Bluterkrankheit (Hämophilie)

Hämophilie ist eine Gruppe von Erbkrankheiten, die die Fähigkeit des Körpers beeinträchtigen, die Blutgerinnung oder Gerinnung zu kontrollieren, die verwendet wird, um Blutungen zu stoppen, wenn ein Blutgefäß gebrochen ist. Die Hämophilie A (Hämophilie VIII-Mangel) ist die häufigste Form der Erkrankung, die bei etwa 1 von 5.000-10.000 männlichen Geburten auftritt. Die Hämophilie B (Faktor IX-Mangel) tritt bei etwa 1 von etwa 20.000-34.000 männlichen Geburten auf.

Wie die meisten rezessiven geschlechtsgebundenen X-Chromosomenstörungen ist auch die Hämophilie bei Männern wahrscheinlicher als bei Frauen. Das liegt daran, dass Frauen zwei X-Chromosomen besitzen, während Männer nur ein einziges haben, so dass das defekte Gen garantiert in jedem männlichen Träger manifestiert wird. Da Frauen zwei X-Chromosomen besitzen und die Hämophilie selten ist, ist die Wahrscheinlichkeit, dass ein Weibchen zwei fehlerhafte Kopien des Gens hat, sehr gering, so dass Frauen fast ausschließlich asymptomatische Trägerinnen der Erkrankung sind. Weibliche Trägerinnen können das defekte Gen entweder von ihrer Mutter oder ihrem Vater erben, oder es kann sich um eine neue Mutation handeln. Obwohl es für eine Frau nicht unmöglich ist, eine Hämophilie zu haben, ist es ungewöhnlich: Eine Frau mit Hämophilie A oder B müsste sowohl die Tochter eines männlichen Hämophilen als auch einer weiblichen Trägerin sein, während die nicht-sexuelle Hämophilie C aufgrund des Gerinnungsfaktors XI, die beide Geschlechter betreffen kann, bei Juden aschkenasischer (osteuropäischer) Abstammung häufiger vorkommt.

Die Hämophilie senkt den Blutplasma-Gerinnungsfaktor der Gerinnungsfaktoren, die für einen normalen Gerinnungsprozess benötigt werden. So bildet sich bei einer Verletzung eines Blutgefäßes zwar ein vorübergehender Schorf, aber die fehlenden Gerinnungsfaktoren verhindern Fibrinbildung, die zur Aufrechterhaltung des Blutgerinnsels notwendig ist. Ein Hämophiler blutet nicht stärker als ein Mensch ohne ihn, kann aber viel länger bluten. Bei schweren Hämophilen kann schon eine kleine Verletzung zu einem tagelangen oder wochenlangen Blutverlust oder gar zu einer vollständigen Heilung führen. In Bereichen wie dem Gehirn oder den inneren Gelenken kann dies tödlich oder dauerhaft schwächend sein.

Anzeichen und Symptome

Charakteristische Symptome variieren je nach Schweregrad. Allgemein sind die Symptome innere oder äußere Blutungen Episoden, die als "Blutungen" bezeichnet werden. Patienten mit stärkerer Hämophilie leiden stärker und häufiger an schweren Blutungen, während Patienten mit leichter Hämophilie in der Regel kleinere Symptome als nach einer Operation oder einem schweren Trauma haben. Moderate Hämophile haben variable Symptome, die sich entlang eines Spektrums zwischen schweren und leichten Formen manifestieren.

Sowohl bei der Hämophilie A als auch bei der B kommt es zu spontanen Blutungen, aber einer normalen Blutungszeit, einer normalen Prothrombinzeit, einer normalen Thrombinzeit, aber einer verlängerten partiellen Thromboplastinzeit. Interne Blutungen sind bei Menschen mit schwerer Hämophilie und bei einigen Personen mit mäßiger Hämophilie häufig. Die charakteristischste Form der inneren Blutung ist eine Gelenkblutung, bei der das Blut in die Gelenkspalten eindringt. Dies ist am häufigsten bei schweren Hämophilen und kann spontan (ohne offensichtliches Trauma) auftreten. Bei unzeitgemäßer Behandlung können Gelenksblutungen zu bleibenden Gelenkschäden und Verunstaltungen führen. Blutungen in Weichteile wie Muskeln und Unterhautgewebe sind weniger schwerwiegend, können aber zu Schäden führen und bedürfen einer Behandlung.

