Colitis ulcerosa
Colitis ulcerosa (Ulcerative Kolitis) ist eine Form der entzündlichen Darmerkrankung (IBD). Colitis ulcerosa ist eine Form der Kolitis, eine Erkrankung des Dickdarms (großer Darm), die charakteristische Geschwüre oder offene Wunden enthält. Das Hauptsymptom der aktiven Krankheit ist in der Regel konstante Durchfall mit Blut vermischt, der allmähliche Beginn. IBD wird oft mit dem Reizdarmsyndrom (IBS) verwechselt.
Colitis ulcerosa hat Ähnlichkeiten mit Morbus Crohn, einer anderen Form von IBD. Colitis ulcerosa ist eine intermittierende Erkrankung, bei der die Symptome verschlimmert und relativ symptomfrei sind. Obwohl die Symptome der Colitis ulcerosa kann manchmal vermindern, die Symptome der Colitis ulcerosa auf ihre eigenen, die Krankheit in der Regel erfordert die Behandlung zu gehen in Remission. Colitis ulcerosa hat eine Inzidenz von 1 bis 20 Fällen pro 100.000 Personen pro Jahr und eine Prävalenz von 8 bis 246 pro 100.000 Personen.
Die Krankheit ist in den nördlichen Ländern der Welt, aber auch in den nördlichen Regionen einzelner Länder oder anderer Regionen weit verbreitet. In wohlhabenderen Ländern sind die Raten tendenziell höher, was darauf hindeuten kann, dass die erhöhte Prävalenz auf höhere Diagnosenraten zurückzuführen ist. Es kann auch darauf hindeuten, dass eine industrielle oder westliche Ernährung und Lebensweise die Prävalenz dieser Krankheit erhöht, einschließlich der Symptome, die mit UC zusammenhängen können oder auch nicht. Obwohl Colitis ulcerosa hat keine bekannte Ursache, gibt es eine vermutete genetische Komponente der Anfälligkeit. Die Krankheit kann bei einem empfänglichen Menschen durch Umweltfaktoren ausgelöst werden. Obwohl diätetische Modifizierung das Unbehagen einer Person mit der Krankheit vermindern kann, wird Colitis ulcerosa nicht gedacht, um durch diätetische Faktoren verursacht zu werden.
Colitis ulcerosa wird als Autoimmunerkrankung behandelt. Die Behandlung erfolgt mit entzündungshemmenden Medikamenten, Immunsuppression und biologischen Therapien, die auf spezifische Komponenten der Immunantwort abzielen. Eine Colektomie (teilweise oder vollständige operative Entfernung des Dickdarms) ist gelegentlich erforderlich, wenn die Erkrankung schwerwiegend ist, nicht auf eine Behandlung anspricht oder wenn sich schwerwiegende Komplikationen ergeben. Eine totale Proktokolektomie (Entfernung des gesamten Dickdarms) kann "heilend" sein (extraintestinale Symptome bleiben erhalten), kann aber auch mit Komplikationen verbunden sein.
Anzeichen und Symptome
Magen-Darm-Trakt
Die klinische Ausprägung der Colitis ulcerosa hängt vom Ausmaß des Krankheitsverlaufs ab. Die Patienten sind in der Regel mit Durchfall, vermischt mit Blut und Schleim, der allmähliche Beginn, dass für einen längeren Zeitraum (Wochen) besteht. Sie können auch Gewichtsverlust und Blut auf rektale Untersuchung. Die durch die Krankheit verursachte Entzündung und der chronische Blutverlust aus dem GI-Trakt führen zu einer erhöhten Anämierate. Die Krankheit kann mit verschiedenen Graden von Bauchschmerzen einhergehen, von leichten Beschwerden bis hin zu schmerzhaften Stuhlgängen oder schmerzhaften Bauchkrämpfen bei Stuhlgang.
Ulcerative Kolitis ist mit einem allgemeinen entzündlichen Prozess, der viele Teile des Körpers betrifft assoziiert. Manchmal sind diese damit verbundenen extra-intestinalen Symptome sind die ersten Anzeichen der Krankheit, wie schmerzhafte Arthritis Knie in einem Teenager und kann auch bei Erwachsenen gesehen werden. Das Vorliegen der Krankheit kann jedoch nicht sofort bestätigt werden, bis zum Beginn der Darmmanifestationen.
Umfang der Beteiligung
Ulcerative Kolitis ist in der Regel kontinuierlich aus dem Rektum bis zum Dickdarm. Die Krankheit wird nach dem Ausmaß der Beteiligung klassifiziert, je nachdem, wie weit der Dickdarm sich ausdehnt:
- Dentalkolitis, potentiell mit Einläufen behandelbar:
- Proktitis: Einschränkung der Beteiligung auf das Enddarm.
- Proctosigmoiditis: Beteiligung des rectosigmoiden Dickdarms, des dem Rektum benachbarten Teils des Dickdarms.
- Linksseitige Kolitis: Beteiligung des absteigenden Dickdarms, der entlang der linken Seite des Patienten verläuft, bis zur Milzbiegung und zum Beginn des Querkolons.
- Ausgedehnte Kolitis, Entzündung, die über die Reichweite von Einläufen hinausgeht:
- Pancolitis: Beteiligung des gesamten Dickdarms, der sich vom Rektum bis zum Zökum erstreckt und über den der Dünndarm beginnt.
Schwere der Erkrankung
Neben dem Ausmaß der Beteiligung können Menschen auch durch die Schwere ihrer Erkrankung gekennzeichnet sein.
