Blasenkrebs

Blasenkrebs ist eine der verschiedenen Arten von bösartigen Tumoren, die durch die Epithelinnenhaut (d. h. das Urothel) der Harnblase hervorgerufen werden. Selten ist die Blase an nicht-epithelialen Krebserkrankungen wie Lymphom oder Sarkom beteiligt, aber diese sind in der Regel nicht unter dem umgangssprachlichen Begriff "Blasenkrebs" zusammengefasst. Es ist eine Krankheit, bei der sich abnorme Zellen ohne Kontrolle in der Blase vermehren. Die Blase ist ein muskulöses, hohles Organ, das den Urin speichert; sie befindet sich im Becken. Die häufigste Form von Blasenkrebs rekapituliert die normale Histologie des Urothels und ist bekannt als Übergangs-Zellkarzinom oder Urothelzellkarzinom besser bekannt. Weltweit gibt es schätzungsweise 383.000 Fälle von Blasenkrebs.

Anzeichen und Symptome

Blasenkrebs verursacht typischerweise Blut (Rötung) im Urin. Dieses Blut im Urin kann mit bloßem Auge sichtbar sein (Brutto-/Makroskopische Hämaturie) oder nur mit dem Mikroskop nachweisbar (Mikroskopische Hämaturie). Hämaturie ist das häufigste Symptom bei Blasenkrebs.

Andere mögliche Symptome sind Schmerzen beim Wasserlassen, häufiges Wasserlassen oder das Gefühl, dass man nicht urinieren kann. Diese Zeichen und Symptome sind nicht spezifisch für Blasenkrebs, und sind auch durch nicht-kanzeröse Erkrankungen, einschließlich Prostatainfektionen, überaktive Blase und Blasenentzündung verursacht. Es gibt viele andere Ursachen für Hämaturie, wie Blasen- oder Harnleitersteine, Infektionen, Nierenerkrankungen, Nierenkrebs und Gefäßmissbildungen.

Ursachen

Tabakrauchen ist der bekannteste bekannte Hauptverursacher von Harnblasenkrebs; in den meisten Populationen ist das Rauchen mit mehr als der Hälfte der Fälle von Blasenkrebs bei Männern und einem Drittel der Fälle bei Frauen verbunden. Es gibt eine lineare Beziehung zwischen Rauchen und Risiko, und das Rauchen aufzuhören reduziert das Risiko. Passivrauchen ist nicht erwiesenermaßen beteiligt.

In einer 10-Jahres-Studie mit fast 48.000 Männern fanden Forscher heraus, dass Männer, die 1,5 Liter Wasser pro Tag tranken, eine signifikant reduzierte Inzidenz von Blasenkrebs hatten, verglichen mit Männern, die weniger als 240 ml (etwa 1 Tasse) pro Tag tranken. Die Autoren schlugen vor, dass Blasenkrebs zum Teil durch die Blase verursacht werden könnte, die direkt mit krebserregenden Stoffen in Kontakt kommt, die im Urin ausgeschieden werden, obwohl dies in anderen Studien noch nicht bestätigt wurde.

Dreißig Prozent der Blasentumoren resultieren vermutlich aus berufsbedingter Exposition am Arbeitsplatz gegenüber Karzinogenen wie Benzidin. 2-Naphthylamin, das im Zigarettenrauch vorkommt, erhöht nachweislich auch das Risiko für Blasenkrebs. Gefährdete Berufe sind Busfahrer, Gummiarbeiter, Kfz-Mechaniker, Lederarbeiter (einschließlich Schuhwerker), Schmiede, Maschineneinrichter und Mechaniker. Friseure sind vermutlich auch wegen ihrer häufigen Exposition gegenüber dauerhaften Haarfärbemitteln gefährdet.

Es wurde vorgeschlagen, dass Mutationen bei HRAS, KRAS2, RB1 und FGFR3 in einigen Fällen assoziiert werden können.

