Basedowsche Krankheit - Morbus Basedow

Die Basedow-Graves-Krankheit ist eine Autoimmunerkrankung. Am häufigsten betrifft es die Schilddrüse, häufig dazu führen, dass sie sich auf das Doppelte ihrer Größe oder mehr (goiter), werden überaktiv, mit den damit verbundenen Hyperthyreoid-Symptome wie Herzschlag, Muskelschwäche, Schlafstörungen und Reizbarkeit. Es kann auch die Augen angreifen, was zu einer Wölbung der Augen (Exophthalmos) führen kann. Es wirkt sich auf andere Systeme des Körpers, einschließlich der Haut, Herz, Kreislauf und Nervensystem.

Es betrifft bis zu 2 % der weiblichen Bevölkerung, erscheint manchmal nach der Geburt und hat eine weibliche: männliche Inzidenz von 7:1 bis 8:1. Erbliche Faktoren sind der wichtigste Risikofaktor für die Entwicklung der Morbus Graves, wobei "79% der Haftung für die Entwicklung von GD... genetisch bedingten Faktoren". Rauchen und die Exposition gegenüber Passivrauch ist mit den Augenmanifestationen verbunden, nicht aber mit den Schilddrüsenmanifestationen.

Die Diagnose wird in der Regel anhand von Symptomen gestellt, obwohl Schilddrüsenhormontests vor allem zur Überwachung der Behandlung nützlich sein können.

Medizinische Namensgeber werden oft nonpossessiv gestylt; Graves' disease und Graves disease sind daher für den gleichen Begriff Variantenstylings.

Anzeichen und Symptome

Die Symptome der Morbus Graves sind praktisch alle auf die direkten und indirekten Auswirkungen der Hyperthyreose zurückzuführen, mit Ausnahme von Ophthalmopathie, Kropf und prätibialem Myxödem (die durch die Autoimmunprozesse der Krankheit verursacht werden). Symptome der resultierenden Hyperthyreose sind vor allem Schlaflosigkeit, Handtremor, Hyperaktivität, Haarausfall, übermäßiges Schwitzen, Händeschütteln, Juckreiz, Hitzetoleranz, Gewichtsverlust trotz gesteigertem Appetit, Durchfall, häufiger Stuhlgang, Herzklopfen, Muskelschwäche, Hautwärme und Feuchtigkeit. Weitere Anzeichen, die bei körperlicher Untersuchung zu sehen sind, sind meist eine diffus vergrößerte (meist symmetrische), Schilddrüsenunterfunktion, Lidverschiebung, übermäßige Tränensekretion durch Graves' Ophthalmopathie, Herzrhythmusstörungen wie Sinustachykardie, Vorhofflimmern und vorzeitige ventrikuläre Kontraktionen sowie Bluthochdruck. Menschen mit Hyperthyreose können Verhaltens- und Persönlichkeitsveränderungen erfahren, einschließlich: Psychose, Manie, Angstzustände, Agitation und Depression.

Ursache

Der Immunglobulin G-Antikörper erkennt und bindet an den Thyreotropin-Rezeptor (TSH-Rezeptor). Es imitiert den TSH zu diesem Rezeptor und aktiviert die Sekretion von Thyroxin (T4) und Triiodthyronin (T3), und der tatsächliche TSH-Spiegel sinkt im Blutplasma. Die TSH Niveaus fallen, weil die Hypothalamus-Hypophysen-Hypophyse-Schilddrüsen-Negativ-Feedback-Schleife arbeitet. Das Ergebnis ist ein sehr hoher Spiegel an zirkulierenden Schilddrüsenhormonen und die negative Rückkopplungsregulation wirkt sich nicht auf die Schilddrüse aus.

Der Auslöser für die Autoantikörperproduktion ist nicht bekannt. Es scheint eine genetische Prädisposition für die Morbus Graves zu geben, was darauf hindeutet, dass einige Menschen aufgrund einer genetischen Ursache anfälliger für die Entwicklung von TSH-Rezeptor-aktivierenden Antikörpern sind als andere. HLA DR (insbesondere DR3) scheint dabei eine wichtige Rolle zu spielen.

