CJK kann innerhalb von Monaten oder sogar Wochen tödlich sein. Die meisten Betroffenen sterben sechs Monate nach Auftreten der ersten Symptome, häufig an Lungenentzündung durch Hustenreflexe. Etwa 15% der Patienten überleben zwei oder mehr Jahre.

Die Symptome von CJD werden durch den fortschreitenden Tod der Nervenzellen des Gehirns verursacht, der mit dem Aufbau abnormaler Prionproteinmoleküle verbunden ist, die Amyloide bilden. Wenn Hirngewebe eines CJD-Patienten unter dem Mikroskop untersucht wird, sind viele winzige Löcher zu sehen, in denen ganze Bereiche der Nervenzellen abgestorben sind. Das Wort "spongiform" in "transmissible spongiforme Enzephalopathien" bezieht sich auf das schwammartige Erscheinungsbild des Gehirngewebes.

Ursache

Durch Prionen verursachte übertragbare spongiforme Enzephalopathie-Erkrankungen. Prionen sind Proteine, die normalerweise in Neuronen des zentralen Nervensystems (ZNS) vorkommen. Diese Proteine sollen Signalprozesse beeinflussen, Neuronen schädigen und zu einer Degeneration führen, die das spongiforme Erscheinungsbild im betroffenen Gehirn verursacht.

Das Prion CJD ist gefährlich, weil es die Rückfaltung des nativen Prionproteins in den erkrankten Zustand fördert. Die Zahl der fehlgefalteten Proteinmoleküle steigt exponentiell an, und der Prozess führt zu einer großen Menge unlöslichen Proteins in den betroffenen Zellen. Diese Masse an fehlgefalteten Proteinen stört die neuronale Zellfunktion und führt zum Zelltod. Mutationen im Gen für das Prionprotein können zu einer Fehlfaltung der vorherrschenden alpha-Helixal-Regionen in Betafaltenbögen führen. Diese Änderung in der Konformation verhindert die Fähigkeit des Proteins, sich der Verdauung zu unterziehen. Sobald das Prion übertragen wird, dringen die defekten Proteine in das Gehirn ein und veranlassen andere Prionenproteinmoleküle, sich in einer selbsttragenden Rückkoppelungsschleife zu verfalten. Diese neurodegenerativen Erkrankungen werden allgemein als Prionenerkrankungen bezeichnet.

Menschen können auch CJD entwickeln, weil sie eine Mutation des Gens tragen, das für das Prionprotein (PRNP) kodiert. Dies tritt in nur 5-10% aller CJD-Fälle auf. In sporadischen Fällen tritt die Fehlfaltung des Prionproteins wahrscheinlich als natürlicher, spontaner Prozess auf. Eine EU-Studie ergab, dass "87% der Fälle sporadisch, 8% genetisch, 5% iatrogen und weniger als 1% Variante waren".

Getriebe

Das defekte Protein kann durch kontaminierte geerntete menschliche Gehirnprodukte, Hornhauttransplantate, Duraltransplantate oder Elektrodenimplantate und menschliches Wachstumshormon übertragen werden.

Sie kann familiär (fCJD) oder ohne Risikofaktoren auftreten (sporadische Form: sCJD). In der familiären Form ist eine Mutation im Gen für PrP, PRNP, in dieser Familie aufgetreten. Alle Arten von CJK sind übertragbar, unabhängig davon, wie sie beim Patienten auftreten.

Es wird angenommen, dass der Mensch durch den Verzehr von Material von Tieren, die mit der Rinderform der Krankheit infiziert sind, an der Krankheit erkranken kann.

Kannibalismus wurde auch als Übertragungsmechanismus für abnormale Prionen impliziert, was die Krankheit kuru verursacht, die früher vor allem bei Frauen und Kindern der Menschen in Papua-Neuguinea auftrat. Während die Männer des Stammes den Körper der Verstorbenen aßen und selten an der Krankheit erkrankten, waren die Frauen und Kinder, die die weniger wünschenswerten Körperteile, einschließlich des Gehirns, aßen, achtmal wahrscheinlicher als Männer, um kuru vom angesteckten Gewebe Vertrag abzuschließen.