Kinder mit leichter bis mäßiger Hämophilie können bei der Geburt keine Anzeichen oder Symptome zeigen, besonders wenn sie nicht beschnitten werden. Ihre ersten Symptome sind häufig häufige und große blaue Flecken und Blutergüsse von häufigen Stößen und Stürzen, wenn sie laufen lernen. Auch Schwellungen und Blutergüsse durch Blutungen in Gelenken, Weichteilen und Muskeln können auftreten. Kinder mit leichter Hämophilie haben möglicherweise viele Jahre lang keine nennenswerten Symptome. Häufig ist das erste Anzeichen für sehr milde Bluterkranke, dass schwere Blutungen aus einem zahnärztlichen Eingriff, einem Unfall oder einer Operation entstehen. Frauen, die Träger sind, haben normalerweise genügend Gerinnungsfaktoren von ihrem einen normalen Gen, um ernste Blutungsprobleme zu verhindern, obwohl einige als milde Hämophile anwesend sein können.

Komplikationen

Schwere Komplikationen treten bei schweren und mittelschweren Hämophilen viel häufiger auf. Komplikationen können sowohl direkt von der Krankheit als auch von ihrer Behandlung ausgehen:

Lebenserwartung

Wie die meisten Aspekte der Erkrankung variiert auch die Lebenserwartung je nach Schweregrad und adäquater Behandlung. Menschen mit schwerer Hämophilie, die keine adäquate, moderne Behandlung erhalten, haben eine stark verkürzte Lebenserwartung und erreichen oft nicht die Reife. Vor den 1960er Jahren, als eine wirksame Behandlung zur Verfügung stand, betrug die durchschnittliche Lebenserwartung nur 11 Jahre. In den 1980er Jahren betrug die Lebenserwartung des durchschnittlich behandelten Hämophilen 50-60 Jahre. Bei entsprechender Behandlung haben Männer mit Hämophilie heute typischerweise eine annähernd normale Lebensqualität mit einer durchschnittlichen Lebenserwartung, die etwa 10 Jahre kürzer ist als bei einem nicht erkrankten Mann.

Seit den 1980er Jahren hat sich die häufigste Todesursache bei Menschen mit schwerer Hämophilie von der Blutung zu HIV/AIDS durch die Behandlung mit kontaminierten Blutprodukten verlagert. Die zweithäufigste Todesursache bei schweren Hämophiliekomplikationen ist die intrakraniale Blutung, die heute ein Drittel aller Todesfälle von Patienten mit Hämophilie ausmacht. Zwei weitere Hauptursachen für den Tod sind: Hepatitis-Infektionen, die Zirrhose und eine Behinderung der Luft oder des Blutflusses durch Weichteilblutung.

Ursachen

 

Genetik

Weibchen besitzen zwei X-Chromosomen, Männchen ein X und ein Y-Chromosom. Da die Mutationen, die die Krankheit verursachen, X-verknüpft sind, darf eine Frau, die den Defekt auf einem ihrer X-Chromosomen trägt, davon nicht betroffen sein, da das äquivalente Allel auf ihrem anderen Chromosom sich aufgrund der X-Inaktivierung ausdrücken sollte, um die notwendigen Gerinnungsfaktoren zu produzieren. Das Y-Chromosom bei Männern hat jedoch kein Gen für die Faktoren VIII oder IX. Wenn die Gene, die für die Produktion von Faktor VIII oder Faktor IX verantwortlich sind, die auf dem X-Chromosom eines Mannes vorhanden sind, unzulänglich sind, gibt es kein Äquivalent auf dem Y-Chromosom, um es auszugleichen, so dass das defiziente Gen nicht maskiert wird und er die Krankheit entwickelt.