Da es sich bei der Graves-Krankheit um eine Autoimmunerkrankung handelt, die plötzlich und oft sehr spät im Leben auftritt, wird vermutet, dass eine virale oder bakterielle Infektion Antikörper auslösen kann, die mit dem humanen TSH-Rezeptor kreuzreagieren (ein Phänomen, das auch als Antigene Mimikry bekannt ist und auch bei Typ-I-Diabetes zum Einsatz kommt).

Ein möglicher Übeltäter ist das Bakterium Yersinia enterocolitica (ein Vetter von Yersinia pestis, dem Erreger der Beulenpest). Zwar gibt es indirekte Beweise für die strukturelle Ähnlichkeit zwischen den Bakterien und dem menschlichen Thyrotropin-Rezeptor, doch ist der direkte ursächliche Nachweis begrenzt. Yersinia scheint keine Hauptursache für diese Krankheit zu sein, obwohl es zur Entwicklung der Schilddrüsenautoimmunität beitragen kann, die aus anderen Gründen bei genetisch anfälligen Personen auftritt. Es ist auch vorgeschlagen worden, dass Y. enterocolitica Infektion nicht die Ursache der Autoimmunschilddrüsekrankheit ist, aber ist eher nur eine verbundene Bedingung; wenn beide eine geteilte übernommene Empfindlichkeit haben. In jüngster Zeit ist die Rolle von Y. enterocolitica umstritten.

Emotionaler Stress wurde auch als mögliche Ursache der Morbus Graves postuliert, die größtenteils auf anekdotischen Beweisen beruht. Während es theoretische Mechanismen gibt, durch die Stress eine Verschlimmerung der Autoimmunreaktion verursachen könnte, die zu Morbus Graves führt, sind für einen gesicherten Abschluss robustere klinische Daten erforderlich.

Diagnose

Bei der Graves' disease kann klinisch eines der folgenden charakteristischen Symptome vorliegen:

Die beiden Anzeichen, die bei Morbus Graves wirklich diagnostisch "sind (d. h. nicht bei anderen Hyperthyreoseerkrankungen), sind Exophthalmos und nicht Lochfraßödem (pretibiales Myxödem). Der Kropf ist eine vergrößerte Schilddrüse und diffus (d. h. über die Drüse verteilt). Diffuser Kropf kann mit anderen Ursachen der Hyperthyreose beobachtet werden, obwohl die Graves-Krankheit die häufigste Ursache für diffusen Kropf ist. Ein großer Kropf wird mit bloßem Auge sichtbar, aber ein kleiner Struma (leichte Vergrößerung der Drüse) kann nur durch körperliche Untersuchung erkennbar sein. Gelegentlich ist Kropf klinisch nicht nachweisbar, kann aber nur mit CT oder Ultraschall der Schilddrüse beobachtet werden.

Ein weiteres Zeichen der Morbus Graves ist die Hyperthyreose, d. h. die Überproduktion der Schilddrüsenhormone T3 und T4. Normothyreose wird auch gesehen, und gelegentlich auch Hypothyreose, die bei der Verursachung von Kropf helfen kann (obwohl es nicht die Ursache der Graves-Krankheit ist). Die Hyperthyreose bei Morbus Graves wird, wie bei jeder anderen Ursache der Hyperthyreose, durch die Messung erhöhter Blutspiegel von freiem (ungebundenem) T3 und T4 bestätigt.

Weitere nützliche Laboruntersuchungen bei Morbus Graves sind das Schilddrüsen-stimulierende Hormon (TSH, das bei Morbus Graves aufgrund der negativen Rückkopplung von T3 und T4 meist niedrig ist) und das proteingebundene Jod (erhöhte Konzentration). Schilddrüsenstimulierende Antikörper können auch serologisch nachgewiesen werden.

Eine Biopsie zur Histiologietestung ist normalerweise nicht erforderlich, kann aber im Falle einer Schilddrüsenentfernung durchgeführt werden.