Prionen, der infektiöse Erreger von CJD, dürfen nicht durch routinemäßige Sterilisationsverfahren für chirurgische Instrumente inaktiviert werden. Die Weltgesundheitsorganisation und die US-Zentren für Seuchenbekämpfung und -prävention empfehlen, dass Instrumente, die in solchen Fällen verwendet werden, sofort nach Gebrauch zerstört werden; kurz vor der Zerstörung wird empfohlen, dass Hitze und chemische Dekontamination in Kombination verwendet werden, um Instrumente zu verarbeiten, die mit hochinfektiösen Geweben in Berührung kommen. Es wurden keine Fälle von iatrogener Übertragung von CJD nach der Verabschiedung aktueller Sterilisationsverfahren oder seit 1976 gemeldet. Als Alternative zur aktuellen Empfehlung für Natronlauge oder Natriumhypochlorit wurde Kupfer-Wasserstoffperoxid vorgeschlagen. Die thermische Depolymerisation zerstört auch Prionen in infizierten organischen und anorganischen Stoffen, da der Prozess das Protein auf molekularer Ebene chemisch angreift, obwohl effektivere und praktischere Methoden die Zerstörung durch eine Kombination von Reinigungsmitteln und Enzymen ähnlich wie biologische Waschpulver beinhalten.

Blutprodukte

Im Jahr 2004 wurde in einem Bericht des medizinischen Journals Lancet veröffentlicht, dass vCJD durch Bluttransfusionen übertragen werden kann. Die Entdeckung alarmierte Gesundheitspflegebeamte, weil eine große Epidemie der Krankheit in naher Zukunft ergeben könnte. Ein Bluttest auf vCJD-Infektion ist möglich, aber noch nicht für das Screening von Blutspenden verfügbar. Es bestehen erhebliche Einschränkungen zum Schutz der Blutzufuhr. Die britische Regierung verbot jeder Person, die seit Januar 1980 eine Bluttransfusion erhalten hatte, Blut zu spenden. Seit 1999 besteht im Vereinigten Königreich ein Verbot, britisches Blut für die Herstellung fraktionierter Produkte wie Albumin zu verwenden. Obwohl diese Beschränkungen einen gewissen Beitrag zur Verhinderung einer selbsttragenden Epidemie von Sekundärinfektionen leisten können, ist die Zahl der infizierten Blutspenden unbekannt und könnte beträchtlich sein, da eine Studie der Health Protection Agency (Gesundheitsschutzbehörde) zeigt, dass etwa 1 zu 2000 Personen im Vereinigten Königreich Anzeichen für eine abnormale Prionenanreicherung aufweisen. Im Juni 2013 wurde die Regierung gewarnt, dass die Todesfälle - damals mit 176 Jahren - durch Bluttransfusionen verfünffacht werden könnten.

Am 28. Mai 2002 hat die amerikanische Food and Drug Administration (FDA) eine Politik eingeführt, die alle Personen, die zwischen 1980 und 1996 mindestens sechs Monate in bestimmten europäischen Ländern (oder drei Monate im Vereinigten Königreich) gespendet haben, von der Spende ausschließt. Angesichts der großen Zahl von US-Militärangehörigen und deren Angehörigen in Europa wurde erwartet, dass über 7% der Geber aufgrund der Politik zurückgestellt würden. Spätere Änderungen dieser Politik haben die Beschränkung auf eine kumulative Gesamtzahl von fünf Jahren oder mehr ziviler Reisen in europäische Länder (sechs Monate oder mehr, wenn militärisch) gelockert. Die dreimonatige Beschränkung der Einreise nach Großbritannien hat sich jedoch nicht geändert.

Die Politik des Amerikanischen Roten Kreuzes sieht folgende Grundsätze vor: Während des Zeitraums vom 1. Januar 1980 bis zum 31. Dezember 1996 ist eine Spende von Einzelpersonen in Großbritannien, den Kanalinseln, den Falkland-Inseln und Gibraltar für einen Zeitraum von insgesamt drei Monaten oder mehr nicht möglich. Darüber hinaus ist eine Spende auch dann nicht möglich, wenn die Gesamtdauer der Spende nach dem 1. Januar 1980 (gegenwärtig) in den oben genannten Ländern und/oder in jedem anderen europäischen Land (mit Ausnahme der ehemaligen UdSSR) fünf Jahre oder mehr beträgt. Personen mit einem biologischen Verwandten, bei denen CJK oder vCJD diagnostiziert wurde, können nicht spenden. Biologischer Verwandter bedeutet in diesem Zusammenhang Mutter, Vater, Geschwister, Großeltern, Tante, Onkel oder Kind.

