Alzheimer

Alzheimer (AD für Alzheimer's disease), in der medizinischen Literatur auch als Alzheimer-Krankheit bekannt, ist die häufigste Form der Demenz. Es gibt keine Heilung für die Krankheit, die sich mit fortschreitender Entwicklung verschlimmert und schließlich zum Tod führt. Es wurde erstmals 1906 vom deutschen Psychiater und Neuropathologen Alois Alzheimer beschrieben und nach ihm benannt. Am häufigsten wird Alzheimer bei Menschen über 65 Jahren diagnostiziert, obwohl die weniger häufig auftretende Alzheimer-Krankheit im Frühstadium schon viel früher auftreten kann. Im Jahr 2006 gab es weltweit 26,6 Millionen Menschen mit Alzheimer. Weltweit wird die Alzheimer-Krankheit bis 2050 voraussichtlich 1 von 85 Menschen betreffen.

Obwohl sich die Alzheimer-Krankheit für jeden Menschen unterschiedlich entwickelt, gibt es viele häufige Symptome. Frühe Symptome werden oft fälschlicherweise als "altersbedingte" Sorgen oder Manifestationen von Stress angesehen. In den frühen Stadien ist das häufigste Symptom die Schwierigkeit, sich an die jüngsten Ereignisse zu erinnern, der so genannte Verlust des Kurzzeitgedächtnisses. Bei Verdacht auf Alzheimer wird die Diagnose in der Regel mit Tests bestätigt, die das Verhalten und die Denkfähigkeiten evaluieren, häufig gefolgt von einem Hirnscan, wenn vorhanden,. Während die Krankheit fortschreitet, können Symptome wie Verwirrung, Reizbarkeit, Aggression, Stimmungsschwankungen, Sprachstörungen und Langzeitgedächtnisverlust auftreten. Wenn der Mensch abnimmt, zieht er sich oft aus Familie und Gesellschaft zurück. Nach und nach gehen Körperfunktionen verloren, die schließlich zum Tod führen. Da die Krankheit für jeden einzelnen Menschen unterschiedlich ist, ist es schwierig vorherzusagen, wie sie sich auf den Menschen auswirken wird. Alzheimer entwickelt sich für eine unbekannte und variable Zeitspanne, bevor sie vollständig sichtbar wird, und es kann über Jahre undiagnostiziert fortschreiten. Die durchschnittliche Lebenserwartung nach der Diagnose liegt bei etwa sieben Jahren. Weniger als drei Prozent der Personen leben mehr als vierzehn Jahre nach der Diagnose.

Ursache und Verlauf der Alzheimer-Krankheit sind nicht genau bekannt. Die Forschung zeigt, dass die Krankheit mit Plaques und Verwirrungen im Gehirn assoziiert ist. Aktuelle Behandlungen helfen nur bei den Symptomen der Krankheit. Es gibt keine Behandlungsmethoden, die das Fortschreiten der Krankheit stoppen oder umkehren. Seit 2012 wurden oder werden mehr als 1.000 klinische Studien durchgeführt, um verschiedene Wirkstoffe in Alzheimer zu testen. Psychische Stimulation, Bewegung und eine ausgewogene Ernährung sind als Mittel zur Verzögerung kognitiver Symptome (wenn auch nicht Gehirnpathologie) bei gesunden älteren Menschen vorgeschlagen worden, aber es gibt keine schlüssigen Beweise für eine Wirkung. Es wird als neurodegenerative Störung eingestuft.

Da AD nicht heilbar und degenerativ ist, verlässt sich die Person zunehmend auf die Hilfe anderer. Die Rolle der Hauptpflegeperson wird oft vom Ehegatten oder einem nahen Verwandten übernommen. Die Alzheimer-Krankheit ist dafür bekannt, dass sie die Pflegekräfte stark belastet; der Druck kann weitreichend sein und soziale, psychologische, physische und ökonomische Elemente des Lebens der Pflegeperson einschließen. In den entwickelten Ländern ist AD eine der teuersten Krankheiten der Gesellschaft.

Merkmale Merkmale

Der Krankheitsverlauf gliedert sich in vier Stadien mit progressiven Mustern kognitiver und funktioneller Beeinträchtigungen.

Vor-Demenz

Die ersten Symptome werden oft fälschlicherweise auf Alterung oder Stress zurückgeführt. Detaillierte neuropsychologische Untersuchungen können leichte kognitive Schwierigkeiten bis zu acht Jahre nachweisen, bevor eine Person die klinischen Kriterien für die Diagnose von AD erfüllt. Diese frühen Symptome können sich auf die komplexesten alltäglichen Lebensaktivitäten auswirken. Das auffälligste Defizit ist der Gedächtnisverlust, der sich als Schwierigkeit herausstellt, sich an die neu erlernten Fakten zu erinnern und die Unfähigkeit, neue Informationen zu erlangen.

Subtile Probleme mit den Exekutivfunktionen Aufmerksamkeit, Planung, Flexibilität und abstraktes Denken oder Beeinträchtigungen des semantischen Gedächtnisses (Erinnerung an Bedeutungen und Begriffsbeziehungen) können auch symptomatisch für die Frühstadien der AD sein. In diesem Stadium kann die Apatie beobachtet werden, die das hartnäckigste neuropsychiatrische Symptom während des gesamten Krankheitsverlaufs bleibt. Depressive Symptome, Reizbarkeit und ein vermindertes Bewusstsein für subtile Gedächtnisstörungen treten ebenfalls häufig auf. Das präklinische Stadium der Erkrankung wurde auch als leichte kognitive Beeinträchtigung bezeichnet, aber ob dieser Begriff einem anderen diagnostischen Stadium entspricht oder den ersten Schritt der AD identifiziert, ist umstritten.

Früh

Bei Menschen mit AD führt die zunehmende Beeinträchtigung des Lern- und Gedächtnisapparates schließlich zu einer definitiven Diagnose. In einem kleinen Teil von ihnen treten Sprachschwierigkeiten, Exekutivfunktionen, Wahrnehmungsschwierigkeiten (Diagnostik) oder die Ausführung von Bewegungen (Apraxie) stärker in den Vordergrund als Gedächtnisprobleme. AD wirkt sich nicht auf alle Speicherkapazitäten gleichermaßen aus. Ältere Erinnerungen des Lebens (episodisches Gedächtnis), gelernte Fakten (semantisches Gedächtnis) und implizites Gedächtnis (Gedächtnis des Körpers über die Art und Weise, wie Dinge zu tun, z. B. mit einer Gabel zu essen) sind weniger betroffen als neue Fakten oder Erinnerungen.

Sprachprobleme sind vor allem durch einen abnehmenden Wortschatz und verminderte Wortfließfähigkeit gekennzeichnet, was zu einer allgemeinen Verarmung der mündlichen und schriftlichen Sprache führt. In diesem Stadium ist die Person mit Alzheimer meist in der Lage, grundlegende Ideen adäquat zu vermitteln. Bei feinmotorischen Arbeiten wie Schreiben, Zeichnen oder Ankleiden können gewisse Koordinations- und Planungsschwierigkeiten (Araxie) vorhanden sein, die aber häufig nicht bemerkt werden. Im weiteren Verlauf der Erkrankung können Menschen mit A. D. oft viele Aufgaben selbständig weiterführen, benötigen aber bei kognitiv anspruchsvollsten Tätigkeiten Unterstützung oder Supervision.

Moderat

Die fortschreitende Verschlechterung behindert schließlich die Unabhängigkeit, so dass die Versuchspersonen nicht in der Lage sind, die häufigsten Tätigkeiten des täglichen Lebens auszuführen. Sprachschwierigkeiten treten durch die Unfähigkeit, Vokabeln abzurufen, auf, was zu häufigen falschen Wortersetzungen (Paraphasien) führt. Lese- und Schreibfertigkeiten gehen allmählich verloren. Komplexe Motorabläufe werden mit fortschreitender Zeit und AD immer weniger koordiniert, so dass die Gefahr eines Sturzes zunimmt. In dieser Phase verschlimmern sich Gedächtnisprobleme, und die Person erkennt möglicherweise keine nahen Verwandten. Das bisher intakte Langzeitgedächtnis wird gestört.