Die Unterscheidung zwischen zwei häufig vorkommenden Formen der Hyperthyreose, wie z. B. Morbus Graves und dem multinodulären Toxikokrankheit, ist wichtig, um die richtige Behandlung zu bestimmen. Die Messung von TSH-Rezeptor-Antikörpern mit dem h-TBII-Assay hat sich als effizient erwiesen und war der praktischste Ansatz in einer Studie.

Augenkrankheit

Die Schilddrüsen-assoziierte Ophthalmopathie ist eines der typischsten Symptome der Graves-Krankheit. Es ist durch eine Vielzahl von Begriffen bekannt, die am häufigsten bei der Ophthalmopathie von Graves. Die Schilddrüsenerkrankung ist eine entzündliche Erkrankung, die den Augenhintergrund einschließlich der extraokulären Muskulatur und des Augenhöhlefetts beeinträchtigt. Es ist fast immer mit Morbus Graves assoziiert, kann aber selten bei Hashimoto's Schilddrüsenentzündung, primärer Hypothyreose oder Schilddrüsenkrebs auftreten.

Zu den okulären Manifestationen, die relativ spezifisch für die Graves-Krankheit sind, gehören Entzündungen des Weichgewebes, Proptosis (Protrusion einer oder beider Augenkugeln), Hornhaut-Exposition und Sehnerv-Kompression. Auch gesehen, wenn der Patient Hyperthyroid ist, (d. h., hat zu viel thryoid Hormon) sind allgemeinere Manifestationen, die auf Hyperthyreose selbst und die gesehen werden kann in allen möglichen Bedingungen, die Hyperthyreose verursachen (wie giftigem multinodularen Kropf oder sogar Schilddrüsevergiftung). Diese allgemeineren Symptome sind Lidretraktion, Lidverzögerung und eine Verzögerung der Abwärtsbewegung des Oberlides beim Blick nach unten.

Es wird vermutet, dass Fibroblasten in den orbitalen Geweben den Rezeptor der Schilddrüse stimulierenden Hormone (TSHr) exprimieren können. Dies könnte erklären, warum ein Autoantikörper gegen das TSHr sowohl in der Schilddrüse als auch in den Augen Krankheiten verursachen kann.

Klassifizierung

 

Pathophysiologie

Bei der Graves' disease handelt es sich um eine Autoimmunerkrankung, bei der der Körper Antikörper gegen den Rezeptor für das Schilddrüsenstimulierende Hormon (TSH) produziert. (Antikörper gegen Thyreoglobulin und die Schilddrüsenhormone T3 und T4 können ebenfalls gebildet werden.

Diese Antikörper verursachen eine Hyperthyreose, weil sie an den TSH-Rezeptor binden und ihn chronisch stimulieren. Der TSH-Rezeptor wird auf den Follikelzellen der Schilddrüse (den Zellen, die das Schilddrüsenhormon produzieren) exprimiert, und das Ergebnis der chronischen Stimulation ist eine ungewöhnlich hohe Produktion von T3 und T4. Dies wiederum führt zu den klinischen Symptomen der Schilddrüsenüberfunktion, und die Vergrößerung der Schilddrüse als Kropf sichtbar.

Der häufig anzutreffende infiltrative Exophthalmos erklärt sich dadurch, dass die Schilddrüse und die extraokuläre Muskulatur ein gemeinsames Antigen besitzen, das von den Antikörpern erkannt wird. Antikörper, die an die extraokulare Muskulatur binden, würden eine Schwellung hinter dem Augapfel verursachen.

Die "Orangenhaut" erklärt sich durch das Eindringen von Antikörpern unter die Haut, die eine Entzündungsreaktion und damit faserige Plaques hervorrufen.

Gegenwärtig gibt es 3 Arten von Autoantikörpern gegen den TSH-Rezeptor:

Ein weiterer Effekt der Schilddrüsenüberfunktion ist der Knochenverlust durch Osteoporose, der durch eine vermehrte Ausscheidung von Kalzium und Phosphor im Urin und Stuhl verursacht wird. Die Effekte können minimiert werden, wenn die Hyperthyreose früh behandelt wird. Thyreotoxikose kann auch den Kalziumspiegel im Blut um bis zu 25% erhöhen. Dies kann zu Magenverstimmung, übermäßigem Wasserlassen und eingeschränkter Nierenfunktion führen.