Eine ähnliche Politik gilt für potenzielle Spender des australischen Rotkreuz-Blutdienstes, die Personen ausschließen, die zwischen 1980 und 1996 eine kumulative Zeit von sechs Monaten oder mehr im Vereinigten Königreich verbracht haben.

Das Rote Kreuz von Singapur schließt potenzielle Spender aus, die zwischen 1980 und 1996 eine kumulative Zeit von drei Monaten oder mehr im Vereinigten Königreich verbracht haben.

In Neuseeland führte der neuseeländische Blutspendedienst (New Zealand Blood Service, NZBS) im Jahr 2000 Maßnahmen ein, um zu verhindern, dass sich die Spender zwischen Januar 1980 und Dezember 1996 insgesamt sechs Monate oder länger im Vereinigten Königreich (einschließlich der Insel Man und der Kanalinseln) aufhalten. Die Maßnahme führte dazu, dass zehn Prozent der aktiven Blutspender Neuseelands zu diesem Zeitpunkt nicht mehr berechtigt waren, Blut zu spenden. Im Jahr 2003 weitete die NZBS die Beschränkungen weiter aus, um zu verhindern, dass seit Januar 1980 im Vereinigten Königreich dauerhaft Spendern eine Bluttransfusion verabreicht wurde, und im April 2006 wurden die Beschränkungen auf die Republik Irland und Frankreich ausgeweitet.

Ähnliche Regelungen gibt es auch in Frankreich und Deutschland, wo es Personen, die zwischen Januar 1980 und Dezember 1996 mindestens sechs Monate im Vereinigten Königreich gelebt haben, dauerhaft untersagt ist, Blut zu spenden.

In Kanada sind Personen, die zwischen dem 1. Januar 1980 und dem 31. Dezember 1996 im Vereinigten Königreich (Vereinigtes Königreich) oder Frankreich insgesamt drei oder mehr Monate verbracht haben, nicht berechtigt, Blut oder Plasma zu spenden. Sie sind ebenfalls nicht förderfähig, wenn sie seit dem 1. Januar 1980 bis zum 31. Dezember 2007 kumulativ fünf Jahre oder mehr in Westeuropa außerhalb Großbritanniens oder Frankreichs verbracht haben oder vom 1. Januar 1980 bis zum 31. Dezember 1996 kumulativ sechs Monate oder mehr in Saudi-Arabien verbracht haben oder wenn sie seit 1980 eine Bluttransfusion in Großbritannien, Frankreich oder Westeuropa durchgemacht haben.

Die Vereinigung der Blutspender Dänemarks schließt potenziellen Spendern aus, dass sie zwischen dem 1. Januar 1980 und dem 31. Dezember 1996 eine kumulative Zeit von mindestens 12 Monaten im Vereinigten Königreich verbracht haben.

Der Schweizer Blutspendedienst SRK verhindert, dass potenzielle Spender zwischen dem 1. Januar 1980 und dem 31. Dezember 1996 eine kumulative Zeit von mindestens sechs Monaten im Vereinigten Königreich verbracht haben.

In Polen ist jede Person, die zwischen dem 1. Januar 1980 und dem 31. Dezember 1996 im Vereinigten Königreich, in Irland oder Frankreich kumulativ sechs Monate oder länger verbracht hat, dauerhaft von der Spende ausgeschlossen.

In der Tschechischen Republik ist Blutspenden untersagt, wenn man zwischen 1980 und 1996 mehr als sechs Monate im Vereinigten Königreich oder Frankreich verbracht hat oder nach 1980 Transfusionen in Großbritannien erhalten hat. In Südkorea ist es allen Personen, die mehr als drei Monate nach 1997 oder zwischen 1980 und 1996 mehr als einen Monat im Vereinigten Königreich verbracht haben, untersagt, Blut zu spenden.

Samenzellenspende

In den USA hat die FDA die Einfuhr von Spendersamenzellen verboten, was durch das Risiko der Creutzfeldt-Jakob-Krankheit motiviert ist und die einst populäre Einfuhr von skandinavischem Sperma verhindert. Dennoch ist der wissenschaftliche Konsens ist, dass das Risiko zu vernachlässigen, da es keine Beweise dafür gibt, dass Creutzfeldt-Jakob sexuell übertragbar ist.