- Milde Krankheit korreliert mit weniger als vier Stühlen täglich, mit oder ohne Blut, ohne systemische Anzeichen von Toxizität und mit einer normalen Erythrozyten-Sedimentationsrate (ESR) oder C-reaktivem Protein (CRP). Es kann leichte Bauchschmerzen oder Krämpfe auftreten. Patienten können glauben, dass sie verstopft sind, wenn sie tatsächlich Tenesmus erleben, was ein ständiges Gefühl der Notwendigkeit ist, den Darm zu entleeren, begleitet von unfreiwilligen Anstrengungen, Schmerzen und Krämpfen mit wenig oder gar keinem fäkalen Ausgang. Rektale Schmerzen sind ungewöhnlich.
- Die mittelschwere Erkrankung korreliert mit mehr als vier Stuhlgängen täglich, aber mit minimalen Anzeichen von Toxizität. Die Patienten können Anämie (keine Transfusionen erforderlich), mäßige Bauchschmerzen und leichtes Fieber, 38 bis 39 °C (100 bis 102 °F) aufweisen.
- Schwere Erkrankung, korreliert mit mehr als sechs Blutstühlen pro Tag oder beobachteten massiven und signifikanten blutigen Stuhlgang, und Hinweise auf Toxizität, die durch Fieber, Tachykardie, Anämie oder erhöhte ESR oder CRP nachgewiesen werden.
- Fulminante Erkrankung korreliert mit mehr als zehn Stuhlgängen täglich, kontinuierlicher Blutung, Toxizität, Zärtlichkeit und Dehnung des Bauches, Bluttransfusionsbedarf und Dilatation (Expansion). Patienten in dieser Kategorie können Entzündungen haben, die über die Schleimhaut hinausgehen und zu einer Beeinträchtigung der Kolonmotilität und toxischen Megakolon führen. Wenn die seröse Membran beteiligt ist, kann es zur Kolonperforation kommen. Wenn sie nicht behandelt werden, wird die fulminante Krankheit bald zum Tode führen.
Extraintestinale Eigenschaften
Da man davon ausgeht, dass die Colitis ulcerosa einen systemischen (d. h. autoimmunen) Ursprung hat, können Patienten mit Komorbiditäten zu Symptomen und Komplikationen außerhalb des Dickdarms führen. Die Häufigkeit solcher extraintestinalen Manifestationen liegt zwischen 6 und 47 Prozent. Dazu gehören die folgenden:
- Aphthosgeschwür des Mundes
- Augenheilkunde (mit Beteiligung der Augen):
- Iritis oder Uveitis, d. h. Entzündung der Iris
- Episkleritis
- Muskuloskelettal:
- Seronegative Arthritis, die eine große Oligoarthritis (ein oder zwei Gelenke befallend) sein kann, oder viele kleine Gelenke der Hände und Füße betreffen kann
- Spondylitis ankylosans, Arthrose der Wirbelsäule
- Ikroiliitis, Arthritis der unteren Wirbelsäule
- Haut (bezogen auf die Haut):
- Erythema nodosum, das eine Pannikulitis oder Entzündung des Unterhautgewebes mit den unteren Extremitäten ist
- Pyoderma gangrenosum, eine schmerzhafte ulzerierende Läsion, die die Haut betrifft
- Tiefe Venenthrombose und Lungenembolie
- Autoimmune hämolytische Anämie
- Clubbing, eine Verformung der Enden der Finger.
- Primäre Cholangitis sklerosierende Cholangitis, eine ausgeprägte Erkrankung, die eine Entzündung der Gallenwege verursacht
Ursachen
Es gibt keine direkten bekannten Ursachen für Colitis ulcerosa, aber es gibt viele mögliche Faktoren wie Genetik und Stress.
Genetische Faktoren
Eine genetische Komponente für die Ätiologie der Colitis ulcerosa kann anhand der folgenden Hypothese angenommen werden:
- Aggregation der Colitis ulcerosa in Familien.
- Identische Doppelkonkordanzrate von 10% und dizygotische Doppelkonkordanzrate von 3%
- Ethnische Unterschiede in der Inzidenz
- Genetische Marker und Verknüpfungen
Es gibt 12 Regionen des Genoms, die mit Colitis ulcerosa verbunden sein können, einschließlich der Chromosomen 16,12,6,6,14,5,19,1 und 3 in der Reihenfolge ihrer Entdeckung, aber keiner dieser Loci hat sich immer wieder gezeigt, dass Schuld ist, was darauf hindeutet, dass die Erkrankung aus der Kombination mehrerer Gene. Zum Beispiel ist das Chromosomenband 1p36 eine solche Region, von der man annimmt, dass sie mit einer entzündlichen Darmerkrankung zusammenhängt.
Einige der vermeintlichen Regionen kodieren Transporterproteine wie OCTN1 und OCTN2. Weitere potenzielle Regionen sind Zellgerüstproteine wie die MAGUK-Familie. Es kann menschliche Leukozytenantigenverbindungen an der Arbeit sogar geben. Tatsächlich könnte diese Verknüpfung auf Chromosom 6 die überzeugendste und konsistenteste der genetischen Kandidaten sein.
