Blasenentzündung (akute Zystitis)

Interstitielle Zystitis oder Blasenschmerzsyndrom (auch IC/BPS) ist eine chronisch entzündliche Erkrankung der submukosalen und muskulären Blasenschichten. Die Ursache von IC/BPS ist derzeit unbekannt und die Erkrankung wird als Ausschlussdiagnose angesehen. IC/BPS kann mit Urinausscheidungsdruck, Harnfrequenz, nächtlichem Aufwachen zum Urinieren (Nocturie) und sterilen Urinkulturen assoziiert werden. Bei Personen mit interstitieller Zystitis können Symptome auftreten, die sich mit anderen Erkrankungen der Harnblase überschneiden, wie z. B.: Harnwegsinfektion (UTI), überaktive Blase, Urethritis, Urethralsyndrom und Prostatitis. IC/BPS kann zu einer Lebensqualität führen, die vergleichbar ist mit der eines Patienten mit rheumatoider Arthritis, chronischen Schmerzen bei Krebserkrankungen oder einem Patienten mit Nierendialyse.

Anzeichen und Symptome

Die Symptome von IC/BPS werden häufig als "häufige" Blasenentzündung (Cystitis) oder Harnwegsinfektionen (UTI) fehldiagnostiziert. IC/BPS ist jedoch nicht nachweislich durch eine bakterielle Infektion hervorgerufen, und Antibiotika sind eine unwirksame Behandlung. Die Symptome von IC/BPS sind anfänglich auch auf Prostatitis und Nebenhodenentzündung (bei Männern) sowie Endometriose und Gebärmuttermyome (bei Frauen) zurückzuführen.

Die häufigsten Symptome von IC/BPS sind suprapubische Schmerzen, Harnwegshäufigkeit, schmerzhafter Geschlechtsverkehr und Nykturie.

Im Allgemeinen sind es Symptome:

Bei der Zystoskopie werden 5-10% der IC-Patienten mit Hunner-Geschwüren diagnostiziert. Die Patienten können nur in der Harnröhre Beschwerden verspüren, während andere mit Schmerzen im gesamten Beckenbereich zu kämpfen haben. Interstitielle Zystitis-Patienten zeigen ihre Symptome häufig in einem von zwei Mustern: signifikante suprapubische Schmerzen mit geringer Häufigkeit oder einer geringeren Menge suprapubischer Schmerzen, aber mit erhöhter Harnfrequenz.

Assoziation mit anderen Bedingungen

Manche Menschen mit IC/BPS leiden an anderen Erkrankungen, die möglicherweise dieselbe Ätiologie wie IC/BPS haben. Dazu gehören: Reizdarmsyndrom (IBS), Fibromyalgie, chronisches Müdigkeitssyndrom, Endometriose, Vulvodynie, chemische Empfindlichkeiten, Allergien, Sjogren-Syndrom, systemischer Lupus erythematodes und Angststörung. Darüber hinaus wird bei Männern mit IC/PBS häufig die Diagnose einer chronischen, nicht bakteriellen Prostatitis gestellt, und es kommt zu einer weitreichenden Überlappung von Symptomen und Behandlung zwischen den beiden Erkrankungen.

Ursachen

Die Ursache für IC/BPS ist derzeit unbekannt. Jedoch sind einige Erklärungen vorgeschlagen worden und umfassen: Autoimmun-Theorie, Nerventheorie, Mastzellen-Theorie, Leaky Liner-Theorie, Infektionstheorie und eine Theorie der Produktion einer toxischen Substanz im Urin. Andere vorgeschlagene ätiologische Ursachen sind neurologische, allergische, genetische und stress-psychologische Ursachen. Neuere Forschungen zeigen zudem, dass IC-Patienten möglicherweise eine Substanz im Urin haben, die das Wachstum von Zellen im Blasenepithel hemmt. Eine Infektion kann dann diese Patienten zur IC-Entwicklung prädisponieren. Aktuelle Erkenntnisse aus klinischen und Laborstudien bestätigen, dass Mastzellen eine zentrale Rolle in IC/PBS spielen, möglicherweise aufgrund ihrer Fähigkeit Histamin freizusetzen und Schmerzen, Schwellungen, Narbenbildung und Heilungsstörungen zu verursachen. Die Forschung hat gezeigt, dass es eine starke Vermehrung von Nervenfasern in der Blase von IC-Patienten, die fehlt in der Blase von Menschen, die nicht mit IC diagnostiziert worden sind.