Diagnose

Die Diagnose CJK wird vermutet, wenn typische klinische Symptome und Anzeichen wie die rasch fortschreitende Demenz mit erschreckendem Myoklonus vorliegen. Zur Unterstützung der Diagnose kann dann eine weitere Untersuchung durchgeführt werden, die folgende Punkte umfasst

Am empfindlichsten sind die Bilder mit Diffusionsgewichteten Bildern (DWI). In etwa 24% der Fälle zeigt das DWI nur kortikale Hyperintensität, in 68% der Fälle kortikale und subkortikale Anomalien und in 5% nur subkortikale Anomalien. Die Beteiligung des Thalamus ist in sCJD zu finden, in vCJD sogar noch stärker und konstanter.

Klinische Tests für CJD waren schon immer ein Thema. Die Diagnose beruht hauptsächlich auf der klinischen und körperlichen Untersuchung der Symptome. In den letzten Jahren haben Studien gezeigt, dass der Tumormarker Neuron-spezifische Enolase (NSE) in CJK-Fällen häufig erhöht ist, sein diagnostischer Nutzen jedoch vor allem in Kombination mit einem Test auf das Protein 14-3-3 gesehen wird. Seit 2010 sind Screening-Tests zur Identifizierung von infizierten asymptomatischen Personen wie Blutspendern noch nicht verfügbar, obwohl Methoden vorgeschlagen und evaluiert wurden.

Im Jahr 2010 beschrieb ein Team aus New York den Nachweis von PrPSc, auch wenn er anfänglich nur zu einem Teil von hundert Milliarden (10-11) Hirngewebe vorhanden war. Die Methode kombiniert die Amplifikation mit einer neuartigen Technologie namens Surround Optical Fiber Immunoassay (SOFIA) und einigen spezifischen Antikörpern gegen PrPSc. Nach der Amplifikation und Konzentrierung von PrPSc werden die Proben mit einem Fluoreszenzfarbstoff mittels eines Antikörpers spezifisch markiert und schließlich in ein Mikrokapillarrohr geladen. Diese Röhre wird in einem speziell konstruierten Apparat so platziert, dass sie vollständig von Lichtwellenleitern umgeben ist, um das gesamte Licht einzufangen, das nach der Anregung des Farbstoffs durch einen Laser emittiert wird. Die Technik erlaubte Abfragung von PrPSc, nachdem viele wenige Zyklen der Umwandlung als andere erreicht haben, erheblich verringern die Möglichkeit der Artefakte, sowie das Beschleunigen des Assays. Die Forscher testeten ihre Methode auch an Blutproben von scheinbar gesunden Schafen, die Scrapie entwickelten. Das Gehirn der Tiere wurde analysiert, sobald irgendwelche Symptome sichtbar wurden. Die Forscher konnten daher die Ergebnisse von Hirngewebe und Blut vergleichen, das entnommen wurde, sobald die Tiere Symptome der Krankheiten aufwiesen, mit Blut, das früher im Leben der Tiere gewonnen wurde, und mit nicht infizierten Tieren. Die Ergebnisse zeigten sehr deutlich, dass PrPSc im Blut von Tieren schon lange vor dem Auftreten der Symptome nachgewiesen werden konnte. Nach weiteren Entwicklungen und Tests könnte diese Methode als blut- oder urinbasierter Screening-Test für CJK von großem Wert für die Überwachung sein. Im Jahr 2014 zeigte eine Studie am Menschen eine nasale Bürstungsmethode, mit der PrP im Riechepithel von CJD-Patienten genau nachgewiesen werden kann. . Diese Erkenntnis eröffnet neue Möglichkeiten für den minimal-invasiven Nachweis von CJK.

Bei einem Drittel der Patienten mit sporadischem CJD können Ablagerungen von "Prionprotein (Scrapie)", PrPSc, im Skelettmuskel und/oder in der Milz gefunden werden. Die Diagnose von vCJD kann durch eine Biopsie der Mandeln unterstützt werden, die signifikante Mengen an PrPSc enthalten; die Biopsie von Hirngewebe ist jedoch der definitive diagnostische Test für alle anderen Formen von Prionenerkrankungen. Aufgrund seiner Invasivität wird eine Biopsie nicht durchgeführt, wenn der klinische Verdacht ausreichend hoch oder gering ist. Eine negative Biopsie schließt eine CJD nicht aus, da sie in einem bestimmten Teil des Gehirns überwiegen kann.