Multiple Autoimmunkrankheiten wurden mit den neuroviszeralen und kutanen genetischen Porphyrieerkrankungen wie Colitis ulcerosa, Morbus Crohn, Zöliakie, Dermatitis herpetiformis, Diabetes, systemischer und diskoider Lupus, rheumatoide Arthritis, Morbus Bechterew, Sklerodermie, Sjogren-Krankheit und Skleritis beobachtet. Ärzte sollten bei Porphyrien in Familien mit Autoimmunerkrankungen auf der Hut sein und sich um mögliche porphyrinogene Medikamente, einschließlich Sulfasalazin, kümmern.
Umweltfaktoren
Viele Hypothesen wurden für die Umwelt Beiträge zur Pathogenese der Colitis ulcerosa erhoben. Dazu gehören die folgenden:
- Diät: Da der Dickdarm vielen entzündungsfördernden Substanzen ausgesetzt ist, wird angenommen, dass diätetische Faktoren eine Rolle bei der Entstehung von Colitis ulcerosa und Morbus Crohn spielen. Es gab nur wenige Studien zur Untersuchung einer solchen Assoziation, aber eine Studie zeigte keine Assoziation von raffinierten Zucker auf die Prävalenz von Colitis ulcerosa. Eine hohe Aufnahme von ungesättigtem Fett und Vitamin B6 kann das Risiko einer Colitis ulcerosa erhöhen. Weitere identifizierte Ernährungsfaktoren, die die Entwicklung und/oder den Rückfall der Krankheit beeinflussen können, sind Fleischeiweiß und alkoholische Getränke. Insbesondere Schwefel wurde untersucht, wie Schwefel in der Ätiologie der Colitis ulcerosa beteiligt, aber das ist umstritten. Schwefel-beschränkte Diäten wurden bei Patienten mit UC und Tiermodellen der Krankheit untersucht. Die Theorie der Schwefel als ätiologischen Faktor ist im Zusammenhang mit der Darm Mikrobiota und mucosal Sulfid Entgiftung zusätzlich zu der Ernährung.
- Stillen: Es gab widersprüchliche Berichte über den Schutz des Stillens bei der Entstehung einer entzündlichen Darmerkrankung. Eine italienische Studie zeigte eine potenzielle Schutzwirkung.
- Mehrere wissenschaftliche Studien haben bekannt gegeben, dass Accutane ein möglicher Auslöser für Morbus Crohn und Colitis ulcerosa bei einigen Personen ist. Drei Fälle in den Vereinigten Staaten sind bis jetzt zum Versuch gegangen, mit allen drei, die Multi-million Dollar-Urteile gegen die Hersteller von Isotretinoin ergeben. Weitere 425 weitere Fälle waren ab dem 1. Januar 2007 anhängig.
Autoimmunerkrankung
Colitis ulcerosa ist eine Autoimmunerkrankung, bei der T-Zellen in den Dickdarm eindringen. Im Gegensatz zur Morbus Crohn, die außerhalb des Dickdarms auf Bereiche des Magen-Darm-Traktes einwirken kann, ist die Colitis ulcerosa meist rektumbedingt und auf den Dickdarm beschränkt, gelegentlich mit Beteiligung des Ileums. Diese so genannte "Rückspülleitis" kann bei 10-20% der Patienten mit Pancolitis auftreten und wird als wenig klinisch bedeutsam angesehen. Colitis ulcerosa kann auch mit Komorbiditäten assoziiert werden, die außerhalb des Verdauungssystems in vielen Bereichen des Körpers Symptome hervorrufen. Eine operative Entfernung des Dickdarms heilt oft die Krankheit.
Alternative Theorien
Sulfatreduzierende Bakterien sind bei Menschen mit Colitis ulcerosa höher. Dies könnte bedeuten, dass im Darm höhere Gehalte an Schwefelwasserstoff vorhanden sind. Eine alternative Theorie schlägt vor, dass die Symptome der Krankheit durch giftige Effekte des Schwefelwasserstoffs auf die Zellen verursacht werden können, die den Darm auskleiden.
Vergleich mit Morbus Crohn
Colitis ulcerosa und Morbus Crohn sind die Hauptarten der entzündlichen Darmerkrankung und können sich weitgehend nachahmen, unterscheiden sich aber in der Ätiologie und Pathophysiologie:
Pathophysiologie
Bei einigen Patienten mit Colitis ulcerosa wurde eine erhöhte Menge an kolonensulfatreduzierenden Bakterien beobachtet, was zu höheren Konzentrationen des toxischen Gases Schwefelwasserstoff führte. Die menschliche Kolonschleimhaut wird durch die Kolonepithelbarriere und Immunzellen in der Lamina propria erhalten. N-Butyrat, eine kurzkettige Fettsäure, wird durch den Beta-Oxidationsweg zu Kohlendioxid- und Ketonkörpern oxidiert. Es hat sich gezeigt, dass N-Butyrat hilft, Nährstoffe an diese epitheliale Barriere zu liefern. Studien haben vorgeschlagen, dass Schwefelwasserstoff eine Rolle spielt, wenn er diesen Beta-Oxidationsweg hindert, indem er die kurze Kette Acetyl-CoA Dehydrogenase, ein Enzym innerhalb des Weges unterbricht. Darüber hinaus wurde vorgeschlagen, dass der schützende Vorteil des Rauchens bei Colitis ulcerosa auf das Cyanwasserstoff von Zigarettenrauch zurückzuführen ist, der mit Schwefelwasserstoff reagiert, um das ungiftige Isothiocyanat zu produzieren, wodurch Sulfide daran gehindert werden, den Weg zu unterbrechen. Eine unabhängige Studie schlug vor, dass der Schwefelgehalt in rotem Fleisch und Alkohol zu einem erhöhten Rückfallrisiko für Patienten in Remission führen könnte.