Da ein Mann sein einzelnes X-Chromosom von seiner Mutter erhält, hat der Sohn eines gesunden Weibchens, das stillschweigend das defekte Gen trägt, eine 50%ige Chance, dieses Gen von ihr und damit die Krankheit zu erben; und wenn seine Mutter an Hämophilie erkrankt ist, hat er eine 100%ige Chance, ein Hämophiler zu sein. Im Gegensatz dazu muss eine Frau, um die Krankheit zu erben, zwei X-Chromosomen erhalten, eines von ihrer Mutter und das andere von ihrem Vater (der also selbst ein Hämophiler sein muss). Daher ist die Hämophilie bei Männern weitaus häufiger als bei Frauen. Es ist jedoch möglich, dass weibliche Trägerinnen aufgrund der Lyonisation (Inaktivierung) der X-Chromosomen zu milden Hämophilen werden. Hämophile Töchter sind häufiger als früher, da durch verbesserte Behandlungsmethoden mehr hämophile Männer bis ins Erwachsenenalter überleben und Eltern werden konnten. Bei erwachsenen Frauen kann es aufgrund der Blutungsneigung zu Menorrhagie (schwere Regelblutungen) kommen. Das Muster der Vererbung ist kreuz und quer. Diese Art von Muster ist auch bei Farbenblindheit zu sehen.

Eine Mutter, die Trägerin ist, hat eine 50%ige Chance, das fehlerhafte X-Chromosom an ihre Tochter weiterzugeben, während ein betroffener Vater das betroffene Gen immer an seine Töchter weitergibt. Ein Sohn kann das defekte Gen nicht von seinem Vater erben.

Für Familien mit Hämophilie wird eine genetische Untersuchung und genetische Beratung empfohlen. Pränatale Tests, wie Amniozentese, stehen Schwangeren zur Verfügung, die Träger der Krankheit sein können.

Wie bei allen genetischen Störungen ist es natürlich auch für einen Menschen möglich, sie spontan durch Mutation zu erlangen, anstatt sie zu erben, weil eine neue Mutation in einer der Gameten ihrer Eltern vorhanden ist. Etwa 33% aller Fälle von Hämophilie A sind auf spontane Mutationen zurückzuführen. Etwa 30% der Fälle von Hämophilie B sind das Ergebnis einer spontanen Genmutation.

Wenn eine Frau ein hämophiles Kind zur Welt bringt, ist entweder das Weibchen Trägerin der Bluterkrankung oder die Hämophilie ist das Ergebnis einer spontanen Mutation. Bis zur modernen direkten DNA Prüfung war es jedoch unmöglich festzustellen, ob eine Frau mit nur gesunden Kindern ein Träger war oder nicht. Generell gilt: Je gesündere Söhne sie gebar, desto höher ist die Wahrscheinlichkeit, dass sie keine Trägerin war.

Wenn ein Mann an der Krankheit erkrankt ist und Kinder mit einer Frau hat, die nicht einmal Trägerin ist, werden seine Töchter Hämophilieträger sein. Seine Söhne sind von der Krankheit jedoch nicht betroffen. Die Krankheit ist X-verknüpft und der Vater kann die Hämophilie nicht durch das Y-Chromosom weiterleiten. Männchen mit der Erkrankung geben das Gen dann nicht häufiger an ihre Kinder weiter als Trägerinnen, obwohl alle Töchter, die sie zeugen, Träger sind und alle Söhne, die sie zeugen, keine Hämophilie haben (es sei denn, die Mutter ist Trägerin).

Schweregrad

Es gibt zahlreiche verschiedene Mutationen, die jede Art von Hämophilie verursachen. Aufgrund unterschiedlicher Veränderungen der beteiligten Gene haben Hämophilie-Patienten häufig einen gewissen aktiven Gerinnungsfaktor. Personen mit weniger als 1% aktivem Faktor werden als Personen mit schwerer Hämophilie klassifiziert, Personen mit 1-5% aktivem Faktor haben eine mäßige Hämophilie und Personen mit leichter Hämophilie haben zwischen 5-40% des normalen Gehalts an aktivem Gerinnungsfaktor.