Behandlung

Die Behandlung der Graves-Krankheit umfasst Medikamente gegen Schilddrüsenkrankheiten, die die Produktion von Schilddrüsenhormonen, Radioiod (radioaktives Jod I-131) und Schilddrüsenentfernung (chirurgische Entfernung der Drüse) reduzieren. Da die Operation an einem Patienten mit offener Schilddrüsenüberfunktion gefährlich ist, wird vor der Schilddrüsenentfernung eine präoperative Behandlung mit Medikamenten gegen Schilddrüsenüberfunktion durchgeführt, um den Patienten "euthyroid" (d. h. normothyroid) zu machen.

Die Behandlung mit Antithyroid-Medikamenten muss für sechs Monate bis zwei Jahre gegeben werden, um wirksam zu sein. Selbst dann, wenn die Medikamente nicht mehr eingenommen werden, kann der Hyperthyreoidzustand wiederkehren. Nebenwirkungen der Antithyroidmedikationen schließen eine möglicherweise tödliche Verkleinerung des Niveaus der weißen Blutzellen mit ein. Die Therapie mit Radiojod ist die häufigste Behandlung in den Vereinigten Staaten, während Antithyreoide-Medikamente und/oder Schilddrüsenentfernung häufiger in Europa, Japan und dem Rest der Welt eingesetzt werden.

Blocker (wie Propranolol) können verwendet werden, um die Symptome der sympathischen Nervensystem Symptome von Tachykardie und Übelkeit zu hemmen, bis zu dem Zeitpunkt, als Antithyreoidebehandlungen beginnen zu wirken. Reine Betablocker hemmen nicht die Lidretraktion in den Augen, die durch alpha adrenerge Rezeptoren vermittelt wird.

Antithyroid-Medikamente

Die wichtigsten Medikamente gegen Schilddrüsenerkrankungen sind Carbimazol (Großbritannien), Methimazol (USA) und Propylthiouracil/PTU. Diese Medikamente blockieren die Bindung von Jod und die Kopplung von Jodotyrosinen. Die gefährlichste Nebenwirkung ist die Agranulozytose (1/250, mehr in PTU). Andere schließen granulocytopenia (Dosisabhängige, die auf Aufhören der Droge verbessert) und aplastische Anämie mit ein. Patienten mit diesen Medikamenten sollten einen Arzt aufsuchen, wenn sie Halsschmerzen oder Fieber entwickeln. Die häufigsten Nebenwirkungen sind Ausschlag und periphere Neuritis. Diese Medikamente auch überqueren die Plazenta und sind in der Muttermilch abgesondert. Lygole wird verwendet, um die Hormonsynthese vor der Operation zu blockieren.

Eine randomisierte Kontrollstudie, die eine Einzeldosisbehandlung für gefundenes methimazole der Graves' prüft, erzielte Euthyroidzustand effektiv nach 12 Wochen als tat propylthyouracil (77.1% auf methimazole mg 15 mg gegen 19.4% in den Propylthiouracil 150 mg-Gruppen des Methimazols).

Eine Studie hat keinen Unterschied im Resultat für das Hinzufügen des Thyroxins zur Antithyreoidmedikation und das Fortsetzen des Thyroxins gegen Placebo nach antithyroid Medikationentzug gezeigt. Allerdings wurden zwei Marker gefunden, die helfen können, das Risiko eines Wiederauftretens vorherzusagen. Diese beiden Marker sind ein positiver Thyroid Stimulating Hormone Rezeptor Antikörper (TSHR-Ab) und Rauchen. Eine positive TSHR-Ab am Ende der Behandlung erhöht das Rezidivrisiko auf 90% (Sensibilität 39%, Spezifität 98%), eine negative TSHR-Ab am Ende der Behandlung ist mit einer 78%igen Remissionswahrscheinlichkeit verbunden. Rauchen wirkte sich unabhängig von einer positiven TSHR-Ab ab.