Diagnose
Die erste diagnostische Aufarbeitung für Colitis ulcerosa schließt die folgenden Punkte ein:
- Ein vollständiges Blutbild wird zur Kontrolle auf Anämie untersucht; gelegentlich kommt es zu Thrombozytose, einer hohen Thrombozytenzahl
- Elektrolytstudien und Nierenfunktionstests werden durchgeführt, da chronischer Durchfall mit Hypokaliämie, Hypomagnesiämie und pränierenaler Insuffizienz in Verbindung gebracht werden kann.
- Leberfunktionstests werden durchgeführt, um die Gallenwege auf Gallenwegebeteiligung zu untersuchen: primäre Cholangitis sklerosierende Cholangitis.
- Röntgen
- Harnuntersuchung
- Stuhlkultur, um Parasiten und infektiöse Ursachen auszuschließen.
- Die Sedimentationsgeschwindigkeit von Erythrozyten kann gemessen werden, wobei eine erhöhte Sedimentationsgeschwindigkeit angibt, dass ein Entzündungsprozess vorliegt.
- C-reaktives Protein kann gemessen werden, wobei ein erhöhter Spiegel ein weiteres Anzeichen für eine Entzündung ist.
Obwohl Colitis ulcerosa eine Krankheit unbekannter Ursache ist, sollte nach ungewöhnlichen Faktoren gefragt werden, die die Krankheit auslösen sollen. Zu den Faktoren können gehören: vor kurzem eingestelltes Rauchen; kürzlich verabreichte große Dosen von Eisen oder Vitamin B6; Wasserstoffperoxid bei Einläufen oder anderen Verfahren.
Endoskopisch
Der beste Test für die Diagnose der Colitis ulcerosa bleibt die Endoskopie. Eine vollständige Darmspiegelung des Zökums und der Eintritt in das terminale Ileum wird nur bei unklarer Diagnose der UC versucht. Ansonsten reicht eine flexible Sigmoidoskopie aus, um die Diagnose zu unterstützen. Der Arzt kann den Umfang der Untersuchung beschränken, wenn schwere Kolitis auftritt, um das Risiko einer Perforation des Dickdarms zu minimieren. Endoskopische Befunde bei Colitis ulcerosa schließen die folgenden ein:
- Verlust des vaskulären Erscheinungsbildes des Dickdarms
- Erythem (oder Rötung der Schleimhaut) und Brüchigkeit der Schleimhaut
- Oberflächliche Ulzerationen, die konfluierend sein können, und
- Pseudopolypen.
Ulcerative Kolitis ist in der Regel kontinuierlich aus dem Rektum, mit dem Rektum fast universell beteiligt. Es gibt selten eine perianale Erkrankung, aber es wurden Fälle berichtet. Der Grad der Beteiligung reicht endoskopisch von der Proktitis oder Enddarmentzündung über die linksseitige Kolitis bis hin zur Pancolitis, einer Entzündung des aufsteigenden Dickdarms.
Histologisch
Biopsien der Schleimhaut werden zur definitiven Diagnose von UC und zur Unterscheidung von der Morbus Crohn, die klinisch anders gehandhabt wird, eingesetzt. Mikrobiologische Proben werden typischerweise zum Zeitpunkt der Endoskopie entnommen. Die Pathologie der Colitis ulcerosa bezieht sich typischerweise auf die Verzerrung der Krypta-Architektur, Entzündung von Krypten (Kryptitis), offene Krypta-Abszesse und Blutungen oder Entzündungszellen in der Lamina Propria. In Fällen, in denen das klinische Bild unklar ist, spielt die histomorphologische Analyse oft eine zentrale Rolle bei der Diagnose und damit beim Management. Eine Biopsie-Analyse kann dagegen unbestimmt sein, so dass der klinische Verlauf der Erkrankung den Behandlungserfolg bestimmen muss.
Differentialdiagnose
Die folgenden Erkrankungen können in ähnlicher Weise wie Colitis ulcerosa auftreten und sollten ausgeschlossen werden:
- Morbus Crohn
- Infektiöse Kolitis, die typischerweise auf Stuhlkulturen nachgewiesen wird
- Pseudomembranöse Kolitis oder Clostridium difficile-assoziierte Kolitis, bakterielle Störungen, die häufig nach Verabreichung von Antibiotika auftreten
- Ischämische Kolitis, unzureichende Durchblutung des Darms, die typischerweise ältere Menschen betrifft
- Strahlen-Kolitis bei Patienten mit früherer Beckenbrust-Strahlentherapie
- Chemische Kolitis, die durch das Einbringen von aggressiven Chemikalien in den Dickdarm aus einem Einlauf oder einem anderen Verfahren hervorgerufen wird.
Die häufigste Erkrankung, die die Symptome der Colitis ulcerosa nachahmt, ist die Morbus Crohn, da beide entzündliche Darmerkrankungen sind, die den Dickdarm mit ähnlichen Symptomen befallen können. Es ist wichtig, diese Krankheiten zu differenzieren, da der Verlauf der Krankheiten und Behandlungen unterschiedlich sein kann. In einigen Fällen kann es jedoch nicht möglich sein, den Unterschied zu erkennen, in diesem Fall wird die Krankheit als unbestimmte Kolitis eingestuft.