GP51 wurde als möglicher Harn-Biomarker für IC mit signifikanten Schwankungen der GP51-Spiegel bei IC-Patienten im Vergleich zu Patienten ohne interstitielle Zystitis identifiziert.

Zahlreiche Studien haben die Verbindung zwischen IC, Angst, Stress, Stress, Hyperreaktionen und Panik festgestellt. Eine weitere vorgeschlagene Ätiologie für interstitielle Blasenentzündung ist, dass das körpereigene Immunsystem greift die Blase. Biopsien an den Blasenwänden von Menschen mit IC enthalten in der Regel Mastzellen. Mastzellen, die Histaminpakete enthalten, sammeln sich, wenn eine allergische Reaktion auftritt. Der Körper erkennt die Blasenwand als Fremdkörper, die Histaminpakete platzen auf und greifen an. Der Körper greift sich selbst an, was die Grundlage für Autoimmunerkrankungen ist. Zusätzlich wurde die Idee geäußert, dass IC durch ein unbekanntes Toxin oder einen Stimulus ausgelöst wird, der die Nerven in der Blasenwand unkontrolliert feuern lässt. Beim Brand setzen sie Stoffe frei, die als Neuropeptide bezeichnet werden und eine Kaskade von Reaktionen hervorrufen, die Schmerzen in der Blasenwand verursachen.

Gene

Einige genetische Subtypen, bei einigen Patienten, wurden mit der Erkrankung in Verbindung gebracht.

Diagnose

Eine Diagnose von IC/BPS ist eine Diagnose des Ausschlusses, sowie eine Überprüfung der klinischen Symptome. Die AUA-Richtlinien empfehlen, mit einer sorgfältigen Anamnese, körperlichen Untersuchung und Laboruntersuchungen zu beginnen, um die Symptome von IC und anderen möglichen Erkrankungen zu beurteilen und zu dokumentieren.

Der KCl-Test, auch Kalium-Sensitivitätstest genannt, wird nicht mehr empfohlen. Der Test verwendet eine milde Kalilösung, um die Integrität der Blasenwand zu bewerten. Letzteres ist zwar nicht spezifisch für IC/BPS, aber es hat sich als hilfreich bei der Vorhersage des Einsatzes von Verbindungen wie Pentosanpolysulfat erwiesen, die zur Reparatur der GAG-Schicht beitragen sollen.

Bei komplizierten Fällen kann die Hydrodistention mittels Zystoskopie hilfreich sein. Die Forscher stellten jedoch fest, dass diese visuelle Untersuchung der Blasenwand nach dem Dehnen der Blase nicht spezifisch für IC/BPS war und dass der Test selbst zur Entwicklung kleiner Glomerulationen (petechiale Blutungen) beitragen kann, die häufig in IC/BPS vorkommen. Eine Diagnose von IC/BPS ist also sowohl Ausschluss als auch Überprüfung klinischer Symptome.

Die ESSIC-Gesellschaft schlug 2006 strengere und anspruchsvollere Diagnosemethoden mit spezifischen Klassifizierungskriterien vor, so dass sie nicht mit anderen, ähnlichen Bedingungen verwechselt werden können. Insbesondere erfordern sie, dass ein Patient Schmerzen im Zusammenhang mit der Blase haben muss, begleitet von einem anderen Harnwegssymptom. Ein Patient mit einer Häufigkeit oder Dringlichkeit wäre von der Diagnose ausgeschlossen. Zweitens unterstützen sie nachdrücklich den Ausschluss von verwechselbaren Krankheiten durch eine umfangreiche und kostspielige Reihe von Tests, einschließlich (A) einer Anamnese und körperlichen Untersuchung, (B) einer Peilstab-Urinanalyse, verschiedener Urinkulturen und eines Serum-PSA bei Männern über 40, (C) Flowmetry und post-void Restharn-Volumen durch Ultraschall und (D) Cystoskopie. Eine Diagnose von IC/BPS würde mit einer Hydrodistention während der Zystoskopie mit Biopsie bestätigt werden.