Radioiodine

Radioiodine (radioaktives Jod-131) wurde Anfang der 1940er Jahre im Mallinckrodt General Clinical Research Center entwickelt. Diese Modalität ist für die meisten Patienten geeignet, obwohl einige es vor allem für ältere Patienten bevorzugen. Indikationen für Radiojod sind: versagte medizinische Therapie oder Chirurgie und wo medizinische oder chirurgische Therapie kontraindiziert sind. Hypothyreose kann eine Komplikation dieser Therapie sein, kann aber mit Schilddrüsenhormonen behandelt werden, wenn sie erscheint. Der Grund für radioaktives Jod besteht darin, dass es sich in der Schilddrüse anreichert und die Drüse mit ihren Beta- und Gamma-Strahlen bestrahlt, wobei etwa 90% der gesamten Strahlung von den Beta- (Elektronen-)Teilchen abgegeben wird. Die häufigste Methode der Jod-131-Behandlung ist die Verabreichung einer bestimmten Menge in Mikrokammern pro Gramm Schilddrüse, basierend auf Palpation oder radiodiagnostischer Bildgebung der Drüse über 24 Stunden. Patienten, die die Therapie erhalten, müssen regelmäßig mit Schilddrüsenbluttests überwacht werden, um sicherzustellen, dass sie mit Schilddrüsenhormon behandelt werden, bevor sie symptomatisch hypothyroid werden. Für einige Patienten kann das Finden des korrekten Schilddrüsenersatzhormons und der korrekten Dosierung viele Jahre dauern und kann an sich eine viel schwierigere Aufgabe sein, als allgemein verstanden wird.

Kontraindikationen für RAI sind Schwangerschaft (absolut), Ophthalmopathie (relativ; sie kann die Schilddrüsenaugenkrankheit verschlimmern), einzelne Knötchen.

Nachteile dieser Behandlung sind eine hohe Inzidenz von Hypothyreose (bis zu 80%), die eine eventuelle Schilddrüsenhormon-Supplementierung in Form einer Tagespille (n) erfordert. Die Behandlung mit Radiojod wirkt langsam (über Monate bis Jahre), um die Schilddrüse zu zerstören, und die krankheitsassoziierte Hyperthyreose von Graves wird nicht bei allen Personen durch Radiojod geheilt, sondern hat eine Rückfallrate, die von der verabreichten Dosis an Radiojod abhängt.

Chirurgie

Diese Modalität ist für junge Patienten und Schwangere geeignet. Indikationen sind: ein großer Kropf (besonders bei der Kompression der Luftröhre), verdächtige Knötchen oder Krebsverdacht (zur pathologischen Untersuchung der Schilddrüse) und Patienten mit Ophthalmopathie.

Sowohl die bilaterale Subtotal-Thyreoidektomie als auch die Hartley-Dunhill-Operation (Hemithyreoidektomie auf der einen Seite und die partielle Lobektomie auf der anderen Seite) sind möglich.

Vorteile sind die sofortige Heilung und mögliche Entfernung des Karzinoms. Es besteht die Gefahr einer Verletzung des rezidivierenden Nervus laryngeus, einer Hypoparathyreoidose (durch Entfernung der Nebenschilddrüsen), eines Hämatoms (das lebensbedrohlich sein kann, wenn es die Trachea komprimiert) und einer Narbenbildung. Die Entfernung der Drüse ermöglicht eine vollständige Biopsie, um einen eindeutigen Nachweis von Krebs überall in der Schilddrüse zu erhalten. (Nadelbiopsien sind bei der Vorhersage eines gutartigen Schilddrüsenzustands nicht so genau). Eine weitere Behandlung der Schilddrüse ist nicht erforderlich, es sei denn, es wird Krebs erkannt. Die Aufnahme von Radiojod kann nach der Operation untersucht werden, um sicherzustellen, dass alle verbliebenen (potentiell krebsartigen) Schilddrüsenzellen (d. h. in der Nähe der Nerven zu den Stimmbändern) zerstört werden. Ausserdem bleibt nur noch Levothyroxin oder Schilddrüsenersatz-Tabletten, die für den Rest des Lebens des Patienten eingenommen werden.