Behandlung
Die Standardtherapie der Colitis ulcerosa hängt vom Ausmaß der Beteiligung und Schwere der Erkrankung ab. Ziel ist es, die Remission zunächst mit Medikamenten zu induzieren, gefolgt von der Verabreichung von Erhaltungsmedikamenten, um einen Rückfall der Erkrankung zu verhindern. Das Konzept der Einleitung der Remission und der Aufrechterhaltung der Remission ist sehr wichtig. Die Medikamente, die verwendet werden, um eine Remission zu induzieren und aufrechtzuerhalten, überschneiden sich etwas, aber die Behandlungen sind unterschiedlich. Ärzte erste direkte Behandlung zu induzieren eine Remission, die Linderung der Symptome und mukosale Heilung der Auskleidung des Dickdarms und dann längerfristige Behandlung zur Aufrechterhaltung der Remission und zur Vermeidung von Komplikationen.
Medikamente
Colitis ulcerosa kann mit einer Reihe von Medikamenten behandelt werden, darunter 5-ASA-Medikamente wie Sulfasalazin und Mesalazin. Kortikosteroide wie Prednison können aufgrund ihrer immunsupprimierenden und kurzzeitig heilenden Eigenschaften ebenfalls eingesetzt werden, sind aber aufgrund der überwiegenden Risiken nicht dauerhaft in der Behandlung. Immunsuppressive Medikamente wie Azathioprin und biologische Wirkstoffe wie Infliximab und Adalimumab werden schließlich nur dann verabreicht, wenn Patienten aufgrund ihrer möglichen Risikofaktoren keine Remission mit 5-ASA und Corticosteroiden erreichen können, einschließlich, aber nicht beschränkt auf ein erhöhtes Krebsrisiko bei Jugendlichen und Erwachsenen, TB und neuer oder sich verschlimmernder Herzinsuffizienz (diese Nebenwirkungen sind selten). Eine Formulierung von Budesonid wurde von der FDA im Januar 2013 zur Behandlung von aktiver Colitis ulcerosa zugelassen.
Aminosalicylate
Sulfasalazin ist seit über 50 Jahren ein wichtiger Wirkstoff in der Therapie von leichter bis mäßiger UC. 1977 stellten Mastan S. Kalsi et al. fest, dass 5-Aminosalicylsäure (5-ASA und Mesalazin) die therapeutisch wirksame Sulfasalazinsäure war. Seitdem wurden viele 5-ASA Verbindungen mit dem Ziel entwickelt, die Wirksamkeit zu erhalten, aber die Nebenwirkungen der Sulfapyridingruppe im Sulfasalazin zu reduzieren.
Biologie
Biologische Behandlungen wie die TNF-Hemmer Infliximab (Handelsname Remicade), Adalimumab (Handelsname Humira) und Golimumab (Handelsname Simponi) werden häufig zur Behandlung von Patienten mit Colitis ulcerosa eingesetzt, die nicht mehr auf Kortikosteroide ansprechen. Normalerweise werden diese Medikamente erst nach Ausschöpfung anderer Optionen (d. h. der Patient hat hochdosierte Kortikosteroide, Immunmodulatoren wie Azathioprin und Mesalazin erhalten) eingesetzt, aber in bestimmten Fällen können die Patienten diese Schritte überspringen und unter ärztlicher Aufsicht mit biologischen Behandlungen beginnen.
Im Gegensatz zu Aminosalicylaten kann Biologics schwere Nebenwirkungen wie milde Herzinsuffizienz oder eine Verschlechterung der Herzinsuffizienz, Hautkrebs (ohne Melanom), Schwächung des Immunsystems verursachen, was zu tödlichen Infektionen und Tuberkulose führen kann. Aus diesem Grund werden die Patienten auf diesen Behandlungen genau überwacht und müssen mindestens einmal im Jahr auf Hepatitis und Tuberkulose untersucht werden. Blutproben müssen auch alle 4-8 Wochen genommen werden.
Nikotin
Anders als Morbus Crohn ist die Colitis ulcerosa bei Rauchern seltener als bei Nichtrauchern. Patienten, die sich dafür entscheiden, das Rauchen als Behandlung zu verwenden, sollten Aufzeichnungen über die Raucherentwöhnung und den Beginn oder Rückfall von Colitis ulcerosa führen, um Assoziationen zu überprüfen. Studien mit einem transdermalen Nikotinpflaster haben klinische und histologische Verbesserungen gezeigt.
In einer im Vereinigten Königreich durchgeführten Studie mit doppelblinden, Placebokontrollierten Placebo-kontrollierten Patienten zeigten 48,6% der Patienten, die das Nikotinpflaster in Verbindung mit ihrer Standardbehandlung verwendeten, eine vollständige Linderung der Symptome. Eine weitere randomisierte, doppelblinde, plazebokontrollierte, single-center klinische Studie in den USA zeigte, dass 39% der Teilnehmer eine signifikante Verbesserung gegenüber 9% Placebo aufwiesen. Die Verwendung eines transdermalen Nikotinpflasters ohne den Zusatz anderer Standardbehandlungen wie Mesalazin hat Rückfallhäufigkeitsraten, die der Standardbehandlung ohne Nikotingebrauch ähnlich sind.