Verhaltens- und neuropsychiatrische Veränderungen treten häufiger auf. Häufige Manifestationen sind Wanderungen, Reizbarkeit und labiler Affekt, was zu Schreien, Ausbrüchen von unvorhergesehener Aggression oder Widerstand gegen die Pflege führt. Sonnenuntergang kann auch erscheinen. Ungefähr 30% der Menschen mit AD entwickeln illusionäre Fehlindentifikationen und andere wahnhafte Symptome. Die Versuchspersonen verlieren auch den Einblick in ihren Krankheitsverlauf und ihre Grenzen (Anosognosie). Harninkontinenz kann sich entwickeln. Diese Symptome verursachen Stress für Angehörige und Hauswarte, der durch die Verlegung der Person von der häuslichen Pflege in andere Pflegeeinrichtungen gemindert werden kann.

Fortgeschrittene

Während der letzten Phase der AD, die Person ist völlig abhängig von Pflegepersonen. Sprache wird auf einfache Phrasen oder sogar einzelne Wörter reduziert, was schließlich zum völligen Verlust der Sprache führt. Trotz des Verlusts verbaler Sprachfähigkeiten können Menschen oft emotionale Signale verstehen und zurückgeben. Obwohl Aggressivität immer noch vorhanden sein kann, sind extreme Apathie und Erschöpfung weitaus häufiger. Menschen mit AD werden auch die einfachsten Aufgaben nicht ohne Hilfe bewältigen können. Muskelmasse und Beweglichkeit verschlechtert sich bis zu dem Punkt, an dem sie bettlägerig sind, und sie verlieren die Fähigkeit, sich selbst zu ernähren. AD ist eine tödliche Krankheit, bei der die Todesursache typischerweise ein äußerer Faktor ist, wie z. B. eine Infektion von Druckgeschwüren oder eine Lungenentzündung, nicht die Krankheit selbst.

Ursache

Die Ursache für die meisten Alzheimer-Fälle ist noch weitgehend unbekannt, außer in 1% bis 5% der Fälle, in denen genetische Unterschiede festgestellt wurden. Es gibt mehrere konkurrierende Hypothesen, die versuchen, die Ursache der Krankheit zu erklären:

Genetik

Etwa 0,1% der Fälle sind familiäre Formen autosomaler (nicht geschlechtsgebundener) dominanter Vererbung, die in der Regel vor dem 65. Diese Form der Erkrankung ist als frühes Auftreten der familiären Alzheimer-Krankheit bekannt. Die meisten autosomal dominanten ADs sind auf Mutationen in einem von drei Genen zurückzuführen: Denjenigen, die für Amyloid-Precursor-Protein (APP) und Preseniline 1 und 2 kodieren. Die meisten Mutationen im APP- und Presenilin-Gen erhöhen die Produktion eines kleinen Proteins namens A 42, dem Hauptbestandteil seniler Plaques. Einige der Mutationen verändern lediglich das Verhältnis zwischen A 42 und den anderen großen Formen - z. B. A 40 - ohne die A 42-Werte zu erhöhen. Dies deutet darauf hin, dass Presenilin-Mutationen Krankheiten verursachen können, auch wenn sie die Gesamtmenge der produzierten A -Produktion senken und auf andere Rollen von Presenilin oder eine Rolle für Veränderungen in der Funktion von APP und/oder seiner Fragmente außer A. Es gibt Varianten des APP-Gens, die schützende Eigenschaften besitzen.

Die meisten Alzheimer-Krankheiten weisen keine autosomal-dominante Vererbung auf und werden als sporadische AD bezeichnet, bei der Umwelt- und genetische Unterschiede als Risikofaktoren fungieren können. Der bekannteste genetische Risikofaktor ist die Vererbung des 4-Allels des Apolipoproteins E (APOE). Zwischen 40 und 80% der Menschen mit AD besitzen mindestens ein APOE 4-Allel. Das Allel APOE 4 erhöht das Erkrankungsrisiko bei Heterozygoten um das Dreifache und bei Homozygoten um das 15fache. Wie viele menschliche Krankheiten führen Umwelteinflüsse und genetische Modifikatoren zu einer unvollständigen Penetranz. So zeigen beispielsweise bestimmte nigerianische Populationen nicht den Zusammenhang zwischen der Dosis von APOE 4 und der Inzidenz oder dem Alter des Auftretens der Alzheimer-Krankheit, wie sie in anderen menschlichen Populationen zu beobachten ist. Während frühe Versuche, bis zu 400 Kandidatengene für eine Assoziation mit dem sporadischen AD (LOAD) aufzuspüren, zu einer niedrigen Ausbeute führten, führten neuere genomweite Assoziationsstudien (GWAS) zu 13 Genen (und Genclustern): CLU, PICALM, CR1, BIN1, MS4A, ABCA7, EPHA1, CD

Mutationen im TREM2-Gen sind mit einem 3- bis 5-fach höheren Risiko für die Entwicklung der Alzheimer-Krankheit verbunden. Ein vorgeschlagener Wirkmechanismus ist, dass weiße Blutkörperchen im Gehirn nicht mehr in der Lage sind, die Menge an Beta-Amyloid zu kontrollieren, wenn TREM2 mutiert ist.

Cholinerge Hypothese

Die älteste, auf der die meisten derzeit verfügbaren medikamentösen Therapien basieren, ist die cholinerge Hypothese, die vorschlägt, dass AD durch eine reduzierte Synthese des Neurotransmitters Acetylcholin verursacht wird. Die cholinerge Hypothese hat nicht weit verbreitete Unterstützung beibehalten, vor allem weil Medikamente zur Behandlung von Acetylcholinmangel nicht sehr effektiv waren. Andere cholinerge Wirkungen wurden ebenfalls vorgeschlagen, z. B. die Einleitung einer großräumigen Aggregation von Amyloid, die zu einer generalisierten Neuroinflammation führt.

Amyloidhypothese

1991 postulierte die Amyloidhypothese, dass extrazelluläre beta-Amyloid Ablagerungen die Hauptursache der Erkrankung sind. Die Unterstützung für dieses Postulat kommt von der Position des Gens für das Amyloid-Precursor-Protein (APP) auf Chromosom 21, zusammen mit der Tatsache, dass Menschen mit Trisomie 21 (Down-Syndrom), die eine zusätzliche Genkopie haben, fast universell AD im Alter von 40 Jahren aufweisen. Auch eine spezifische Isoform des Apolipoproteins APOE4 ist ein wichtiger genetischer Risikofaktor für AD. Während Apolipoproteine den Abbau von Beta-Amyloid verbessern, sind einige Isoformen bei dieser Aufgabe nicht sehr effektiv (z. B. APOE4), was zu einem übermäßigen Aufbau von Amyloid im Gehirn führt. Weitere Beweise ergeben sich aus der Erkenntnis, dass transgene Mäuse, die eine mutierte Form des menschlichen APP-Gens exprimieren, fibrilläre Amyloid-Plaques und Alzheimer-ähnliche Hirnpathologien mit räumlichen Lerndefiziten entwickeln.

Ein experimenteller Impfstoff wurde gefunden, um die Amyloid-Plaques in frühen Studien am Menschen zu entfernen, aber er hatte keinen signifikanten Einfluss auf die Demenz. Forscher haben den Verdacht, dass die primäre pathogene Form von A oligomeren (Aggregate vieler Monomere) als primäre pathogene Form von A. Diese toxischen Oligomere, auch Amyloid-Derivate diffusionsfähige Liganden (ADDLs) genannt, binden an einen Oberflächenrezeptor auf Neuronen und verändern die Struktur der Synapse und stören so die neuronale Kommunikation. Ein Rezeptor für A oligomere kann das Prion-Protein sein, das gleiche Protein, das mit dem Rinderwahnsinn und der damit verbundenen menschlichen Krankheit, der Creutzfeldt-Jakob-Krankheit, in Verbindung gebracht wurde.