Sie schlagen auch ein Ranking-System auf der Grundlage der physikalischen Befunde in der Blase. Die Patienten würden eine numerische und Buchstaben-basierte Partitur auf der Grundlage der Schwere ihrer Krankheit, wie während der Hydrodistention gefunden erhalten. Ein Wert von 1-3 würde sich auf den Schweregrad der Krankheit beziehen und eine Bewertung von A-C stellt Biopsiebefunde dar. So würde ein Patient mit 1A sehr milde Symptome und Krankheit haben, während ein Patient mit 3C die schlechtesten verfügbaren Symptome haben würde.

Im Jahr 2009 identifizierten japanische Forscher einen Harnwegsmarker namens Phenylacetylglutamin, der für die Früherkennung eingesetzt werden könnte.

Behandlung - AUA Behandlungsrichtlinien

Die American Urological Association hat 2011 den ersten konsensbasierten Leitfaden für die Diagnose und Behandlung von IC in den USA veröffentlicht.

Die AUA Behandlungsrichtlinien beinhalten ein Behandlungsprotokoll, das von konservativen Behandlungen bis hin zu invasiven Eingriffen reicht:

Die AUA-Richtlinie führte auch mehrere eingestellte Behandlungen auf, darunter: langfristige orale Antibiotika, intravesikales Bacillus Calmette Guerin (BCG), intravesikales Resiniferatoxin (RTX), Hochdruck- und Langzeithydrodistention sowie systemische Glukokortikoide.

Blasendehnung

Die Blasenentleerung unter Vollnarkose (Hydrodistention), ein Verfahren, das die Blasenkapazität dehnt, hat einige Erfolge bei der Verringerung der Harnfrequenz und der kurzfristigen Schmerzlinderung für die Patienten gezeigt. Wie genau diese Prozedur jedoch zu einer Schmerzlinderung führt, ist unbekannt. Neuere Studien zeigen, dass Druck auf die Beckenbecken-Triggerpunkte Symptome lindern kann. Die durch Blasenauftreibungen erzielte Linderung ist nur vorübergehend (Wochen oder Monate) und daher als Langzeitbehandlung für IC/BPS nicht lebensfähig. Der Anteil der IC/BPS-Patienten, die durch Hydrodistention entlastet werden, ist derzeit unbekannt, und die Belege für diese Modalität sind durch das Fehlen angemessen kontrollierter Studien begrenzt. Blasenbruch und Sepsis können mit einer längeren Hochdruckhydrodistention verbunden sein.

Blase Instillationen

Blase Instillation von Medikamenten ist eine der wichtigsten Formen der Behandlung der interstitiellen Zystitis, aber die Beweise für ihre Wirksamkeit ist derzeit begrenzt. Vorteile dieses Behandlungsansatzes sind der direkte Kontakt des Medikaments mit der Blase und die niedrigen systemischen Nebenwirkungen aufgrund der schlechten Absorption des Medikaments. Einzelne Medikamente oder eine Mischung von Medikamenten sind in Blaseninstillationspräparaten üblich. DMSO, ein Holzschliff-Extrakt, ist die einzige zugelassene Blaseninstillation für IC/BPS, wird aber in urologischen Kliniken viel seltener eingesetzt.