Die klassische histologische Erscheinung ist die spongiforme Veränderung der grauen Materie: das Vorhandensein vieler runder Vakuolen von einem bis 50 Mikrometer im Neuropil, in allen sechs Kortikalisschichten in der Großhirnrinde oder mit diffuser Beteiligung der zerebellaren Molekülschicht. Diese Vakuolen erscheinen glasig oder eosinophil und können sich vereinigen. Neuronaler Verlust und Gliose sind ebenfalls zu sehen. Im Neokortex sind in einigen Fällen von CJD Plaques aus amyloidähnlichem Material zu sehen.

Eine extraneuronale Vakuolizierung ist aber auch in anderen Krankheitsbildern zu beobachten. Diffuse kortikale Vakuolization tritt bei der Alzheimer-Krankheit auf, und oberflächliche kortikale Vakuolization tritt bei Ischämie und Frontotemporaler Demenz auf. Diese Vakuolen wirken klar und ausgestanzt. Größere Vakuolen, die Neuronen, Gefäße und Glias umhüllen, sind ein mögliches Verarbeitungsartefakt.

Behandlung

Ab 2015 gab es keine Heilung für CJK; einige der Symptome wie Zuckungen können behandelt werden, aber ansonsten ist die Behandlung Palliativmedizin.

Ergebnisse

Der Zustand ist tödlich. Es wurden Fälle beschrieben, in denen Menschen bis zu 2,5 Jahre alt sind.

Epidemiologie

Obgleich CJD die allgemeinste menschliche Prionkrankheit ist, wird es noch geglaubt, um selten zu sein, geschätzt, um in ungefähr einem aus jeder Million Leuten heraus jedes Jahr heraus aufzutreten, jedoch eine Autopsiestudie, die 1989 veröffentlicht wird und andere vorschlagen, dass zwischen 3-13% von Leuten, die mit Alzheimer diagnostiziert werden, wirklich fehldiagnostiziert wurden und anstatt CJD, nicht alzheimers hatten. Vermutlich infizierten sich die Menschen durch prionkontaminiertes Rindfleisch von Rindern mit subklinisch atypischem BSE, das eine sehr lange Inkubationszeit hat. CJD betrifft in der Regel Menschen im Alter von 45 bis 75 Jahren, die am häufigsten bei Menschen zwischen 60 und 65 Jahren auftreten. Eine Ausnahme bildet die in jüngerer Zeit anerkannte Variante CJD (vCJD), die bei jüngeren Menschen auftritt.

Die CDC überwacht das Auftreten von CJD in den Vereinigten Staaten durch regelmäßige Überprüfungen der nationalen Sterblichkeitsdaten. Laut der CDC:

Zusätzliche Bedenken

Die Lancet im Jahr 2006 schlug vor, dass es mehr als 50 Jahre dauern könnte, bis sich aus ihren Studien über Kuru eine ähnliche Krankheit in Papua-Neuguinea entwickelt hat. Die Begründung hinter der Behauptung ist, dass Kuru möglicherweise durch Kannibalismus in Papua-Neuguinea übertragen wurde, als Familienmitglieder den Leichnam eines toten Verwandten als Zeichen der Trauer verspeisten. In den 1950er Jahren wurde Kannibalismus in Papua-Neuguinea verboten. Im späten 20. Jahrhundert erreichte Kuru jedoch epidemische Ausmaße in bestimmten Papua-Neuguineischen Gemeinden, was darauf hindeutet, dass vCJD auch eine ähnliche Inkubationszeit von 20 bis 50 Jahren haben könnte. Eine Kritik an dieser Theorie ist, dass der Kannibalismus in Papua-Neuguinea in den 1950er Jahren verboten wurde, was aber nicht unbedingt bedeutet, dass die Praxis beendet wurde. Fünfzehn Jahre später wurde Jared Diamond von Papuas darüber informiert, dass die Praxis fortgesetzt wurde. Kuru mag durch die Vorbereitung der Leiche auf die Beerdigung an das Volk vorbeigegangen sein.