Eisenergänzung
Der allmähliche Verlust von Blut aus dem Magen-Darm-Trakt, sowie chronische Entzündungen, führt oft zu Anämie, und professionelle Leitlinien schlagen vor, routinemäßig Überwachung für diese mit Blutuntersuchungen wiederholt 3 monatlich in der aktiven Krankheit und jährlich in Ruhephase Krankheit. Eine angemessene Seuchenbekämpfung verbessert in der Regel die Anämie chronischer Krankheiten, Eisenmangelanämie sollte jedoch mit Eisenpräparaten behandelt werden. Die Form der Behandlung richtet sich sowohl nach dem Schweregrad der Anämie als auch nach den einzuhaltenden Richtlinien. Einige raten parenterales Eisen als Erstlinien-Eisen zu verwenden, da Patienten schneller reagieren, mit weniger Magen-Darm-Nebenwirkungen assoziiert sind und nicht mit Compliance-Problemen in Verbindung gebracht werden. Alle empfehlen als bei schwerer Anämie (ein Hämoglobin weniger als 10) parenterale Eisen verabreicht wird.
Die Entzündung des Dickdarms ist ein charakteristisches Symptom der Colitis ulcerosa und eine neue Reihe von Medikamenten in der Entwicklung suchen, um die Entzündung Prozess durch selektive Ziel eines Ionenkanals stören. Ein entscheidender Schritt in der Entzündung Signalisierung Kaskade beteiligt ist ein wichtiger Schritt in der Entzündung Signalisierung Kaskade beinhaltet eine Zwischenstufe Leitwert Calcium aktiviert Kalzium Kalium-Kanal (IK-Kanal) bekannt als KCa3.1, ein Protein kodiert für die im menschlichen Gen KCNN4. Die laufende Forschung versucht, die T-Zell-Aktivierung und Entzündung durch selektive Hemmung des KCa3.1-Kanals zu verhindern. Da die Aktivität des IK-Kanals während der T-Zell-Aktivierung stark reguliert wird, kann die Hemmung des KCa3.1 die Produktion der Th1-Zytokine IL-2 und TNF-? Die Produktion dieser Zytokine nimmt ab, weil die Hemmung von KCa3.1 den Ausfluss von K+ verringert, was wiederum den Zufluss von Ca2+ verringert. Durch die Senkung erhöhter intrazellulärer Ca2+ bei Patienten mit Colitis ulcerosa können diese neuartigen Wirkstoffkandidaten die Signalisierungskaskade hemmen, die am Entzündungsprozess beteiligt ist, und helfen, viele der Symptome der Colitis ulcerosa zu lindern.
Präklinische Studienergebnisse im Jahr 2012 zeigten, dass diese selektiven Inhibitoren die Darmentzündung bei Mäusen und Ratten, die mit dem humanen KCa3.1-Protein geklont wurden, ebenso effektiv verminderten wie die standardmäßige Behandlung von Sulfasalazin. Diese neuartigen selektiven IK-Kanalblocker sind jedoch deutlich potenter und könnten theoretisch in einer viel leichter handhabbaren Dosierung eingenommen werden.
Benzothiazinon, NS6180, ist ein neuartiger KCa3.1-Kanal-Hemmer der Klasse, der durch eine Reihe von in vitro-Experimenten für die KCa3.1-Kanal-Hemmung qualifiziert wurde. In vivo-Experiment von DNBS (2,4 - Dinitrobenzolsulfonsäure) induzierte Rattenkolitis, ein häufig verwendetes Tiermodell für entzündliche Darmerkrankungen, zeigte eine vergleichbare Wirksamkeit und größere Wirksamkeit als Sulfasalazin.
Chirurgie
Anders als Morbus Crohn kann die Colitis ulcerosa im Magen-Darm-Bereich in der Regel durch eine operative Entfernung des Dickdarms, auch als Colektomie bezeichnet, geheilt werden. Dieses Verfahren ist erforderlich bei: Blutungen durch Blutung, offener Perforation oder dokumentiertem oder stark vermutetem Karzinom. Auch bei Patienten mit schwerer Kolitis oder toxischem Megakolon ist eine Operation indiziert. Patienten mit Symptomen, die nicht auf Medikamente ansprechen, können sich überlegen, ob eine Operation die Lebensqualität verbessern könnte.
Die Colitis ulcerosa (UC) ist eine Erkrankung, die viele Körperteile außerhalb des Darmtraktes betrifft. In seltenen Fällen können die extraintestinalen Manifestationen der Erkrankung eine Entfernung des Dickdarms erfordern.
Eine weitere chirurgische Option für Colitis ulcerosa, die den größten Teil des Dickdarms betrifft, ist das ileo-anal Beutelverfahren. Bei diesem Verfahren handelt es sich um ein zwei- bis dreistufiges Verfahren, bei dem der Dickdarm mit Ausnahme des Rektumstumpfes und Anus entfernt und eine provisorische Ileostomie durchgeführt wird. Der nächste Teil der Operation kann in ein oder zwei Schritten durchgeführt werden und ist in der Regel in Abständen von sechs bis zwölf Monaten nach jeder vorherigen Operation.
Im nächsten Schritt der Operation wird aus dem Dünndarm des Patienten ein Innenbeutel hergestellt, der dann wieder intern an den Mastdarmstumpf angeschlossen wird, so dass der Patient wieder ein vernünftig funktionierendes Darmsystem haben kann, alles intern. Die provisorische Ileostomie kann zu diesem Zeitpunkt rückgängig gemacht werden, so dass der Patient nun für Darmfunktionen verinnerlicht ist, oder in einem weiteren Schritt zum Eingriff kann der Beutel und die Rektumstumpfanastomie im Inneren des Patienten für einige Zeit zur Heilung zurückgelassen werden, während der Patient noch die Ileostomie für die Darmfunktion verwendet. Bei einer anschließenden Operation wird dann die Ileostomie rückgängig gemacht und der Patient hat die Darmfunktion wieder verinnerlicht.