Forschungsstudien, die kürzlich auf Konferenzen der American Urological Association von C. Subah Packer vorgestellt wurden, haben gezeigt, dass die von der FDA genehmigte Dosierung einer 50%igen DMSO-Lösung das Potenzial hatte, irreversible Muskelkontraktionen zu erzeugen. Eine geringere Lösung von 25 % wurde jedoch als reversibel empfunden. Langfristiger Gebrauch von DMSO ist fraglich, da sein Mechanismus der Tätigkeit nicht völlig verstanden wird, obwohl es gedacht wird, dass DMSO Mastzellen hemmen kann und entzündungshemmende, Muskel-relaxing und schmerzstillende Effekte haben kann. Andere Mittel, die für Blaseninstillationen zur Behandlung der interstitiellen Zystitis verwendet werden, sind: Heparin, Lidocain, Chondroitinsulfat, Hyaluronsäure, Pentosanpolysulfat, Oxybutynin und Botulinumtoxin A. Vorläufige Hinweise deuten darauf hin, dass diese Mittel wirksam sind, um die Symptome der interstitiellen Zystitis zu verringern, aber weitere Studien mit größeren, randomisierten kontrollierten klinischen Studien

Diät

Diätveränderung wird häufig als Erstlinienmethode der Selbstbehandlung für interstitielle Blasenentzündung empfohlen, obwohl rigorose kontrollierte Studien, die die Auswirkung der Diät überprüfen, auf interstitielle Blasenentzündungszeichen hat und Symptome z. Z. ermangeln. Interstitielle Cystitis-Patienten haben häufig eine Zunahme der Symptome, wenn sie bestimmte Nahrungsmittel und Getränke zu sich nehmen. Die Vermeidung dieser potenziellen Auslöser Lebensmittel und Getränke wie koffeinhaltige Getränke, einschließlich Kaffee, Tee und Soda, alkoholische Getränke, Schokolade, Zitrusfrüchte, scharfe Paprika und künstliche Süßstoffe können bei der Linderung von Symptomen hilfreich sein. Diätauslöser schwanken zwischen Einzelpersonen mit IC; die beste Weise, damit eine Person seine oder eigene Auslöser entdeckt, ist, eine Beseitigung Diät zu verwenden. Patienten können möglicherweise die Empfindlichkeit zur Auslösung von Nahrungsmitteln verringern, wenn sie Calciumglycerophosphat und/oder Natriumbicarbonat konsumieren. Die Grundlage der Therapie ist eine Modifizierung der Ernährung, um den Patienten zu vermeiden, dass die Lebensmittel, die weitere Reizung der beschädigten Blasenwand.

Unklar ist, wie die Ernährungsumstellung für IC-Patienten funktioniert. Die Forscher gehen davon aus, dass die Integration neuronaler Signale aus den Beckenorganen die Auswirkungen der Ernährung auf die IC-Symptome vermittelt.

Medikamente

Das Antihistaminikum Hydroxyzin konnte in einer randomisierten kontrollierten klinischen Studie keine Überlegenheit gegenüber Placebo bei der Behandlung von IC-Patienten nachweisen. Amitriptylin hat sich als wirksam erwiesen, um Symptome wie chronische Schmerzen im Beckenbereich und Nykturie bei vielen Patienten mit IC/BPS mit einer mittleren Dosis von 75 Milligramm täglich zu reduzieren. In einer Studie wurde festgestellt, dass das Antidepressivum Duloxetin als Behandlung nicht wirksam ist, obwohl ein Patent für die Verwendung von Duloxetin im Zusammenhang mit IC besteht und bekannt ist, dass es neuropathische Schmerzen lindert. Der Calcineurin-Inhibitor Cyclosporin A wurde aufgrund seiner immunsuppressiven Eigenschaften als Behandlung der interstitiellen Zystitis untersucht. Eine prospektive randomisierte Studie ergab, dass Cyclosporin A bei der Behandlung von IC-Symptomen wirksamer ist als Pentosanpolysulfat, aber auch mehr unerwünschte Wirkungen hatte.

Orales Pentosanpolysulfat soll die schützende Glycosaminoglykan-Beschichtung der Blase reparieren, aber Studien haben gemischte Ergebnisse bei dem Versuch, festzustellen, ob der Effekt statistisch signifikant im Vergleich zu Placebo ist.