Diese Forscher haben bei einigen Kuru-Patienten eine genetische Variation festgestellt, die für lange Inkubationszeiten bekannt ist. Sie haben auch vorgeschlagen, dass Personen, die Anfang der 90er Jahre an CJK erkrankt sind, eine ausgeprägte genetische Subpopulation mit ungewöhnlich kurzen Inkubationszeiten für die bovine spongiforme Enzephalopathie (BSE) darstellen. Dies bedeutet, dass es möglicherweise viel mehr vCJD-Patienten mit längeren Inkubationszeiten gibt, die viele Jahre später auftreten können.

1997 entwickelten einige Leute aus Kentucky, USA, CJD. Es wurde entdeckt, dass alle Opfer Eichhörnchenhirne konsumiert hatten, obwohl ein zufälliges Verhältnis zwischen der Krankheit und dieser diätetischen Praxis beteiligt gewesen sein könnte. Im Jahr 2008 äußerten britische Wissenschaftler ihre Besorgnis über die Möglichkeit einer zweiten Welle von Fällen am Menschen aufgrund der weiten Exposition und langen Inkubationszeit einiger Fälle von vCJD.

Prionprotein ist in lymphoidem und Appendixgewebe bis zu zwei Jahre vor dem Auftreten neurologischer Symptome bei vCJD nachweisbar. Großangelegte Studien im Vereinigten Königreich haben eine geschätzte Prävalenz von 493 pro Million Fälle ergeben, die höher ist als die tatsächliche Zahl der gemeldeten Fälle. Dieser Befund deutet auf eine große Anzahl von asymptomatischen Fällen und die Notwendigkeit der Überwachung hin.

Geschichte

Die Krankheit wurde erstmals 1920 vom deutschen Neurologen Hans Gerhard Creutzfeldt beschrieben und kurz darauf von Alfons Maria Jakob unter dem Namen Creutzfeldt-Jakob. Einige der in den ersten Arbeiten beschriebenen klinischen Befunde entsprechen nicht den aktuellen Kriterien für die Creutzfeldt-Jakob-Krankheit, und es wurde spekuliert, dass mindestens zwei der Patienten in den ersten Studien an einer anderen Erkrankung litten. Eine frühe Beschreibung der familiären CJD stammt vom deutschen Psychiater und Neurologen Friedrich Meggendorfer (1880-1953). Eine 1997 veröffentlichte Studie zählte weltweit mehr als 100 Fälle übertragbarer CJK und neue Fälle tauchten zu dieser Zeit immer wieder auf.

Der erste Bericht von vermutet iatrogenic CJD wurde 1974 veröffentlicht. Tierversuche zeigten, dass Hornhäute infizierter Tiere CJD übertragen können, und der Erreger breitet sich entlang visueller Pfade aus. Ein zweiter Fall von CJD im Zusammenhang mit einer Hornhauttransplantation wurde ohne Details berichtet. Im Jahr 1977, CJD Übertragung durch Silber-Elektroden, die zuvor im Gehirn einer Person mit CJD wurde zum ersten Mal berichtet. Die Übertragung erfolgte trotz Dekontamination der Elektroden mit Ethanol und Formaldehyd. Rückwirkende Studien haben vier weitere Fälle mit ähnlicher Ursache identifiziert. Die Übertragungsrate eines einzelnen kontaminierten Instruments ist unbekannt, obwohl sie nicht 100% beträgt. In einigen Fällen trat die Exposition Wochen nach der Anwendung der Instrumente bei einer Person mit CJK auf.

Ein 1979 veröffentlichter Übersichtsartikel ergab, dass bis zu diesem Zeitpunkt 25 Fälle in Australien, Kanada, Deutschland, Italien, Japan, Japan, Neuseeland, Spanien, Großbritannien, Kanada und den USA aufgetreten waren.

Bis 1985 eine Reihe von Fallreports in den Vereinigten Staaten zeigten, dass, wenn injiziert, Kadaver-extrahiert Hypophyse menschlichen Wachstumshormons könnte CJD auf den Menschen übertragen.

Im Jahr 1992 wurde erkannt, dass menschliche Gonadotropin durch Injektion verabreicht könnte auch CJD von Mensch zu Mensch übertragen.