Diagnose

Hämophilie A kann von Willebrand nachgeahmt werden.

Darüber hinaus können schwere Vitamin-K-Mangelfälle ähnliche Symptome wie die Hämophilie aufweisen. Denn Vitamin K ist für den menschlichen Körper notwendig, um verschiedene Eiweißgerinnungsfaktoren zu produzieren. Dieser Vitaminmangel ist bei Erwachsenen und älteren Kindern selten, bei Neugeborenen jedoch häufig. Kleinkinder werden mit einem natürlich niedrigen Vitamin K-Spiegel geboren und haben noch nicht die symbiotische Darmflora, um ihr eigenes Vitamin K richtig zu synthetisieren. Blutungen aufgrund von Vitamin K-Mangel bei Säuglingen werden als "hämorrhagische Krankheit des Neugeborenen" bezeichnet, um diese Komplikation zu vermeiden, werden Neugeborene routinemäßig mit Vitamin K-Präparaten injiziert.

Behandlung

Obwohl es keine Heilung für die Hämophilie gibt, kann sie mit regelmäßigen Infusionen des defizienten Gerinnungsfaktors, d. h. Faktor VIII bei der Hämophilie A oder Faktor IX bei der Hämophilie B, kontrolliert werden. Einige Hämophile entwickeln Antikörper (Inhibitoren) gegen die ihnen verabreichten Ersatzfaktoren, so dass die Menge des Faktors erhöht werden muss oder nicht-menschliche Ersatzprodukte gegeben werden müssen, wie z. B. Schweinefaktor VIII.

Wird ein Patient durch zirkulierende Inhibitoren refraktär gegen den Ersatzkoagulationsfaktor, kann dies mit dem rekombinanten Humanfaktor VII (NovoSeven), der in vielen Ländern für diese Indikation zugelassen ist, teilweise überwunden werden.

Anfang 2008 hat die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) Xyntha (Wyeth) zugelassen, einen antihämophilen Faktor, der aus den Genen der chinesischen Hamster-Ovarienzellen gentechnisch hergestellt wurde. Seit 1993 (Dr. Mary Nugent) sind rekombinante Faktorprodukte (die typischerweise in chinesischen Hamster-Ovarien (CHO)-Gewebekulturzellen kultiviert werden und wenig, wenn überhaupt humane Plasmaprodukte enthalten) verfügbar und in den reicheren westlichen Ländern weit verbreitet. Während rekombinante Gerinnungsfaktorenprodukte eine höhere Reinheit und Sicherheit bieten, sind sie wie Konzentrat extrem teuer und in Entwicklungsländern nicht allgemein verfügbar. Faktorprodukte jeglicher Art sind in Entwicklungsländern in vielen Fällen nur schwer erhältlich.