Im Jahr 2009 wurde diese Theorie aktualisiert, was darauf hindeutet, dass ein enger Verwandter des beta-Amyloid-Proteins, und nicht unbedingt das beta-Amyloid selbst, ein Hauptverantwortlicher für die Krankheit sein könnte. Die Theorie geht davon aus, dass ein amyloid-assoziierter Mechanismus, der neuronale Verbindungen im Gehirn in der Wachstumsphase des frühen Lebens durch altersbedingte Prozesse im späteren Leben ausgelöst werden könnte, um das neuronale Welken der Alzheimer-Krankheit zu verursachen. N-APP, ein APP-Fragment des N-Terminus des Peptids, grenzt an beta-Amyloid an und wird von einem der gleichen Enzyme aus APP gespalten. N-APP löst den Selbstzerstörungsweg aus, indem es an einen neuronalen Rezeptor, den so genannten Todesrezeptor 6 (DR6, auch bekannt als TNFRSF21), bindet. DR6 wird in den am stärksten von Alzheimer betroffenen Hirnregionen des Menschen hochgradig exprimiert, so dass es möglich ist, dass der N-APP/DR6-Pathway im alternden Gehirn entführt wird, um Schäden zu verursachen. In diesem Modell spielt Beta-Amyloid eine komplementäre Rolle, indem es die synaptische Funktion deprimiert.

Tau Hypothese

Die Tau Hypothese ist die Idee, dass Tau-Protein-Anomalien die Krankheitskaskade auslösen. In diesem Modell beginnt hyperphosphoryliertes Tau, sich mit anderen Taufäden zu paaren. Letztendlich bilden sie Neurofibrillen in den Nervenzellkörpern. Wenn dies geschieht, zerfallen die Mikrotubuli und kollabieren das Transportsystem des Neurons. Dies kann zunächst zu Störungen in der biochemischen Kommunikation zwischen den Neuronen und später zum Absterben der Zellen führen.

Andere Hypothesen

Herpes-simplex-Virus Typ 1 wurde vorgeschlagen, eine verursachende Rolle bei Menschen, die die anfälligen Versionen des apoE Gen.

Einige haben angenommen, dass diätetisches Kupfer eine kausale Rolle spielen könnte.

Eine andere Hypothese besagt, dass die Krankheit durch altersbedingten Myelinabbau im Gehirn verursacht werden kann. Eisen, das beim Myelinabbau freigesetzt wird, soll weitere Schäden verursachen. Homöostatische Myelinreparaturprozesse tragen zur Bildung von proteinhaltigen Ablagerungen wie Beta-Amyloid und Tau bei.

Oxidativer Stress und Dys-Homöostase des biometalen (biologischen) Metabolismus können für die Entstehung der Pathologie von Bedeutung sein.

AD Einzelpersonen zeigen 70% Verlust von Locus coeruleus Zellen, die Noradrenalin (zusätzlich zu seiner Neurotransmitterrolle) zur Verfügung stellen, die lokal von "Varizen" als endogenes entzündungshemmendes Mittel in der Mikroumgebung um die Neuronen, die Gliazellen und die Blutgefäße im Neokortex und im Hippocampus diffundiert. Es hat sich gezeigt, dass Noradrenalin die Mikroglia der Maus stimuliert, um die A -induzierte Produktion von Zytokinen und deren Phagozytose von A zu unterdrücken. Dies deutet darauf hin, dass eine Degeneration des Locus ceruleus möglicherweise für eine erhöhte A 73.

Die Exposition gegenüber Luftverschmutzung wurde als möglicher Risikofaktor für chronischen oxidativen Stress, der zu AD führen könnte, angenommen. Allerdings ist nicht bekannt, wie viel, wenn überhaupt, die Rolle der Luftverschmutzung tatsächlich spielt bei der Verursachung AD, da es nur wenige Studien, die den Verband betrachtet haben.

Pathophysiologie

Neuropathologie

Die Alzheimer-Krankheit ist durch den Verlust von Neuronen und Synapsen in der Großhirnrinde und bestimmten subkortikalen Regionen gekennzeichnet. Dieser Verlust führt zu einer groben Atrophie der betroffenen Regionen, einschließlich Degeneration des Temporallappens und des Parietallappens, sowie von Teilen des frontalen Kortex und des cingulären Gyrus. Degeneration ist auch in Hirnstammkernen wie dem locus coeruleus vorhanden. Studien mit MRT und PET haben gezeigt, dass sich die Größe bestimmter Hirnregionen bei Menschen mit Alzheimer-AD auf dem Weg von einer leichten kognitiven Beeinträchtigung zur Alzheimer-Krankheit verringert hat und im Vergleich zu ähnlichen Bildern gesunder älterer Erwachsener.

Sowohl Amyloid-Plaques als auch Neurofibrillenbündel sind im Gehirn der AD-Betroffenen mikroskopisch deutlich sichtbar. Plaques sind dichte, meist unlösliche Ablagerungen von beta-Amyloid-Peptiden und Zellmaterial außerhalb und um Neuronen herum. Kringel (Neurofibrillenbündel) sind Aggregate des mikrotubuli-assoziierten Protein Taus, das hyperphosphoryliert wurde und sich in den Zellen selbst ansammelt. Obwohl viele ältere Menschen als Folge des Alterns einige Plaques und Verwirrungen entwickeln, haben die Gehirne von Menschen mit A. D. in bestimmten Hirnregionen wie dem Temporallappen mehr Plaques und Verwirrungen. Lewy-Körper sind in den Gehirnen von Menschen mit A. D. nicht selten.

Biochemie

Die Alzheimer-Krankheit wurde als Protein-Fehlfaltung (Proteopathie) identifiziert, die durch Plaque-Ansammlung von anomal gefalteten Beta-Amyloid- und Tau-Amyloid-Proteinen im Gehirn verursacht wird. Plaques bestehen aus kleinen Peptiden, 39-43 Aminosäuren in der Länge, genannt Beta-Amyloid. Beta-Amyloid ist ein Fragment eines größeren Proteins, des Amyloid-Precursor-Proteins (APP), eines transmembranen Proteins, das durch die Membran des Neurons eindringt. APP ist entscheidend für das Wachstum, das Überleben und die Reparatur von Neuronen nach Verletzungen. Bei der Alzheimer-Krankheit führt ein unbekannter Prozess dazu, dass APP durch Enzyme durch Proteolyse in kleinere Fragmente zerlegt wird. Eines dieser Fragmente führt zu Fibrillen des beta-Amyloids, die Klumpen bilden, die sich außerhalb von Neuronen in dichten Formationen, den so genannten senilen Plaques, ablagern.

AD wird auch als Tauopathie angesehen, da die Anhäufung des Tau-Proteins abnormal ist. Jedes Neuron hat ein Zytoskelett, eine innere Stützstruktur, die zum Teil aus Strukturen besteht, die Mikrotubuli genannt werden. Diese Mikrotubuli wirken wie Spuren und leiten Nährstoffe und Moleküle vom Zellkörper zu den Enden des Axons und zurück. Ein Protein, das Tau genannt wird, stabilisiert die Mikrotubuli, wenn es phosphoryliert wird, und wird deshalb Mikrotubuli-assoziiertes Protein genannt. Im AD erfährt Tau chemische Veränderungen, wird hyperphosphoryliert und beginnt sich mit anderen Fäden zu paaren, bildet neurofibrilläre Verwirbelungen und zerfällt das Transportsystem des Neurons.