Im Jahr 2004 wurde in einem Bericht von Edinburgh Doktoren in der medizinischen Fachzeitschrift Lancet veröffentlicht, dass vCJD durch Bluttransfusion übertragen wurde.

Stanley B. Prusiner von der University of California, San Francisco (UCSF) wurde 1997 mit dem Nobelpreis für Physiologie oder Medizin ausgezeichnet, "weil er Prionen - ein neues biologisches Prinzip der Infektion" entdeckt hat. Die Neuropathologin Laura Manuelidis von der Yale University hat jedoch die Erklärung des Prionproteins (PrP) für die Krankheit angefochten. Im Januar 2007 berichteten sie und ihre Kollegen, dass sie bei natürlich und experimentell infizierten Tieren ein virusähnliches Partikel gefunden hatten. "Die hohe Infektiosität vergleichbarer, isolierter virenähnlicher Partikel, die keine intrinsische PrP durch Antikörper-Markierung aufweisen, kombiniert mit ihrem Verlust an Infektiosität bei gestörten Nukleinsäure-Protein-Komplexen, machen es wahrscheinlich, dass diese 25-nm-Teilchen die kausalen TSE-Virionen sind".

Australien

Vier Australier waren mit CJD nach Transfusion ab 1997 berichtet worden. In Australien gab es zehn Fälle von CJD, die im Gesundheitswesen erworben wurden. Sie bestehen aus fünf Todesfällen nach der Behandlung mit Hypophyseextrakthormon für Unfruchtbarkeit oder kurze Statur, ohne weitere Fälle seit 1991. Die fünf weiteren Todesfälle wurden durch Dura-Transplantationen während einer Gehirnoperation verursacht, bei der die Hirndeckung repariert wurde. In Australien gab es keine anderen bekannten Todesfälle durch CJD im Gesundheitswesen.

Neuseeland

Ein Fall wurde 1989 bei einem 25-jährigen Mann aus Neuseeland gemeldet, der ebenfalls eine Dura Mater Transplantation erhielt. Fünf Neuseeländer sind 2012 an der sporadischen Form der Creutzfeldt-Jakob-Krankheit (CJD) gestorben.

Vereinigtes Königreich

Forscher glauben, dass einer von 2.000 Menschen im Vereinigten Königreich Träger der Krankheit ist, die mit dem Verzehr von kontaminiertem Rindfleisch (vCJD) zusammenhängt. Die Studie liefert das bis dato robusteste Prävalenzmaß und identifiziert abnormales Prionprotein in einer breiteren Altersgruppe als zuvor und in allen Genotypen. In dieser neuen Studie wurden über 32.000 anonyme Blinddarmstichproben untersucht. Davon waren 16 Proben positiv auf abnormales Prionprotein, was auf eine Gesamtprävalenz von 493 Proben pro Million Einwohner hindeutet, oder einer von 2.000 Personen ist wahrscheinlich Träger. Kein Unterschied wurde in verschiedenen Geburtskohorten (1941-60 und 1961-85), bei beiden Geschlechtern, beobachtet, und es gab keinen offensichtlichen Unterschied in der abnormalen Prionenprävalenz in drei weiten geografischen Gebieten. Die genetische Untersuchung der 16 positiven Proben ergab einen höheren Anteil des Genotyps Valin homozygot (VV) am Codon 129 des Gens, das für das Prionprotein (PRNP) kodiert, als die allgemeine britische Bevölkerung. Dies unterscheidet sich auch von den 177 Patienten mit vCJD, die bisher alle Methionin-homozygoten (MM) Genotyp waren. Die Sorge besteht darin, dass Personen mit diesem VV-Genotyp bei längerer Inkubationszeit anfällig für die Entwicklung der Krankheit sein könnten.