Schmerztherapien

Eine 2002 Review-Studie berichtete, dass Akupunktur Schmerzen im Zusammenhang mit IC/BPS im Rahmen einer multimodalen Behandlung lindert. Während eine kleine Studie aus dem Jahr 1987 zeigte, dass 11 von 14 (78%) Patienten eine Schmerzreduktion von >50% aufwiesen, fand eine Studie aus dem Jahr 1993 keinen positiven Effekt. Eine Überprüfung des Jahres 2008 ergab, dass trotz einer Knappheit an kontrollierten Studien über alternative Medizin und IC/BPS, "ziemlich gute Ergebnisse erzielt wurden", wenn Akupunktur mit anderen Behandlungen kombiniert ist. Biofeedback, eine Entspannungstechnik, die darauf abzielt, den Menschen zu helfen, die Funktionen des autonomen Nervensystems zu kontrollieren, hat einen gewissen Nutzen bei der Schmerzkontrolle gezeigt, der mit IC/BPS als Teil eines multimodalen Ansatzes verbunden ist, der auch Medikamente oder Hydrodistention der Blase einschließen kann.

Beckenbodenbehandlungen

Die Forschung hat gezeigt, dass urologische Schmerzsyndrome im Beckenbereich, wie IC/BPS und CP/CPPS, durch eine Schmerzempfindlichkeit der Beckenmuskulatur gekennzeichnet sind und dass die Symptome durch eine pelvine myofasziale physikalische Therapie reduziert werden können.

Dies wird theoretisiert, um den Beckenbereich in einem sensibilisierten Zustand zu verlassen, was zu einer Schleife von Muskelverspannungen und erhöhter neurologischer Rückkopplung (neuronaler Aufziehung) führt. Dies ist eine Form des myofaszialen Schmerzsyndroms. Aktuelle Protokolle, wie das Wise-Anderson-Protokoll, konzentrieren sich groß auf Ausdehnungen, um übertriebene Muskeln im Becken- oder analen Bereich (allgemein gekennzeichnet als Triggerpunkte), physikalische Therapie zum Bereich, und progressive Entspannungstherapie freizugeben, um verursachenden Druck zu verringern.

Beckenbodenfunktionsstörungen sind ein relativ neues Spezialgebiet für Physiotherapeuten weltweit. Ziel der Therapie ist es, die Beckenbodenmuskulatur zu entspannen und zu verlängern, statt sie zu straffen bzw. zu stärken, wie es das Ziel der Therapie bei Patienten mit Harninkontinenz ist. So können traditionelle Übungen wie Kegelübungen hilfreich sein, da sie die Muskulatur stärken, aber auch Schmerzen und zusätzliche Muskelverspannungen hervorrufen können. Ein speziell ausgebildeter Physiotherapeut kann die Muskulatur direkt, handfest und direkt, sowohl extern als auch intern, beurteilen.

Chirurgie

Chirurgische Eingriffe werden bei IC/BPS nur selten durchgeführt. Der chirurgische Eingriff ist für IC/BPS sehr unvorhersehbar und gilt als letzte Möglichkeit zur Behandlung schwerer refraktärer interstitieller Zystitis. Einige Patienten, die sich für einen chirurgischen Eingriff entscheiden, leiden auch nach der Operation unter Schmerzen. Typische chirurgische Eingriffe bei refraktären IC/BPS-Fällen sind: Blasenaugmentation, Harnableitung, transurethrale Fulguration und Ulkusresektion sowie Blasenentfernung (Zystektomie).

Die Neuromodulation kann bei der Behandlung von IC/BPS-Symptomen, einschließlich Schmerzen, erfolgreich sein. Eine elektronische Schmerzlinderungsoption ist TENS. PTNS-Stimulatoren wurden ebenfalls mit unterschiedlichem Erfolg eingesetzt. Die perkutane Sakralnervenwurzelstimulation (PNS) konnte statistisch signifikante Verbesserungen verschiedener Parameter, einschließlich Schmerzen, hervorrufen.