Krankheitsmechanismus

Wie genau die Störungen der Produktion und Aggregation des beta-Amyloidpeptids die Pathologie der AD hervorrufen, ist nicht bekannt. Die Amyloidhypothese weist traditionell auf die Akkumulation von beta-Amyloidpeptiden als zentrales Ereignis hin, das die Neuronen-Degeneration auslöst. Die Ansammlung von aggregierten Amyloidfibrillen, die als toxische Form des Proteins gelten, das für die Störung der Calcium-Ionen-Homöostase verantwortlich ist, induziert den programmierten Zelltod (Apoptose). Es ist auch bekannt, dass sich A selektiv in den Mitochondrien in den Zellen der von Alzheimer betroffenen Gehirne aufbaut und bestimmte Enzymfunktionen sowie die Glukoseverwertung durch Neuronen hemmt.

Auch verschiedene Entzündungsprozesse und Zytokine können in der Pathologie der Alzheimer-Krankheit eine Rolle spielen. Die Entzündung ist ein allgemeiner Marker für Gewebeschäden bei jeder Krankheit und kann entweder sekundär zur Gewebeschädigung bei AD oder ein Marker für eine immunologische Reaktion sein.

Veränderungen in der Verteilung verschiedener neurotropher Faktoren und in der Expression ihrer Rezeptoren, wie z. B. der vom Gehirn abgeleitete neurotrophe Faktor (BDNF), wurden im AD beschrieben.

Diagnose

Alzheimer-Krankheit ist in der Regel diagnostiziert wird in der Regel auf der Grundlage der Geschichte der Person, die Geschichte von Verwandten, und Beobachtungen der Person Verhalten. Das Vorhandensein charakteristischer neurologischer und neuropsychologischer Merkmale und das Fehlen alternativer Zustände ist unterstützend. Mit Hilfe der modernen medizinischen Bildgebung mit Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) und mit der Ein-Photonen-Emissions-Computertomographie (SPECT) oder Positronen-Emissions-Tomographie (PET) können andere zerebrale Pathologien oder Demenz-Subtypen ausgeschlossen werden. Außerdem kann sie die Umwandlung von prodromalen Stadien (leichte kognitive Beeinträchtigung) zur Alzheimer-Krankheit vorhersagen.

Die Bewertung der intellektuellen Funktionsfähigkeit einschließlich Gedächtnistests kann den Zustand der Krankheit weiter charakterisieren. Medizinische Organisationen haben diagnostische Kriterien geschaffen, um den Diagnoseprozess für niedergelassene Ärzte zu erleichtern und zu standardisieren. Die Diagnose kann mit sehr hoher postmortaler Genauigkeit bestätigt werden, wenn Hirnmaterial vorhanden ist und histologisch untersucht werden kann.

Kriterien

Das National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke (NINCDS) und die Alzheimer's Disease and Related Disorders Association (ADRDA, heute Alzheimer's Association) haben 1984 die am häufigsten verwendeten NINCDS-ADRDA-Alzheimer-Kriterien für die Diagnose von neurologischen und kommunikativen Störungen und Schlaganfällen erstellt, die 2007 umfassend aktualisiert wurden. Diese Kriterien erfordern, dass das Vorhandensein einer kognitiven Beeinträchtigung und ein vermutetes Demenzsyndrom durch neuropsychologische Tests auf eine klinische Diagnose einer möglichen oder wahrscheinlichen AD bestätigt werden. Für eine definitive Diagnose ist eine histopathologische Bestätigung mit mikroskopischer Untersuchung des Hirngewebes erforderlich. Gute statistische Zuverlässigkeit und Validität wurden zwischen den diagnostischen Kriterien und der definitiven histopathologischen Bestätigung nachgewiesen. Acht kognitive Bereiche sind am häufigsten beeinträchtigt durch AD-Gedächtnis, Sprache, Wahrnehmungsfähigkeit, Aufmerksamkeit, konstruktive Fähigkeiten, Orientierung, Problemlösungsfähigkeit und funktionelle Fähigkeiten. Diese Bereiche entsprechen den NINCDS-ADRDA Alzheimer-Kriterien, wie sie im Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-IV-TR) der American Psychiatric Association (Amerikanische Psychiatrische Vereinigung) aufgeführt sind.

Techniken

Neuropsychologische Tests wie die Mini-Mental State Examination (MMSE) werden häufig zur Beurteilung der für die Diagnose notwendigen kognitiven Beeinträchtigungen eingesetzt. Umfangreichere Testarrays sind für eine hohe Zuverlässigkeit der Ergebnisse, insbesondere im Frühstadium der Erkrankung, erforderlich. Neurologische Untersuchungen zu Beginn der AD führen in der Regel zu normalen Ergebnissen, mit Ausnahme offensichtlicher kognitiver Beeinträchtigungen, die sich nicht von denen anderer Krankheitsprozesse, einschließlich anderer Ursachen der Demenz, unterscheiden können.

Weitere neurologische Untersuchungen sind für die Differentialdiagnose der AD und anderer Erkrankungen von entscheidender Bedeutung. Interviews mit Familienangehörigen werden auch zur Beurteilung der Krankheit herangezogen. Pflegekräfte können wichtige Informationen über die Fähigkeiten des täglichen Lebens sowie über die Abnahme der mentalen Funktionen des Menschen im Laufe der Zeit liefern. Der Standpunkt der Betreuer ist besonders wichtig, da eine Person mit A. D. häufig keine eigenen Defizite kennt. Familien haben oft auch Schwierigkeiten, anfängliche Demenzsymptome zu erkennen und können einem Arzt keine genauen Informationen übermitteln.

Ein weiterer neuerer objektiver Marker der Krankheit ist die Analyse von Liquor für beta-Amyloid- oder Tau-Proteine, sowohl für Gesamt-Tau-Protein als auch für phosphorylierte Tau181P-Protein-Konzentrationen. Die Suche nach diesen Proteinen mit Hilfe einer Spinalpunktion kann den Beginn der Alzheimer-Krankheit mit einer Empfindlichkeit zwischen 94% und 100% vorhersagen. In Verbindung mit bestehenden bildgebenden Verfahren können Ärzte Menschen mit signifikantem Gedächtnisverlust identifizieren, die bereits an der Erkrankung erkrankt sind. Im Gegensatz zu den neuesten Technologien der Neuroimaging-Technologie sind Wirbelsäulentests kommerziell erhältlich. Alzheimer wurde bei einem Drittel der Patienten diagnostiziert, die in einer Studie von 2010 keine Symptome hatten.

Ergänzende Tests liefern zusätzliche Informationen über einige Merkmale der Krankheit oder werden verwendet, um andere Diagnosen auszuschließen. Blutuntersuchungen können andere Ursachen für Demenz als AD-Ursachen identifizieren, die in seltenen Fällen reversibel sein können. Es ist üblich, Schilddrüsenfunktionstests durchzuführen, B12 zu beurteilen, Syphilis auszuschließen, Stoffwechselprobleme auszuschließen (einschließlich Tests für Nierenfunktion, Elektrolytgehalte und für Diabetes), Schwermetalle (z. B. Blei, Quecksilber) und Anämie zu bestimmen. (Siehe Differentialdiagnose für Demenz). (Es ist auch notwendig, Delirium auszuschließen).

Psychologische Tests für Depressionen werden verwendet, da Depressionen entweder gleichzeitig mit AD, ein frühes Anzeichen einer kognitiven Beeinträchtigung, oder sogar die Ursache sein können.