In den westlichen Ländern lassen sich allgemeine Versorgungsstandards in zwei Kategorien einteilen: Prophylaxe oder On-Demand. Bei der Prophylaxe wird regelmäßig der Gerinnungsfaktor in regelmäßigen Abständen infundiert, um die Gerinnungswerte so hoch zu halten, dass spontane Blutungen verhindert werden. Bei der On-Demand-Behandlung werden Blutungen behandelt, sobald sie auftreten. Im Jahr 2007 wurde im New England Journal of Medicine eine klinische Studie veröffentlicht, in der die on-demand-Behandlung von Jungen (< 30 Monate) mit Hämophilie A und prophylaktischer Behandlung (Infusionen von 25 IE/kg Körpergewicht des Faktors VIII jeden zweiten Tag) hinsichtlich ihrer Wirkung auf die Prävention von Gelenkerkrankungen verglichen wurde. Als die Jungen 6 Jahre alt waren, hatten 93% der Prophylaxegruppe und 55% derjenigen in der Episodentherapiegruppe eine normale Index-Gelenkstruktur auf der MRT. Prophylaktische Behandlung führte jedoch zu durchschnittlichen Kosten von 300.000 $ pro Jahr. Der Autor eines Leitartikels, der in derselben Ausgabe der NEJM veröffentlicht wurde, unterstützt die Idee, dass eine prophylaktische Behandlung nicht nur effektiver ist als eine On-Demand-Behandlung, sondern dass es auch kosteneffektiver sein kann, nach der ersten schweren Blutung im Zusammenhang mit den Gelenken zu beginnen, als bis zum Erreichen des festgelegten Alters zu warten. Diese Studie ergab die erste FDA-Zulassung (Oktober 2008) für die Kennzeichnung von Faktor-VIII-Produkten zur prophylaktischen Anwendung. Damit ist das in der Studie verwendete Faktorprodukt (Bayer's Kogenate) nun als Blutungsprävention gekennzeichnet, so dass die Wahrscheinlichkeit steigt, dass Versicherungsunternehmen in den USA verordnete und prophylaktisch genutzte Verbraucher entschädigen. Obwohl Kogenate erst kürzlich für diese Anwendung in den USA "zugelassen" wurde, sind Kogenate und andere Faktorprodukte gut erforscht und werden oft verschrieben, um die Hämophilie prophylaktisch zu behandeln, um Blutungen, insbesondere Blutungen an Gelenken, vorzubeugen.

Gentherapie

Am 10. Dezember 2011 berichtete ein Team britischer und amerikanischer Forscher über die erfolgreiche Behandlung der Hämophilie B mittels Gentherapie. Die Forscher haben das Gen F9 in einen adeno-assoziierten Virus-8-Vektor eingebracht, der eine Neigung zur Leber besitzt, wo Faktor 9 produziert wird und außerhalb der Chromosomen verbleibt, um andere Gene nicht zu stören. Das transduzierte Virus wurde intravenös infundiert. Um Abstoßung zu verhindern, wurden die Patienten mit Steroiden vorbereitet, um ihre Immunantwort zu unterdrücken. Im Oktober 2013 berichtete der Royal Free London NHS Foundation Trust in London, dass nach der Behandlung von sechs Menschen mit Hämophilie Anfang 2011 mit dem gentechnisch veränderten Adeno-assoziierten Virus, zwei Jahre später noch immer alle Patienten Blutplasma-Gerinnungsfaktor produzierten.

Präventive Übungen

Es wird empfohlen, dass Hämophilie-Patienten gezielte Übungen zur Stärkung der Gelenke, insbesondere der Ellenbogen, Knie und Knöchel, durchführen. Die Übungen beinhalten Elemente, die die Beweglichkeit, den Tonus und die Kraft der Muskeln erhöhen, indem sie ihre Fähigkeit erhöhen, die Gelenke vor schädlichen Blutungen zu schützen. Diese Übungen werden empfohlen, nachdem eine innere Blutung auftritt und täglich zur Stärkung der Muskeln und Gelenke, um neue Blutungen Probleme zu verhindern. Viele empfohlene Übungen beinhalten Standard-Sportarten wie Aufwärm- und Trainingsübungen wie Dehnung der Waden, Sprunggelenkkreise, Ellenbogen- und Quadrizeps-Sets.

Alternative Medizin

Obwohl kein Ersatz für herkömmliche Behandlungen, vorläufige wissenschaftliche Studien zeigen jedoch, dass Hypnose und Selbsthypnose wirksam sein können, um Blutungen und die Schwere von Blutungen und damit die Häufigkeit der Faktorbehandlung zu reduzieren. Kräuter, die Blutgefäße stärken und als Adstringiermittel wirken, können Patienten mit Hämophilie helfen. Es gibt jedoch keine wissenschaftlichen Studien, die von Gleichgesinnten begutachtet wurden, um diese Behauptungen zu untermauern.