Prognose

IC/BPS hat einen tiefgreifenden Einfluss auf die Lebensqualität. Eine finnische epidemiologische Studie aus dem Jahr 2007 hat gezeigt, dass zwei Drittel der Frauen mit mittlerem bis hohem Risiko für interstitielle Zystitis eine Beeinträchtigung ihrer Lebensqualität meldeten und 35% der IC-Patienten berichteten über einen Einfluss auf ihr Sexualleben. Eine Umfrage aus dem Jahr 2012 ergab, dass 11% der erwachsenen Frauen mit Symptomen einer interstitiellen Zystitis in den vergangenen zwei Wochen Selbstmordgedanken berichteten. Andere Forschungen haben gezeigt, dass die Auswirkungen von IC/BPS auf die Lebensqualität schwerwiegend sind und mit der Lebensqualität vergleichbar sind, die bei Niereninsuffizienz oder rheumatoider Arthritis im Endstadium der Erkrankung zu beobachten ist.

Die internationale Anerkennung der interstitiellen Zystitis hat zugenommen, und in jüngster Zeit wurden internationale urologische Konferenzen abgehalten, um die Heterogenität der diagnostischen Kriterien zu untersuchen. IC/PBS ist nun in den Vereinigten Staaten von Amerika mit einem offiziellen Behindertencode anerkannt.

Epidemiologie

IC/BPS betrifft Männer und Frauen aller Kulturen, sozioökonomischen Hintergründe und Altersgruppen. Obwohl die Krankheit wurde bisher geglaubt, dass ein Zustand der Wechseljahre Frauen, wachsende Zahlen von Männern und Frauen werden diagnostiziert werden, in ihren zwanzigsten Jahren und jünger. IC/BPS ist keine seltene Erkrankung. Frühere Untersuchungen haben ergeben, dass die IC/BPS-Prävalenz zwischen 1 zu 100.000 und 5,1 zu 1.000 der Gesamtbevölkerung lag. In den letzten Jahren hat die wissenschaftliche Gemeinschaft ein viel tieferes Verständnis der Epidemiologie der interstitiellen Zystitis erreicht. Jüngste Studien haben ergeben, dass zwischen 2,7 und 6,53 Millionen Frauen in den USA IC-Symptome aufweisen und bis zu 12% der Frauen früh IC/BPS-Symptome haben. Weitere Studie hat geschätzt, dass der Zustand ist weit häufiger bei Männern als bisher angenommen, die von 1,8 bis 4,2 Millionen Männer mit Symptomen der interstitiellen Zystitis.

Geschichte

Der Philadelphia-Chirurg Joseph Parrish veröffentlichte 1836 die früheste Aufzeichnung der interstitiellen Blasenentzündung, die drei Fälle von schweren Symptomen der unteren Harnwege ohne das Vorhandensein eines Blasensteins beschreibt. Der Begriff "interstitielle Blasenentzündung" wurde 1887 von Dr. Alexander Skene geprägt, um die Krankheit zu beschreiben. Im Jahr 2002 änderten die Vereinigten Staaten den Social Security Act, um interstitielle Blasenentzündung als Behinderung aufzunehmen. Der erste Leitfaden zur Diagnose und Behandlung der interstitiellen Zystitis wird 2009 von einem japanischen Forschungsteam veröffentlicht. Die American Urological Association hat 2011 den ersten Leitfaden der amerikanischen klinischen Praxis für die Diagnose und Behandlung von IC/BPS veröffentlicht.

Charakterisierung

Ursprünglich als interstitielle Zystitis, diese Erkrankung wurde umbenannt in interstitielle Zystitis / Blasenschmerzen Syndrom in der 2002-2010 Zeitraum. Seit 2007 verwendet das National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK) den Oberbegriff Urologic Chronic Pelvic Pain Syndromes (UCPPS), um sich auf Schmerzsyndrome zu beziehen, die mit der Blase (d. h. interstitielle Zystitis/Blasenschmerzsyndrom, IC/BPS) und der Prostata (d. h. chronische Prostata) assoziiert sind.

Im Jahr 2008 werden derzeit neben IC/BPS auch schmerzhaftes Blasensyndrom, Blasenschmerzsyndrom und überempfindliches Blasensyndrom, allein und in einer Vielzahl von Kombinationen verwendet. Diese verschiedenen Begriffe werden in verschiedenen Teilen der Welt verwendet. Der Begriff "interstitielle Blasenentzündung" ist der primäre Begriff für ICD-10 und MeSH. Die Bedingung ist offiziell als Behinderung in den Vereinigten Staaten anerkannt.