Vorbeugung

Derzeit gibt es keine eindeutigen Beweise dafür, dass eine bestimmte Maßnahme zur Verhinderung von AD wirksam ist. Globale Studien von Maßnahmen zur Verhinderung oder Verzögerung des Einsetzens von AD haben oft zu inkonsistenten Ergebnissen geführt. Epidemiologische Studien haben Zusammenhänge zwischen bestimmten veränderbaren Faktoren wie Ernährung, Herz-Kreislauf-Risiko, pharmazeutischen Produkten oder intellektuellen Aktivitäten u. a. sowie der Wahrscheinlichkeit einer AD-Entwicklung in der Bevölkerung vorgeschlagen. Erst die weitere Forschung, einschließlich klinischer Studien, wird zeigen, ob diese Faktoren zur Vorbeugung von AD beitragen können.

Medikamente

Obwohl kardiovaskuläre Risikofaktoren, wie Hypercholesterinämie, Bluthochdruck, Diabetes und Rauchen, mit einem höheren Risiko für den Beginn und Verlauf der AD assoziiert sind, Statine, die cholesterinsenkende Medikamente sind, waren bei der Vorbeugung oder Verbesserung des Krankheitsverlaufs nicht wirksam.

Die langfristige Einnahme von nicht-steroidalen entzündungshemmenden Medikamenten (NSAIDs) ist mit einer verminderten Wahrscheinlichkeit der AD-Entwicklung verbunden. Auch postmortale Studien am Menschen, in Tiermodellen oder In-vitro-Untersuchungen unterstützen die Annahme, dass NSAR Entzündungen im Zusammenhang mit Amyloid-Plaques reduzieren können. Studien zur Palliativbehandlung haben jedoch keine positiven Ergebnisse gezeigt, obwohl keine Präventionsstudie abgeschlossen wurde. Eine Hormonersatztherapie kann, obwohl sie früher angewendet wurde, das Risiko einer Demenz erhöhen.

Lebensstil

Menschen, die sich intellektuellen Aktivitäten wie Lesen, Brettspielen, Kreuzworträtsel lösen, Musikinstrumente spielen oder regelmäßige soziale Interaktionen durchführen, zeigen ein geringeres Alzheimer-Risiko. Dies ist mit der Theorie der kognitiven Reserve vereinbar, die besagt, dass einige Lebenserfahrungen zu einer effizienteren neuronalen Funktionsfähigkeit führen und dem Individuum eine kognitive Reserve zur Verfügung stellen, die den Beginn von Demenz-Manifestationen verzögert. Die Aufklärung verzögert den Beginn des AD-Syndroms, steht aber nicht in Zusammenhang mit einem früheren Tod nach der Diagnose. Das Erlernen einer zweiten Sprache noch später im Leben scheint die Alzheimer-Krankheit zu verzögern. Körperliche Aktivität ist auch mit einem reduzierten AD-Risiko verbunden.

Diät

Menschen, die eine mediterrane Ernährung zu sich nehmen, haben ein geringeres AD-Risiko und es kann zu einer Verbesserung der Ergebnisse bei Menschen mit dieser Krankheit führen. Wer eine Diät mit viel gesättigten Fetten und einfachen Kohlenhydraten zu sich nimmt, hat ein höheres Risiko. Als Wirkmechanismus wurde die günstige Wirkung der mediterranen Ernährung auf das Herz-Kreislauf-System vorgeschlagen. Es gibt nur begrenzte Beweise dafür, dass ein leichter bis mässiger Alkoholkonsum, insbesondere Rotwein, mit einem geringeren Risiko von AD verbunden ist. Es gibt vorläufige Beweise dafür, dass Koffein schützende Wirkung haben könnte. Eine Reihe von Nahrungsmitteln mit hohem Flavonoidgehalt wie Kakao, Rotwein und Tee kann das Risiko einer AD verringern.

Reviews über die Verwendung von Vitaminen und Mineralstoffen haben nicht genug konsistente Beweise gefunden, um sie zu empfehlen. Dazu gehören Vitamin A, C, E, Selen, Zink, und Folsäure mit oder ohne Vitamin B12. Vitamin E ist zudem mit Gesundheitsrisiken verbunden. Studien mit Folsäure (B9) und anderen B-Vitaminen konnten keine signifikante Assoziation mit kognitiven Defiziten zeigen. Docosahexaensäure, eine Omega-3-Fettsäure, hat den Rückgang nicht verlangsamt.

Curcumin ab 2010 hat keinen Nutzen für die Menschen gezeigt, obwohl es vorläufige Beweise bei Tieren gibt. Es gibt inkonsequente und nicht überzeugende Beweise dafür, dass Ginkgo hat alle positiven Auswirkungen auf die kognitive Beeinträchtigung und Demenz, und eine aktuelle Studie kommt zu dem Schluss, dass es keinen Einfluss auf die Verringerung der Rate der AD-Inzidenz. Ab 2008 gibt es keine konkreten Hinweise darauf, dass Cannabinoide wirksam die Symptome von AD oder Demenz lindern. Einige Forschungen in den Anfangsstadien sind jedoch vielversprechend.

Andere

Einige Studien haben gezeigt, dass das Risiko für die Entwicklung von AD mit Umweltfaktoren wie der Aufnahme von Metallen, insbesondere Aluminium, erhöht ist. Die Qualität einiger dieser Studien wurde kritisiert, und andere Studien haben festgestellt, dass es keinen Zusammenhang zwischen diesen Umweltfaktoren und die Entwicklung der AD gibt.

Während einige Studien darauf hindeuten, dass extrem niederfrequente elektromagnetische Felder das Risiko für die Alzheimer-Krankheit erhöhen könnten, fanden die Gutachter heraus, dass weitere epidemiologische und Laboruntersuchungen dieser Hypothese erforderlich sind. Das Rauchen ist ein signifikanter AD-Risikofaktor. Systemische Marker des angeborenen Immunsystems sind Risikofaktoren für den späten Beginn der AD.

Verhalten

Es gibt keine Heilung für die Alzheimer-Krankheit; die verfügbaren Behandlungen bieten einen relativ geringen symptomatischen Nutzen, bleiben aber palliativ. Aktuelle Behandlungen lassen sich in pharmazeutische, psychosoziale und pflegerische Behandlungen unterteilen.

Pharmazeutische

Zur Behandlung der kognitiven Probleme von AD werden derzeit fünf Medikamente eingesetzt: vier davon sind Acetylcholinesterase-Hemmer (Tacrin, Rivastigmin, Galantamin und Donepezil) und die andere (Memantin) ist ein NMDA-Rezeptorantagonist. Der Nutzen aus ihrer Verwendung ist gering. Es ist nicht eindeutig nachgewiesen, dass Medikamente das Fortschreiten der Krankheit verzögern oder stoppen.

Die Verminderung der Aktivität der cholinergen Neuronen ist ein bekanntes Merkmal der Alzheimer-Krankheit. Acetylcholinesterase-Hemmer werden eingesetzt, um die Abbaurate von Acetylcholin (ACh) zu reduzieren, die ACh-Konzentration im Gehirn zu erhöhen und den durch den Tod cholinergischer Neuronen verursachten ACh-Verlust zu bekämpfen. Es gibt Anzeichen für die Wirksamkeit dieser Medikamente bei leichter bis mittelschwerer Alzheimer-Krankheit und einige Anzeichen für ihre Anwendung im fortgeschrittenen Stadium. Nur Donepezil ist für die Behandlung von fortgeschrittener AD-Demenz zugelassen. Der Einsatz dieser Medikamente bei leichter kognitiver Beeinträchtigung hat keinen Effekt bei einer Verzögerung des Einsetzens von AD gezeigt. Die häufigsten Nebenwirkungen sind Übelkeit und Erbrechen, die beide mit einem cholinergen Exzess verbunden sind. Diese Nebenwirkungen treten bei ca. 10-20% der Benutzer auf und sind leicht bis mittelschwer. Weniger häufige Nebenwirkungen sind Muskelkrämpfe, verminderte Herzfrequenz (Bradykardie), verminderter Appetit und Gewicht sowie eine erhöhte Magensäureproduktion.