Prävention

Eine Studie der Weltgesundheitsorganisation (WHO) aus dem Jahr 2008 kommt zu dem Schluss, dass "bestimmte Obst- und Gemüsesorten das Risiko von Blasenkrebs reduzieren können". Obst und gelb-orangees Gemüse, insbesondere Möhren und selenhaltige Gemüsesorten, sind wahrscheinlich mit einem mäßig reduzierten Blasenkrebsrisiko verbunden. Zitrusfrüchte und Kreuzblütler wurden ebenfalls als möglicherweise schützend identifiziert. Jedoch zeigte eine Analyse von 47.909 Männern in der Gesundheit Professionals Follow-Up-Studie wenig Korrelation zwischen Krebsreduktion und hohen Verbrauch von Obst und Gemüse insgesamt, oder gelben oder grünen Blattgemüse speziell im Vergleich zu den statistisch signifikanten Rückgang bei den Männern, die große Mengen von Kreuzblütler Gemüse konsumiert.

Mehrere Studien haben vorgeschlagen, dass die Blase eines der empfindlichsten Organe zur Induktion von Entgiftungsenzymen durch Extrakt ist. Dies zeigte sich in humanen Blasenkrebszellen in vitro und in Tiermodellen in vivo. Sulforaphane und Brokkoli Sprossenextrakt wurden auch beobachtet, um Apoptose und Zellzyklusstillstand in menschlichen Blasenkrebszellen in vitro, eine Anti-Krebs-Wirkung zurückzuführen auf das Sulforaphan-Potential in den Sprossen zu induzieren.

Diagnose

Viele Patienten mit Vorgeschichte, Anzeichen und Symptomen, die bei Blasenkrebs verdächtig sind, werden an einen Urologen oder einen anderen Arzt weitergeleitet, der in der Zystoskopie ausgebildet ist. Verdächtige Läsionen können biopsiert und zur pathologischen Analyse eingeschickt werden.

Der Goldstandard für die Diagnose von Blasenkrebs ist die Biopsie, die während der Zystoskopie gewonnen wird. Manchmal handelt es sich um einen zufälligen Befund bei der Zystoskopie. Die Urinzytologie kann im Urin oder zum Zeitpunkt der Blasenspiegelung ("Blasenspülung") gewonnen werden. Die Zytologie ist nicht sehr empfindlich (ein negatives Ergebnis kann Blasenkrebs nicht zuverlässig ausschließen). Es gibt neuere nicht-invasive Urin gebundene Marker, die als Hilfsmittel bei der Diagnose von Blasenkrebs zur Verfügung stehen, darunter humanes Komplementfaktor-H-verwandtes Protein, hochmolekulares carcinoembryonales Antigen und Nuklearmatrixprotein 22 (NMP22). NMP22 ist auch als verschreibungspflichtiger Heimtest erhältlich. Andere nicht-invasive Urin-basierte Tests schließen den CertNDx Blasenkrebs-Assay ein, der FGFR3-Mutationsnachweis mit Protein- und DNA-Methylierungsmarkern kombiniert, um Krebs im Stadium und Grad, UroVysion und CxBlase nachzuweisen.

Die Blasenkrebsdiagnostik kann auch mit einer geführten Fluoreszenzzystoskopie (Blaulicht-Zystoskopie, Photodynamische Diagnose) als Ergänzung zur konventionellen Weißlicht-Zystoskopie durchgeführt werden. Dieses Verfahren verbessert die Erkennung von Blasenkrebs und reduziert die Rate der frühen Tumorrezidiv im Vergleich zu einer alleinigen Weißlicht-Zystoskopie. Cysview Cystoskopie erkennt mehr Krebs und reduziert die Rezidivrate. Cysview wird in Europa unter dem Markennamen Hexvix vertrieben

Der visuelle Nachweis in jeder der oben genannten Formen reicht jedoch nicht aus, um die pathologische Klassifikation, den Zelltyp oder das Stadium des vorliegenden Tumors festzustellen. Auch eine so genannte Kaltschalenbiopsie während einer normalen Zystoskopie (starr oder flexibel) reicht für eine pathologische Inszenierung nicht aus. Daher muss eine visuelle Detektion durch transurethrale Operationen ergänzt werden. Der Eingriff wird als transurethrale Resektion (TUR) bezeichnet. Weiterhin sollte vor und nach dem TUR eine bimanuelle Untersuchung durchgeführt werden, um festzustellen, ob eine tastbare Masse vorhanden ist oder ob der Tumor an der Beckenwand fixiert ("angebunden") ist. Die pathologische Klassifikation, die durch das TUR-Verfahren erreicht wird, ist von grundlegender Bedeutung für die richtige Wahl der anschließenden Behandlungs- und/oder Nachsorge-Routinen.