Vereinigte Staaten

1988 gab es einen bestätigten Tod von CJD einer Person aus Manchester, New Hampshire. Massachusetts General Hospital glaubte, dass der Patient die Krankheit von einem chirurgischen Instrument in der Praxis eines Fußpflegers erwarb. Im September 2013 war ein weiterer Patient in Manchester posthum entschlossen, an der Krankheit gestorben zu sein. Der Patient hatte sich drei Monate vor seinem Tod einer Gehirnchirurgie im Catholic Medical Center unterzogen, und eine chirurgische Sonde, die für das Verfahren verwendet wurde, wurde anschließend bei anderen Operationen wiederverwendet. Beamte des öffentlichen Gesundheitswesens kennzeichneten dreizehn Patienten an drei Krankenhäusern, die der Krankheit durch die verschmutzte Prüfspitze ausgesetzt worden sein können, aber sagten, daß die Gefahr von jedermann, das CJD Vertrag abschließt, ist" extrem niedrig ist. Im Januar 2015 verstarb die ehemalige Sprecherin des Repräsentantenhauses von Utah, Rebecca D. Lockhart, innerhalb weniger Wochen nach der Diagnose an der Krankheit. John Carroll, ehemaliger Redakteur von The Baltimore Sun und Los Angeles Times, starb im Juni 2015 in Kentucky an CJD, nachdem er im Januar diagnostiziert worden war. Amerikanische Schauspielerin Barbara Tarbuck (General Hospital, American Horror Story) starb an der Krankheit am 26. Dezember 2016.

Forschung

Ein nordirischer Teenager, Jonathan Simms, wurde ab Januar 2003 experimentell behandelt. Das Medikament, Pentosanpolysulfat (PPS) genannt und zur Behandlung der interstitiellen Zystitis eingesetzt, wird in den lateralen Ventrikel des Patienten im Gehirn infundiert. PPS scheint die Krankheit nicht daran zu hindern, sich weiterzuentwickeln, und sowohl die Gehirnfunktion als auch das Gewebe gehen weiter verloren. Die Behandlung soll jedoch das Fortschreiten der ansonsten unheilbaren Krankheit verlangsamen und könnte zu dem länger als erwarteten Überleben der sieben untersuchten Patienten beigetragen haben. Simms starb 2011. Die CJD Therapy Advisory Group der britischen Gesundheitsbehörden weist darauf hin, dass die Daten nicht ausreichen, um Behauptungen zu untermauern, dass Pentosanpolysulfat eine wirksame Behandlung ist, und schlägt vor, dass weitere Untersuchungen in Tiermodellen angebracht sind. Eine Überprüfung der Behandlung von 26 Patienten mit PPS im Jahr 2007 fand keinen Wirksamkeitsnachweis, da keine objektiven Kriterien akzeptiert wurden.

Wissenschaftler haben RNA-Interferenz untersucht, um das Fortschreiten von Scrapie bei Mäusen zu verlangsamen. Die RNA blockiert die Produktion des Proteins, das der CJD-Prozess in Prionen umwandelt. Diese Forschung wird wahrscheinlich nicht viele Jahre lang zu einer Humantherapie führen.

Sowohl Amphotericin B als auch Doxorubicin wurden als potenziell wirksam gegen CJD untersucht, aber bisher gibt es keine eindeutigen Hinweise darauf, dass beide Medikamente die Krankheit stoppen können. Weitere Studien wurden mit anderen Medikamenten durchgeführt, aber keine sind wirksam. Es können jedoch Antikonvulsiva und anxiolytische Wirkstoffe, wie Valproat oder ein Benzodiazepin, zur Linderung der damit verbundenen Symptome verabreicht werden.

Wissenschaftler von der Universität von Kalifornien, San Francisco lassen z. Z. einen Behandlungversuch für sporadisches CJD unter Verwendung des chinacrine laufen, eine Medizin, die ursprünglich für Malaria verursacht wird. Pilotstudien haben gezeigt, dass Chinacrine permanent abnormale Prionproteine aus Zellkulturen entfernt hat, die Ergebnisse der klinischen Studie wurden jedoch noch nicht veröffentlicht. Die Wirksamkeit von Chinacrine wurde auch in einer rigorosen klinischen Studie in Großbritannien und die Ergebnisse wurden in Lancet Neurology veröffentlicht, und kam zu dem Schluss, dass Chinacrine hatte keinen messbaren Einfluss auf den klinischen Verlauf von CJD.

In einer 2013 Veröffentlichung in den Proceedings of the National Academy of Sciences berichteten Wissenschaftler des Scripps Research Institute, dass Astemizole, ein für den menschlichen Gebrauch zugelassenes Medikament, Anti-Prion-Aktivität aufweist und zu einer Behandlung der Creutzfeldt-Jakob-Krankheit führen kann.