Kontraindikationen

Gerinnungshemmer wie Heparin und Warfarin sind für Menschen mit Hämophilie kontraindiziert, da diese die Gerinnungsschwierigkeiten verschlimmern können. Ebenfalls kontraindiziert sind Medikamente, die Nebenwirkungen einer "Blutverdünnung" haben. So sollten Medikamente, die Aspirin, Ibuprofen oder Naproxen-Natrium enthalten, nicht eingenommen werden, da sie bekanntermaßen die Nebenwirkung einer längeren Blutung haben.

Ebenfalls kontraindiziert sind Aktivitäten mit hoher Wahrscheinlichkeit eines Traumas, wie Motorradfahren und Skateboarden. Populäre Sportarten mit sehr hohen Berührungs- und Verletzungsraten wie American Football, Hockey, Boxen, Wrestling und Rugby sollten von Menschen mit Hämophilie vermieden werden. Andere aktive Sportarten wie Fußball, Baseball und Basketball haben ebenfalls eine hohe Verletzungsrate, haben aber insgesamt weniger Kontakt und sollten nur in Absprache mit einem Arzt vorsichtig und vorsichtig durchgeführt werden.

Epidemiologie

Hämophilie ist selten, mit nur etwa einem Fall in jeder 10.000 Geburten (oder 1 von 5.000 männlichen Geburten) für Hämophilie A und 1 von 50.000 Geburten für Hämophilie B. Etwa 18.000 Menschen in den Vereinigten Staaten haben Hämophilie. Jedes Jahr werden in den USA etwa 400 Babys mit dieser Krankheit geboren. Die Hämophilie tritt meist bei Männern und seltener bei Frauen auf. Es wird geschätzt, dass etwa 2500 Kanadier haben Hämophilie A, und etwa 500 Kanadier haben Hämophilie B.

Geschichte

Wissenschaftliche Entdeckung

Der erste Mediziner, der eine Krankheit beschrieb, war Abulcasis. Im zehnten Jahrhundert beschrieb er Familien, deren Männchen nach nur geringfügigen Traumata an Blutungen starben. Während viele andere solche beschreibenden und praktischen Hinweise auf die Krankheit in den historischen Schriften auftauchen, begann die wissenschaftliche Analyse erst zu Beginn des 19.

1803 schrieb der philadelphiische Arzt Dr. John Conrad Otto einen Bericht über "eine hämorrhagische Disposition in bestimmten Familien", in dem er die betroffenen Männer "Blutungen" nannte. Er erkannte, dass die Erkrankung erblich war und dass sie vor allem Männer betraf und von gesunden Frauen weitergegeben wurde. Sein Papier war das zweite Papier zu beschreiben, wichtige Merkmale einer X-verknüpften genetischen Erkrankung (das erste Papier ist eine Beschreibung der Farbe Blindheit von John Dalton, studierte seine eigene Familie). Otto konnte die Krankheit auf eine Frau zurückführen, die sich 1720 in der Nähe von Plymouth niederließ. Die Idee, dass betroffene Männer die Eigenschaft auf ihre nicht betroffenen Töchter übertragen konnten, wurde erst 1813 beschrieben, als John Hay im New England Journal of Medicine einen Bericht veröffentlichte.

Im Jahre 1924 entdeckte ein finnischer Arzt eine erbliche Bluterkrankheit, die der Hämophilie ähnelt, die auf einer Inselgruppe (den sogenannten Åland-Inseln) im Südwesten Finnlands lokalisiert ist. Diese Bluterkrankheit wird "Von-Willebrand-Krankheit" genannt.