Pathologische Klassifikation

90% der Blasenkrebserkrankungen sind Übergangszellkarzinome. Die anderen 10% sind Plattenepithelkarzinom, Adenokarzinom, Sarkom, Kleinzellkarzinom und sekundäre Ablagerungen von Krebsarten an anderer Stelle im Körper.

Das Carcinoma in situ (CIS) besteht immer aus zytologisch hochwertigen Tumorzellen.

Inszenierung

T (Primärer Tumor)

 

N (Lymphknoten)

 

M (Fernmetastasen)

 

Abschirmung

Ab 2010 gibt es keine ausreichenden Beweise, um festzustellen, ob das Screening auf Blasenkrebs bei Menschen ohne Symptome wirksam ist oder nicht.

Die Geräte werden getestet (einer davon ist eine vorläufige, kleine Studie mit 98 Urinproben, alle von Männern - 24, die Krebs hatten, und 74 mit Blasenproblemen, aber noch kein Krebs hatten), bei der die Erwärmung von Urinproben dazu führt, dass Chemikalien im Urin bestimmte Gase freisetzen, und die vom Gerät erkannt werden, vermutlich wegen Unregelmäßigkeiten in den Chemikalien und Gasen. Die Forscher interessierten sich für eine solche Methode, nachdem sie gehört hatten, dass Hunde trainiert werden konnten, um krebsbedingte Gerüche zu erkennen.

Behandlung

Die Behandlung von Blasenkrebs hängt davon ab, wie tief der Tumor in die Blasenwand eindringt. Oberflächliche Tumore (die nicht in die Muskelschicht eindringen) können mit einem Elektrokauterium, das an einem Zystoskop befestigt ist, rasiert" werden. Das Verfahren wird als transurethrale Resektion-TUR bezeichnet und dient in erster Linie der pathologischen Stadienbildung. Bei nicht muskulös-invasivem Blasenkrebs ist die TUR an sich schon die Behandlung, aber bei muskulös-invasivem Krebs ist das Verfahren für die abschließende Behandlung nicht ausreichend.

Immuntherapie durch intravesikuläre Verabreichung von Bacillus Calmette-Guérin wird auch zur Behandlung und Verhinderung des Wiederauftretens von oberflächlichen Tumoren. Bacillus Calmette-Guérin ist ein Impfstoff gegen Tuberkulose, der aus abgeschwächten (geschwächten) lebenden Rindertuberkulosebazillen (Mycobacterium bovis) hergestellt wird, die beim Menschen ihre Virulenz verloren haben. BCG-Immuntherapie ist in bis zu 2/3 der Fälle in diesem Stadium wirksam, und in randomisierten Studien hat sich gezeigt, dass besser als Standard-Chemotherapie. Der Mechanismus, mit dem BCG verhindert das Wiederauftreten ist unbekannt, aber die Anwesenheit von Bakterien in der Blase kann eine lokale Immunreaktion auslösen, die die verbleibenden Krebszellen befreit.

Chemotherapeutische Therapien wie Valrubicin (Valstar) in die Blase können auch bei BCG-refraktärer CIS-Krankheit eingesetzt werden, wenn eine Zystektomie nicht möglich ist. Das Medikament Urocidin befindet sich derzeit in Phase III der Studien für dieses Verfahren.