Bakterielle Rekolonisation
- In einer Reihe randomisierter klinischer Studien haben Probiotika gezeigt, dass sie bei der Behandlung von Colitis ulcerosa hilfreich sein können. Bestimmte Probiotika wie Escherichia coli Nissle können bei einigen Patienten nachweislich bis zu einem Jahr eine Remission auslösen. Eine andere Art von Probiotika, die eine ähnliche Wirkung haben sollen, ist Lactobacillus acidophilus, die Probiotika sollen wirken, indem sie einige der Entzündungen, die die Krankheit verursachen, beruhigen und den Körper dendritische Zellen, so genannte Boten-Immunzellen, mobilisieren. Diese Zellen können dann weitere T-Zellen produzieren, die durch die Wiederherstellung des Gleichgewichts im Darm helfen, indem sie eine systematische Entzündung wieder ins Gleichgewicht bringen.
- Die Fäkal-Bakteriotherapie beinhaltet die Infusion menschlicher Probiotika durch Fäkaleinläufe. Es deutet darauf hin, dass die Ursache der Colitis ulcerosa eine frühere Infektion durch einen noch unbekannten Erreger sein könnte. Diese Erstinfektion löst sich von selbst auf, führt aber irgendwie zu einem Ungleichgewicht in der Bakterienflora des Dickdarms, was zu einem Entzündungszyklus führt, der durch "Rekolonisierung" des Dickdarms mit Bakterien aus dem gesunden Darm unterbrochen werden kann. Es gab mehrere Fälle von Patienten, die bis zu 13 Jahre lang in Remission waren. In den Vereinigten Staaten kann es schwierig sein, Ärzte zu finden, die dieses Verfahren durchführen, so dass einige Patienten haben den Eingriff zu Hause mit einem Protokoll, das in einer veröffentlichten Studie.
Alternative Medizin
Etwa 21% der Patienten mit entzündlichen Darmerkrankungen wenden alternative Behandlungsmethoden an. Eine Vielzahl von diätetischen Behandlungen zeigen Versprechung, aber sie erfordern weitere Forschung, bevor sie empfohlen werden können.
In-vitro-Forschung, tierische Beweise und begrenzte Studien am Menschen deuten darauf hin, dass Melatonin nützlich sein kann.
Ballaststoffe, also unverdauliche Pflanzenstoffe, werden seit Jahrzehnten zur Aufrechterhaltung der Darmfunktion empfohlen. Besonders bemerkenswert ist die Faser aus Brassica, die lösliche Bestandteile zu enthalten scheint, die in der Lage sind, Geschwüre entlang des gesamten menschlichen Verdauungstraktes vor dem Kochen umzukehren. Auch Haferflocken werden häufig verschrieben.
- Fischöl und Eicosapentaensäure (EPA), die aus Fischöl gewonnen werden, hemmen die Leukotrien-Aktivität, wobei letzteres ein Schlüsselfaktor für Entzündungen sein kann. Als IBD-Therapie gibt es keine abschließenden Studien zur Unterstützung und keine empfohlene Dosierung. Aber Dosierungen von EPA zwischen 180 bis 1500 mg/Tag werden für andere Bedingungen empfohlen, am häufigsten kardial.
- Kurzkettige Fettsäure (Butyrat) Einlauf. Der Dickdarm nutzt Butyrat aus dem Darminhalt als Energiequelle. Die Menge des verfügbaren Butyrats nimmt zum Enddarm hin ab. Als Ursache für die Erkrankung werden unzureichende Butyratwerte im unteren Darm vorgeschlagen. Dies könnte durch Butyrat-Einläufe behoben werden. Die Ergebnisse sind jedoch nicht schlüssig.
- Pflanzliche Medikamente werden von Patienten mit Colitis ulcerosa verwendet. Verbindungen, die Sulfhydryl enthalten, können bei Colitis ulcerosa (unter einer ähnlichen Hypothese, dass der Sulfa-Anteil von Sulfasalazin zusätzlich zur aktiven 5-ASA-Komponente eine Aktivität haben kann) eine Wirkung haben. Eine randomisierte Kontrollstudie untersuchte das rezeptfreie Medikament S-Methylmethionin und fand eine signifikant verminderte Rezidivrate, wenn das Medikament in Verbindung mit oralen Sulfasalazinen eingesetzt wurde.
- Boswellia ist ein ayurvedisches (indianische traditionelle Medizin) Kraut, das als natürliche Alternative zu Drogen verwendet wird. Eine Studie hat seine Wirksamkeit ähnlich wie Sulfasalazin gefunden.
- Cannabis ist ein natürliches entzündungshemmendes und entspannendes Medikament, das von vielen Ärzten in den Vereinigten Staaten verschrieben wird, in Staaten, in denen Medical Cannabis legal ist, und es gibt viele anekdotische Beweise, die seine Verwendung als wirksame Form der Behandlung unterstützen.
- Viele Menschen haben gesehen, dass die Symptome nach einer Abkehr von ihren (typischerweise) westlichen Ländern (Änderung des Lebensstils, der Ernährung usw.) weniger ausgeprägt waren oder verschwunden sind.