Glutamat ist ein nützlicher Neurotransmitter des Nervensystems, obwohl übermäßige Mengen im Gehirn durch einen Prozess namens Excitotoxizität, der aus der Überstimulation von Glutamatrezeptoren besteht, zum Zelltod führen können. Excitotoxizität tritt nicht nur bei der Alzheimer-Krankheit auf, sondern auch bei anderen neurologischen Erkrankungen wie der Parkinson-Krankheit und der Multiplen Sklerose. Memantine (Markennamen Akatinol) ist ein nicht-kompetitiver NMDA-Rezeptorantagonist, der erstmals als Grippebekämpfungsmittel eingesetzt wird. Es wirkt auf das glutamatergische System, indem es NMDA-Rezeptoren blockiert und deren Überreizung durch Glutamat hemmt. Memantin hat sich als mäßig wirksam bei der Behandlung von mittelschwerer bis schwerer Alzheimer-Krankheit erwiesen. Seine Auswirkungen in den Anfangsstadien der AD sind unbekannt. Berichtete unerwünschte Ereignisse mit Memantin sind selten und mild, einschließlich Halluzinationen, Verwirrung, Schwindel, Kopfschmerzen und Müdigkeit. Die Kombination von Memantin und Donepezil hat sich als "statistisch signifikant, aber klinisch marginal wirksam" erwiesen.

Antipsychotische Medikamente sind bescheiden nützlich, um Aggression und Psychose bei Alzheimer-Krankheit mit Verhaltensproblemen zu vermindern, sind aber mit schwerwiegenden Nebenwirkungen wie zerebrovaskulären Ereignissen, Bewegungsschwierigkeiten oder kognitiven Störungen verbunden, die eine routinemäßige Anwendung nicht zulassen. Bei längerfristiger Anwendung haben sie nachweislich mit einer erhöhten Sterblichkeit assoziiert.

Huperzine A, obwohl viel versprechend, erfordert weitere Beweise, bevor es verwendet werden kann empfohlen werden.

Psychosoziale Intervention

Psychosoziale Interventionen dienen als Ergänzung zur medikamentösen Behandlung und lassen sich in verhaltens-, emotions-, kognitions- oder stimulierungsorientierte Ansätze einteilen. Die Wirksamkeitsforschung ist nicht verfügbar und selten AD-spezifisch, sondern konzentriert sich auf Demenz im Allgemeinen.

Verhaltensinterventionen versuchen, die Vorläufer und Folgen von Problemverhalten zu identifizieren und zu reduzieren. Dieser Ansatz hat bisher keinen Erfolg bei der Verbesserung der allgemeinen Funktionsweise gezeigt, kann aber dazu beitragen, einige spezifische Problemverhalten wie Inkontinenz zu reduzieren. Es mangelt an qualitativ hochwertigen Daten über die Wirksamkeit dieser Techniken bei anderen Verhaltensproblemen wie Wandern.

Zu den emotionalen Interventionen gehören die Reminiszenztherapie, Validierungstherapie, unterstützende Psychotherapie, sensorische Integration, auch Snoezelen genannt, und simulierte Präsenztherapie. Die unterstützende Psychotherapie hat wenig oder keine formale wissenschaftliche Studie erhalten, aber einige Kliniker finden sie nützlich, wenn sie leicht behinderten Menschen hilft, sich auf ihre Krankheit einzustellen. Die Erinnerungs-Therapie (RT) beinhaltet die Erörterung vergangener Erfahrungen einzeln oder in Gruppen, oft mit Hilfe von Fotografien, Haushaltsgegenständen, Musik- und Tonaufnahmen oder anderen vertrauten Gegenständen aus der Vergangenheit. Obgleich es wenige Qualitätsstudien auf der Wirksamkeit von RT gibt, kann es für Wahrnehmung und Stimmung vorteilhaft sein. Die simulierte Präsenztherapie (SPT) basiert auf Attachmenttheorien und beinhaltet eine Aufnahme mit Stimmen der nächsten Verwandten des Alzheimerkranken. Es gibt teilweise Hinweise darauf, dass SPT das Verhalten von Menschen mit Behinderungen vermindern kann. Die Validierungstherapie schließlich basiert auf der Akzeptanz der Realität und der persönlichen Wahrheit der Erfahrung eines anderen, während die sensorische Integration auf Übungen beruht, die die Sinne stimulieren sollen. Es gibt keine Beweise für den Nutzen dieser Therapien. (180)

Ziel kognitionsorientierter Behandlungen, die Realitätsorientierung und kognitive Umschulung einschließen, ist die Reduzierung kognitiver Defizite. Die Wirklichkeitsorientierung besteht in der Darstellung von Informationen über Zeit, Ort oder Person, um das Verständnis der Person über ihre Umgebung und ihren Platz in ihnen zu erleichtern. Andererseits versucht die kognitive Umschulung durch das Training geistiger Fähigkeiten die beeinträchtigten Fähigkeiten zu verbessern. Beide haben gezeigt, dass die kognitiven Fähigkeiten durch eine gewisse Wirksamkeit verbessert werden konnten, obwohl in einigen Studien diese Effekte vorübergehend waren und auch negative Effekte, wie Frustration, berichtet wurden.

Stimulierungsorientierte Behandlungen umfassen Kunst-, Musik- und Haustiertherapien, Bewegungstherapien und jede andere Art von Freizeitaktivitäten. Die Stimulation hat eine bescheidene Unterstützung für die Verbesserung des Verhaltens, der Stimmung und in geringerem Maße der Funktion. So wichtig diese Effekte auch sind, so wichtig ist doch die Unterstützung der Stimulationstherapien ist doch die Veränderung der Routine.

Pflege

Da die Alzheimer-Krankheit keine Heilung hat und die Menschen allmählich unfähig werden, sich um ihre eigenen Bedürfnisse zu kümmern, ist die Pflege im Wesentlichen die Behandlung und muss im Laufe der Krankheit sorgfältig gehandhabt werden.

In der frühen und mittleren Phase können Veränderungen des Lebensumfelds und des Lebensstils die Sicherheit der Patienten erhöhen und die Belastung für den Hausmeister verringern. Beispiele für solche Änderungen sind die Einhaltung vereinfachter Routinen, das Anbringen von Sicherheitsschlössern, die Kennzeichnung von Haushaltsgegenständen zur Kennzeichnung der Person mit der Krankheit oder die Verwendung modifizierter Alltagsgegenstände. Auch Patienten können sich selbst nicht mehr ernähren können, so dass sie Nahrung in kleineren Stücken oder püriert benötigen. Bei Schluckproblemen kann die Verwendung von Fütterungsröhrchen erforderlich sein. In solchen Fällen ist die medizinische Wirksamkeit und Ethik der kontinuierlichen Fütterung ein wichtiger Gesichtspunkt für die Betreuer und Angehörigen. Die Anwendung von körperlichen Beschränkungen ist in keinem Stadium der Krankheit selten indiziert, obwohl es Situationen gibt, in denen sie notwendig sind, um einer Person mit AD oder ihren Betreuern Schaden zu verhindern.

Im weiteren Verlauf der Erkrankung können verschiedene medizinische Probleme auftreten, wie z. B. Mund- und Zahnerkrankungen, Druckgeschwüre, Mangelernährung, Hygieneprobleme oder Infektionen der Atemwege, der Haut oder der Augen. Eine sorgfältige Behandlung kann ihnen vorbeugen, während eine professionelle Behandlung erforderlich ist, wenn sie entstehen. Im Endstadium der Krankheit steht die Linderung von Beschwerden bis zum Tod im Mittelpunkt der Behandlung.

Eine kleine kürzlich durchgeführte Studie in den USA kam zu dem Schluss, dass Menschen, deren Betreuer ein realistisches Verständnis der Prognose und der klinischen Komplikationen einer späten Demenz hatten, weniger wahrscheinlich gegen Lebensende aggressiv behandelt wurden. 193.