Patienten, deren Tumore nach der Behandlung mit BCG wieder aufgetreten sind, sind schwieriger zu behandeln. Viele Ärzte empfehlen für diese Patienten eine Zystektomie. Diese Empfehlung entspricht den offiziellen Richtlinien der European Association of Urologists (EAU) und der American Urological Association (AUA). Viele Patienten verweigern sich jedoch dieser lebensverändernden Operation und ziehen es vor, neue konservative Behandlungsmöglichkeiten auszuprobieren, bevor sie sich für dieses letzte radikale Mittel entscheiden. Die gerätegestützte Chemotherapie ist eine solche Gruppe neuartiger Technologien zur Behandlung von oberflächlichem Blasenkrebs. Diese Technologien nutzen verschiedene Mechanismen, um die Absorption und Wirkung eines Chemotherapeutikums zu erleichtern, das direkt in die Blase eingebracht wird. Eine andere Technologie nutzt einen elektrischen Strom, um die Medikamentenabsorption zu verbessern. Eine andere Technologie, die Thermotherapie, nutzt Hochfrequenz-Energie, um die Blasenwand direkt zu erwärmen, was zusammen mit der Chemotherapie einen synergistischen Effekt zeigt, der die Fähigkeit des jeweils anderen zur Abtötung von Tumorzellen erhöht. Diese Technologie wurde von verschiedenen Forschern untersucht.

Unbehandelte, oberflächliche Tumore können allmählich beginnen, die muskuläre Blasenwand zu infiltrieren. Bei Tumoren, die in die Blase eindringen, ist eine radikalere Operation erforderlich, bei der ein Teil oder die gesamte Blase entfernt wird (Zystektomie) und der Harnstrahl in eine isolierte Darmschleife umgeleitet wird (genannt Ilialkanal oder Urostomie). In einigen Fällen können ausgebildete Chirurgen aus einem Darmgewebesegment eine Ersatzblase (eine Neoblase) herstellen, was jedoch stark von den Präferenzen des Patienten, dem Alter, der Nierenfunktion und dem Ort der Erkrankung abhängt.

Eine Kombination aus Bestrahlung und Chemotherapie kann auch zur Behandlung invasiver Erkrankungen eingesetzt werden. Die Wirksamkeit dieser Behandlungsform im Vergleich zur radikalen Ablativchirurgie ist noch nicht geklärt.

Die photodynamische Diagnose kann das operative Ergebnis bei Blasenkrebs verbessern.

Für muskulös-invasiven urothelialen Harnblasenkrebs gibt es eine Reihe von Behandlungsmöglichkeiten. Goldstandard ist die radikale Zystektomie, wie erwähnt. Bei Männern umfasst dies in der Regel auch die Entfernung der Prostata und bei Frauen; Eierstöcke, Gebärmutter und Teile der Scheide. Um das Problem der mikrometastasierten Erkrankung anzugehen, die an sich schon Auswirkungen auf das langfristige Überleben hat, sind neue Behandlungsmöglichkeiten dringend erforderlich. Mikrometastasierte Dissemination ist oft nicht nur mit großen chirurgischen Eingriffen behandelbar und das Konzept der neoadjuvanten Chemotherapie hat sich weiterentwickelt. In einer Reihe von Meta-Analysen randomisierter prospektiver Studien weltweit haben die Ergebnisse Überlebensvorteile zwischen 5-8% mit dieser Therapie in einer Nachbeobachtungszeit von 5 Jahren gezeigt. So Patienten erhalten zunächst eine Chemotherapie in 3 oder 4 Zyklen, und erste nach der Chemotherapie zu großen Operationen.

Epidemiologie

Weltweit kam es 2010 bei Blasenkrebs zu 170.000 Todesfällen gegenüber 114.000 im Jahr 1990.

In den Vereinigten Staaten ist Blasenkrebs die vierthäufigste Krebsart bei Männern und die neunthäufigste Krebsart bei Frauen. Mehr als 50.000 Männer und 16.000 Frauen erkranken jedes Jahr an Blasenkrebs. Rauchen kann diese höhere Inzidenz bei Männern nur teilweise erklären. Ein weiterer Grund ist, dass der Androgenrezeptor, der bei Männern viel aktiver ist als bei Frauen, eine wichtige Rolle bei der Entstehung des Krebses spielt.