Der Begriff "Hämophilie" leitet sich von dem Begriff "Hämorrhaphilia" ab, der in einer Beschreibung des von Friedrich Hopff 1828 während seines Studiums an der Universität Zürich geschriebenen Zustandes verwendet wurde. 1937 entdeckten Patek und Taylor, zwei Ärzte aus Harvard, das antihämophile Globulin. Pavlosky, ein Arzt aus Buenos Aires, fand 1947 die Hämophilie A und Hämophilie B als getrennte Krankheiten durch einen Labortest heraus. Dieser Test wurde durchgeführt, indem das Blut eines Hämophilen auf einen anderen Hämophilen übertragen wurde. Die Tatsache, dass dadurch das Gerinnungsproblem korrigiert wurde, zeigte, dass es mehr als eine Form der Hämophilie gab.

Europäische Lizenzgebühr

Die Hämophilie hat sich in der europäischen Königsklasse hervorgetan und wird daher manchmal auch als "Königliche Krankheit" bezeichnet. Königin Victoria übergab die Mutation für Haemophilie B an ihren Sohn Leopold und durch einige ihrer Töchter an verschiedene Könige auf dem gesamten Kontinent, darunter die Königsfamilien Spaniens, Deutschlands und Russlands. In Russland war Tsarevich Alexej Nikolaewitsch, Sohn von Nikolaewitsch Nikolaewitsch, ein Nachfahre von Königin Victoria durch seine Mutter Kaiserin Alexandra und litt an Hämophilie.

Es wurde behauptet, dass Rasputin war erfolgreich bei der Behandlung von Tsarevich Hämophilie erfolgreich. Damals war es eine gängige Behandlung, die von professionellen Ärzten durchgeführt wurde, Aspirin zu nehmen, was das Problem eher verschlimmerte als milderte. Es wird davon ausgegangen, dass Rasputin durch die bloße Beratung gegen die medizinische Behandlung, könnte Rasputin bringen sichtbare und deutliche Verbesserung des Zustandes von Tsarevich.

In Spanien hatte Königin Victorias jüngste Tochter, Prinzessin Beatrice, eine Tochter Victoria Eugenie von Battenberg, die später Königin von Spanien wurde. Zwei ihrer Söhne waren Bluterkranke und beide starben an kleineren Autounfällen. Ihr ältester Sohn, Prinz Alfonso von Spanien, Prinz von Asturien, starb im Alter von 31 Jahren an inneren Blutungen, nachdem sein Auto in einer Telefonzelle angekommen war. Ihr jüngster Sohn, Infante Gonzalo, starb im Alter von 19 Jahren an Unterleibsblutungen nach einem kleinen Autounfall, bei dem er und seine Schwester eine Mauer einschlugen, während sie einem Radfahrer aus dem Weg gingen. Weder erschien verletzt oder suchte sofortige medizinische Versorgung und Gonzalo starb zwei Tage später an inneren Blutungen.

Probleme mit Blutverunreinigungen

Vor 1985 gab es in den USA keine Gesetze, die das Screening von Blutproben zum Gegenstand hatten. Infolgedessen waren viele Hämophiliepatienten, die vor 1992 einen ungetesteten und unscreenen Gerinnungsfaktor erhielten, einem extremen Risiko ausgesetzt, über diese Blutprodukte an HIV und Hepatitis C zu erkranken. Schätzungen zufolge erkrankten mehr als 50 % der Hämophiliepopulation, d. h. mehr als 10.000 Menschen, allein in den Vereinigten Staaten an HIV durch die verseuchte Blutversorgung.

Als direkte Folge der Kontamination der Blutversorgung in den späten 1970er Jahren und Anfang/Mitte der 1980er Jahre mit Viren wie Hepatitis und HIV wurden neue Methoden zur Herstellung von Gerinnungsfaktorprodukten entwickelt. Die erste Reaktion war die Wärmebehandlung (Pasteurisierung) des Konzentrats aus Plasma, gefolgt von der Entwicklung monoklonaler Faktorkonzentrate, die eine Kombination aus Wärmebehandlung und Affinitätschromatographie verwenden, um alle viralen Wirkstoffe im gepoolten Plasma, aus denen das Faktorkonzentrat gewonnen wird, zu inaktivieren. Das Lindsay Tribunal in Irland untersuchte unter anderem die langsame Einführung der neuen Methoden.