Zuführschläuche

Es gibt starke Beweise dafür, dass die Ernährung von Menschen mit fortgeschrittener Alzheimer-Demenz nicht zu einer Gewichtszunahme, zur Wiedererlangung von Kraft oder Funktion, zur Vorbeugung von Aspirationspneumonien oder zur Verbesserung der Lebensqualität beiträgt.

Prognose

Die frühen Stadien der Alzheimer-Krankheit sind schwer zu diagnostizieren. Eine definitive Diagnose wird in der Regel gestellt, wenn die kognitive Beeinträchtigung das tägliche Leben beeinträchtigt, obwohl die Person noch unabhängig leben kann. Die Symptome werden sich von leichten kognitiven Problemen, wie Gedächtnisverlust durch zunehmende Stadien der kognitiven und nicht-kognitiven Störungen, wodurch jede Möglichkeit eines unabhängigen Lebens, vor allem in den späten Stadien der Krankheit.

Die Lebenserwartung der Bevölkerung mit der Krankheit sinkt. Die mittlere Lebenserwartung nach der Diagnose beträgt etwa sieben Jahre. Weniger als 3% der Menschen leben länger als vierzehn Jahre. Krankheitsmerkmale, die signifikant mit einer verminderten Überlebenszeit assoziiert sind, sind ein erhöhter Schweregrad der kognitiven Beeinträchtigung, ein vermindertes Funktionsniveau, die Vorgeschichte von Stürzen und Störungen in der neurologischen Untersuchung. Andere zufällige Krankheiten wie Herzprobleme, Diabetes oder Alkoholmissbrauch in der Vergangenheit sind auch im Zusammenhang mit verkürzten Überlebenszeit. Während die Lebenserwartung bei jüngeren Menschen umso höher ist, je früher das Alter einsetzt, desto höher die Gesamtüberlebenszeit ist, desto geringer ist die Lebenserwartung im Vergleich zur gesunden Bevölkerung. Männer haben eine ungünstigere Überlebensprognose als Frauen.

In 70 % aller Fälle ist die Krankheit die eigentliche Todesursache. Lungenentzündung und Dehydratisierung sind die häufigsten unmittelbaren Todesursachen, während Krebs eine weniger häufige Todesursache ist als in der Allgemeinbevölkerung.

Epidemiologie

Zwei Hauptmaßnahmen werden in epidemiologischen Studien verwendet: Inzidenz und Prävalenz. Die Inzidenz ist die Zahl der Neuerkrankungen pro Einheit der gefährdeten Personenzeit (in der Regel die Zahl der Neuerkrankungen pro tausend Personenjahre); die Prävalenz ist die Gesamtzahl der Krankheitsfälle in der Bevölkerung zu einem bestimmten Zeitpunkt.

In Bezug auf die Inzidenz liefern Kohorten-Längsschnittstudien (Studien, bei denen eine krankheitsfreie Bevölkerung über die Jahre verfolgt wird) Raten zwischen 10 und 15 pro 1.000 Personenjahren für alle Demenzen und 5-8 für AD, was bedeutet, dass die Hälfte der neuen Demenzfälle jedes Jahr AD sind. Das voranschreitende Alter ist ein primärer Risikofaktor für die Krankheit, und die Inzidenzraten sind nicht für alle Altersgruppen gleich: Alle fünf Jahre nach dem 65. Lebensjahr verdoppelt sich das Risiko, an der Krankheit zu erkranken, von 3 auf 69 pro tausend Personenjahre. Es gibt auch geschlechtsspezifische Unterschiede in den Inzidenzraten, Frauen mit einem höheren Risiko, an AD zu erkranken, insbesondere in der Bevölkerung über 85 Jahre. Das Risiko, an Alzheimer zu sterben, ist bei der nicht-hispanischen weißen Bevölkerung 26 Prozent höher als bei der nicht-hispanischen schwarzen Bevölkerung, während die hispanische Bevölkerung ein 30 Prozent geringeres Risiko als die nicht-hispanische weiße Bevölkerung hat.

Prävalenz von AD in der Bevölkerung ist abhängig von verschiedenen Faktoren wie Inzidenz und Überleben. Da die Inzidenz von AD mit zunehmendem Alter zunimmt, ist es besonders wichtig, das mittlere Alter der interessierenden Bevölkerung mit einzubeziehen. In den Vereinigten Staaten wurde die Alzheimer-Prävalenz im Jahr 2000 auf insgesamt 1,6 % und in der Altersgruppe 65 bis 74 Jahre geschätzt, wobei die Quote in der Gruppe der 75-84-Jährigen auf 19 % und in der Gruppe der über 84-Jährigen auf 42 % anstieg. Die Prävalenzraten in weniger entwickelten Regionen sind niedriger. Die Weltgesundheitsorganisation schätzte, dass 2005 weltweit 0,379% der Menschen an Demenz erkrankt waren und dass die Prävalenz bis 2015 auf 0,441% und bis 2030 auf 0,556% ansteigen würde. Andere Studien haben ähnliche Schlussfolgerungen gezogen. Eine andere Studie schätzte, dass im Jahr 2006 0,40 % der Weltbevölkerung (Bereich 0,17-0,89 %; absolute Zahl 26,6 Mio., Bereich 11,4-59,4 Mio.) von AD betroffen waren und dass sich die Prävalenzrate verdreifachen und die absolute Zahl bis 2050 vervierfachen würde.

Geschichte

Die griechisch-römischen Philosophen und Mediziner des Altertums assoziierten das Alter mit zunehmender Demenz. Erst 1901 identifizierte der deutsche Psychiater Alois Alzheimer den ersten Fall der so genannten Alzheimer-Krankheit bei einer fünfzigjährigen Frau, die er Auguste D. nannte. In den nächsten fünf Jahren wurden elf ähnliche Fälle in der medizinischen Literatur berichtet, von denen einige bereits den Begriff Alzheimer-Krankheit benutzten. Die Krankheit wurde erstmals von Emil Kraepelin als eine charakteristische Krankheit beschrieben, nachdem er einige der klinischen (Wahnungen und Halluzinationen) und pathologischen Merkmale (arteriosklerotische Veränderungen), die im ursprünglichen Bericht von Auguste D. enthalten waren, unterdrückt hatte.

Die Diagnose der Alzheimer-Krankheit war im 20. Jahrhundert fast ausschließlich Personen zwischen 45 und 65 Jahren vorbehalten, die Symptome der Demenz entwickelten. Die Terminologie änderte sich nach 1977, als eine AD-Konferenz zu dem Schluss kam, dass die klinischen und pathologischen Manifestationen von Presenile und Senile Demenz nahezu identisch seien, obwohl die Autoren auch hinzufügten, dass dies nicht ausschließe, dass sie unterschiedliche Ursachen hätten. Dies führte schließlich zur Diagnose der Alzheimer-Krankheit unabhängig vom Alter. Der Begriff Senile Demenz vom Alzheimer-Typ (SDAT) wurde für eine Zeit lang verwendet, um den Zustand der über 65-Jährigen zu beschreiben, wobei die klassische Alzheimer-Krankheit für die jüngeren verwendet wurde. Schließlich wurde der Begriff Alzheimer-Krankheit in der medizinischen Nomenklatur förmlich übernommen, um Personen jeden Alters mit einem charakteristischen gemeinsamen Symptommuster, Krankheitsverlauf und Neuropathologie zu beschreiben.