Prognose
Patienten mit Colitis ulcerosa haben in der Regel einen intermittierenden Verlauf, wobei Phasen der Inaktivität der Erkrankung mit "Fackeln" der Krankheit wechseln. Patienten mit Proktitis oder linksseitiger Kolitis haben in der Regel einen günstigeren Verlauf: Nur 15% schreiten proximal zur Erkrankung vorwärts, und bis zu 20% können ohne Therapie eine anhaltende Remission haben. Patienten mit einer ausgedehnteren Erkrankung haben eine geringere Wahrscheinlichkeit, dass sie eine Remission erleiden, aber die Remissionsrate ist unabhängig vom Schweregrad der Erkrankung.
Colitis ulcerosa und Dickdarmkrebs
Bei Patienten mit Colitis ulcerosa besteht nach zehn Jahren ein deutlich erhöhtes Darmkrebsrisiko, wenn die Beteiligung außerhalb der Milzbiegung liegt. Personen, die nur eine Proktitis oder Rektosigmoiditis haben, haben in der Regel kein erhöhtes Risiko. Es wird empfohlen, dass die Patienten Koloskopien mit zufälligen Biopsien durchführen lassen, um nach acht Jahren Krankheitsaktivität im Abstand von ein bis zwei Jahren eine Dysplasie zu erkennen.
Primäre Cholangitis sklerosierende Cholangitis
Die Colitis ulcerosa hat eine signifikante Assoziation mit der primären sklerosierenden Cholangitis (PSC), einer progressiven entzündlichen Erkrankung der kleinen und großen Gallengänge. Bei bis zu 5% der Patienten mit Colitis ulcerosa können Fortschritte bei der Entwicklung einer primären sklerosierenden Cholangitis erzielt werden.
Sterblichkeit
Die Forschung hat keinen Unterschied im Gesamtrisiko des Sterberisikos bei Patienten mit Colitis ulcerosa im Vergleich zu dem der Hintergrundbevölkerung aufgedeckt. Die Verteilung der Todesursachen kann sich von der der Hintergrundbevölkerung unterscheiden. Es wird angenommen, dass die Krankheit in erster Linie die Lebensqualität und nicht die Lebenserwartung beeinflusst.
Sonstige langfristige Merkmale
Bei der chronischen Colitis ulcerosa sind Veränderungen wie Granularität, Verlust des Gefäßmusters der Schleimhaut, Haustraverlust, Auslöschung der Ileokokkenklappe, Schleimhautüberbrückung, Strictures und Pseudopolypen zu beobachten.
Epidemiologie
Die Inzidenz von Colitis ulcerosa in Nordamerika liegt bei 10-12 Fällen pro 100.000 pro Jahr, wobei die Häufigkeit von Colitis ulcerosa im Alter zwischen 15 und 25 Jahren am höchsten ist. Prävalenz ist 1 pro 1000. Es wird eine bimodale Verteilung im Alter des Einsetzens vermutet, wobei ein zweiter Höhepunkt in der Inzidenz im 6. Die Krankheit betrifft mehr Frauen als Männer.
Die geographische Verteilung von Colitis ulcerosa und Morbus Crohn ist weltweit ähnlich, wobei die höchsten Inzidenzen in den Vereinigten Staaten, Kanada, Großbritannien und Skandinavien zu verzeichnen sind. Im Vergleich zu den südlichen Standorten in Europa und den USA sind in den nördlichen Regionen höhere Inzidenzen zu beobachten.
Wie bei der Morbus Crohn ist die Prävalenz der Colitis ulcerosa bei den aschkenasischen Juden größer und nimmt bei anderen Personen jüdischer Abstammung, nicht-jüdischen Kaukasier, Afrikanern, Hispanikern und Asiaten progressiv ab. Eine Appendektomie vor dem 20. Lebensjahr für die Appendizitis und den derzeitigen Tabakkonsum schützt vor der Entwicklung einer Colitis ulcerosa (obwohl der frühere Tabakkonsum mit einem höheren Risiko für die Entwicklung einer Colitis ulcerosa verbunden ist).
Forschung
Die heminthische Therapie mit dem Peitschenwurm Trichuris suis wurde in einer randomisierten Kontrollstudie von Iowa zur Behandlung von Colitis ulcerosa gezeigt. Die Therapie testet die Hygiene-Hypothese, die argumentiert, dass das Fehlen von Helminthen in den Doppelpunkten von Patienten in der entwickelten Welt kann dazu führen, dass Entzündungen. Sowohl die Helminthotherapie als auch die fäkale Bakteriotherapie induzieren eine charakteristische Th2-Weißzellenreaktion in den erkrankten Arealen, was unerwartet war, da man bei Colitis ulcerosa eine Th2-Überproduktion vermutete.
Alicaforsen ist ein Antisense-Oligodeoxynukleotid der ersten Generation, das speziell an die humane ICAM-1-Messenger-RNA durch Watson-Crick-Basenpaar-Interaktionen bindet, um die Expression von ICAM-1 zu unterdrücken. ICAM-1 verbreitet eine entzündliche Reaktion, die die Paravasation und Aktivierung von Leukozyten (weiße Blutzellen) in entzündetes Gewebe fördert. Erhöhte Expression von ICAM-1 wurde in der entzündeten Darmschleimhaut von Colitis ulcerosa Patienten beobachtet, wo ICAM-1 über die Produktion mit der Krankheitsaktivität korreliert. Dies deutet darauf hin, dass ICAM-1 ein potenzielles therapeutisches Ziel bei der Behandlung von Colitis ulcerosa ist.