Gesellschaft und Kultur

Sozialkosten

Demenz und insbesondere die Alzheimer-Krankheit gehören zu den teuersten Krankheiten für die Gesellschaft in Europa und den Vereinigten Staaten, während ihre Kosten in anderen Ländern wie Argentinien, oder Südkorea, ebenfalls hoch und steigend sind. Diese Kosten werden mit zunehmender Alterung der Gesellschaft wahrscheinlich steigen und zu einem wichtigen sozialen Problem werden. Zu den AD-assoziierten Kosten zählen die direkten medizinischen Kosten wie Pflege zu Hause, die direkten nicht-medizinischen Kosten wie z. B. die häusliche Tagespflege und die indirekten Kosten wie Produktivitätsverluste von Patient und Pflegepersonal. Zahlen variieren zwischen Studien, aber die Kosten für Demenz sind weltweit auf etwa 160 Milliarden US-Dollar geschätzt worden, während die Kosten der Alzheimer-Krankheit in den Vereinigten Staaten jährlich 100 Milliarden US-Dollar betragen können.

Die größte Ursache der Kosten für die Gesellschaft ist die Langzeitpflege durch Angehörige der Gesundheitsberufe und insbesondere die Institutionalisierung, was 2/3 der Gesamtkosten für die Gesellschaft entspricht. Auch die Lebenshaltungskosten zu Hause sind sehr hoch, vor allem wenn informelle Kosten für die Familie, wie Pflegezeit und Verdienstausfall der Pflegekraft, berücksichtigt werden.

Die Kosten steigen mit der Schwere der Demenz und dem Auftreten von Verhaltensstörungen und stehen im Zusammenhang mit dem erhöhten Pflegeaufwand für die körperliche Pflege. Daher hat jede Behandlung, die den kognitiven Verfall verlangsamt, die Institutionalisierung verzögert oder die Arbeitszeiten der Pflegekräfte verkürzt, wirtschaftliche Vorteile. Die ökonomischen Bewertungen der derzeitigen Behandlungen haben positive Ergebnisse gezeigt.

Pflegeaufwand

Die Rolle der Hauptpflegeperson wird oft vom Ehegatten oder einem nahen Verwandten übernommen. Die Alzheimer-Krankheit ist bekannt dafür, dass Pflegepersonen eine große Belastung erleiden, die soziale, psychologische, physische oder wirtschaftliche Aspekte einschließt. Die häusliche Pflege wird von Menschen mit AD und ihren Familien bevorzugt. Diese Option verzögert oder eliminiert auch die Notwendigkeit einer professionelleren und kostspieligeren Pflege. Dennoch haben zwei Drittel der Bewohner von Pflegeheimen Demenz.

Demenzkranke Pflegepersonen sind hohen körperlichen und geistigen Störungen ausgesetzt. Zu den Faktoren, die mit größeren psychosozialen Problemen der primären Betreuer verbunden sind, gehören die Tatsache, dass eine betroffene Person zu Hause ist, der Betreuer ein Ehegatte ist und das Verhalten der Betreuten wie Depressionen, Verhaltensstörungen, Halluzinationen, Schlafstörungen oder Gehstörungen und soziale Isolation fordert. In Bezug auf wirtschaftliche Probleme geben Familienpfleger häufig ihre Zeit von der Arbeit auf, um durchschnittlich 47 Stunden pro Woche mit der Person mit A. D. zu verbringen, während die Kosten für die Pflege hoch sind. Direkte und indirekte Kosten für die Pflege eines Alzheimer-Patienten durchschnittlich zwischen $ 18.000 und $ 77.500 pro Jahr in den Vereinigten Staaten, je nach Studie.

Die kognitive Verhaltenstherapie und die Vermittlung von Bewältigungsstrategien einzeln oder in der Gruppe haben ihre Wirksamkeit zur Verbesserung der psychischen Gesundheit der Betreuer bewiesen.

Forschungsrichtungen

Bis 2012 waren oder waren weltweit mehr als 400 pharmazeutische Behandlungen in 1012 klinischen Studien geprüft worden, und etwa ein Viertel dieser Substanzen befinden sich in Phase-III-Studien, dem letzten Schritt vor der Prüfung durch die Zulassungsbehörden.

Ein Schwerpunkt der klinischen Forschung liegt in der Behandlung der zugrunde liegenden Krankheitspathologie. Die Reduktion des beta-Amyloid-Spiegels ist ein gemeinsames Ziel von Substanzen (z. B. Apomorphin), die untersucht werden. Immuntherapie oder Impfung für das Amyloid-Protein ist eine Behandlungsmethode, die derzeit untersucht wird. Im Gegensatz zur präventiven Impfung würde die vermeintliche Therapie bei bereits diagnostizierten Menschen eingesetzt werden. Es basiert auf dem Konzept der Ausbildung des Immunsystems, um das Amyloid zu erkennen, anzugreifen und rückgängig zu machen, wodurch der Krankheitsverlauf verändert wird. Ein Beispiel für einen solchen Impfstoff, der derzeit untersucht wird, war ACC-001, obwohl die Studien 2008 ausgesetzt wurden. Ein ähnliches Mittel ist auch Bapineuzumab, ein Antikörper, der als identisch mit dem natürlich induzierten Anti-Amyloid-Antikörper entwickelt wurde. Andere Ansätze sind Neuroprotektionsmittel wie AL-108, und Metall-Protein-Interaktionsdämpfungsmittel wie PBT2. Ein TNF Rezeptor-Fusionsprotein, etanercept hat ermutigende Ergebnisse gezeigt.

Im Jahr 2008 haben zwei getrennte klinische Studien positive Ergebnisse bei der Modifizierung des Krankheitsverlaufs in leichter bis mäßiger AD mit Methylthioniniumchlorid (Handelsname rember), einem Medikament, das die Tau-Aggregation hemmt, und Dimebon, einem Antihistaminikum, gezeigt. Die nachfolgende Phase-III-Studie mit Dimebon konnte keine positiven Effekte in den primären und sekundären Endpunkten zeigen.

Das Herpes-simplex-Virus HSV-1 kolokiert mit Amyloid-Plaques. Dies schlug die Möglichkeit vor, dass AD mit antiviralen Medikamenten behandelt oder verhindert werden könnte.

Die Vorforschung zu den Wirkungen der Meditation auf die Wiederherstellung des Gedächtnisses und der kognitiven Funktionen ist ermutigend. Grenzen dieser Forschung können in zukünftigen Studien mit detaillierteren Analysen angegangen werden.

Eine FDA-Panel stimmte einstimmig für die Empfehlung der Zulassung von Florbetapir, das derzeit in einer Prüfstudie verwendet wird. Das bildgebende Mittel kann helfen, Alzheimer-Hirn-Plaques zu erkennen, erfordert aber zusätzliche klinische Forschung, bevor es kommerziell verfügbar gemacht werden kann.

Die bemannte Raumfahrt kann das Gehirn von Astronauten schädigen und den Ausbruch der Alzheimer-Krankheit beschleunigen.

Bildgebung

Bei einer Person, die bereits an Demenz erkrankt ist, scheint die Einzelphotonen-Emissions-Computertomographie (SPECT) die Alzheimer-Krankheit von anderen möglichen Ursachen zu unterscheiden, verglichen mit den üblichen Versuchen, die mentale Tests und Anamneseanalysen verwenden. Fortschritte haben zu neuen diagnostischen Kriterien geführt.

PiB PET ist nach wie vor eine Investitionssache, aber ein ähnliches PET-Radiopharmazeutikum namens Florbetapir, das das länger haltbare Radionuklid Fluor-18 enthält, wurde kürzlich als diagnostisches Hilfsmittel bei der Alzheimer-Krankheit getestet und erhielt die Zulassung der FDA für diese Anwendung.

Die Amyloid-Bildgebung wird eher in Verbindung mit anderen Markern als alternativ eingesetzt. Die Volumen-MRT kann Veränderungen in der Größe von Gehirnregionen erkennen. Die Messung der Regionen, die bei fortschreitender Alzheimer-Krankheit atrophieren, ist als diagnostischer Indikator vielversprechend. Es kann sich als kostengünstiger erweisen als andere bildgebende Verfahren, die derzeit untersucht werden.