Nachteile sind wie folgt. Eine Narbe entsteht über dem Hals, knapp oberhalb der Kragenknochenlinie. Die Narbe ist jedoch sehr dünn und kann sich irgendwann zurückbilden und nur noch als Halsfalte erscheinen. Der Patient kann nach der Operation eine Nacht im Krankenhaus verbringen und die Auswirkungen der totalen Anästhesie (d. h. Erbrechen) sowie Halsschmerzen, raue Stimme, Husten von einem Atemschlauch, der während der Operation in die Luftröhre geklebt wird, ertragen.

Augenkrankheit

Milde Fälle werden mit Gleitmittel Augentropfen oder nicht steroidalen entzündungshemmenden Tropfen behandelt. Schwere Fälle, die das Sehvermögen bedrohen (Hornhaut-Exposition oder Sehnerv-Kompression) werden mit Steroiden oder einer orbitalen Dekompression behandelt. In allen Fällen ist eine Raucherentwöhnung unerlässlich. Eine Korrektur des doppelten Sehens kann mit einer Prismenbrille und einer Operation (letztere nur, wenn der Prozess schon länger stabil ist) durchgeführt werden.

Schwierigkeiten beim Schließen der Augen können nachts mit Gleitgel oder mit Klebeband auf den Augen behandelt werden, um einen vollen, tiefen Schlaf zu ermöglichen.

Orbitale Dekompression kann durchgeführt werden, um ein Zurückweichen der Augenbläschen in den Kopf zu ermöglichen. Der Knochen wird vom Schädel hinter den Augen entfernt, und die Muskeln und das Fettgewebe können in den Schädel zurückfallen.

Die Lidoperationen können an den oberen und/oder unteren Augenlidern durchgeführt werden, um die Wirkungen von Graves' auf die Augenlider rückgängig zu machen. Lidmuskeln können mit Graves straff werden, so dass es unmöglich wird, die Augen bis zum Schluss zu schließen. Bei der Augenlidoperation werden die Lidfalte und das Abkratzen des Muskels, der das Augenlid offen hält, entlang des natürlichen Lidfaltens eingeschnitten. Dadurch wird der Muskel schwächer, wodurch das Augenlid effektiver über den Augapfel gestreckt werden kann. Augenlidoperationen helfen, trockene Augensymptome zu reduzieren oder zu beseitigen.

Prognose

Wenn sie unbehandelt zurückgelassen werden, können schwerwiegendere Komplikationen die Folge sein, einschließlich Geburtsfehler in der Schwangerschaft, ein erhöhtes Risiko für eine Fehlgeburt und im Extremfall den Tod. Die Graves-Krankheit geht häufig mit einer Erhöhung der Herzfrequenz einher, was zu weiteren Herzkomplikationen führen kann, wie zum Beispiel zum Verlust des normalen Herzrhythmus (Vorhofflimmern), was zu einem Schlaganfall führen kann. Sind die Augen so proptoetisch (wulstig), dass sich die Lider nachts nicht vollständig schließen, besteht Trockenheit mit der Gefahr einer sekundären Hornhautentzündung, die zur Erblindung führen kann. Druck auf den Sehnerv hinter dem Globus kann zu Gesichtsfelddefekten und Sehkraftverlust führen.

Epidemiologie

Die Krankheit tritt am häufigsten bei Frauen auf (7:1 im Vergleich zu Männern). Sie tritt am häufigsten im mittleren Alter auf (meistens im dritten bis fünften Lebensjahrzehnt), ist aber bei Jugendlichen, während der Schwangerschaft, in den Wechseljahren oder bei Menschen über 50 Jahren nicht ungewöhnlich. Es gibt eine ausgeprägte familiäre Überlegenheit, die zu Spekulationen darüber geführt hat, dass es eine genetische Komponente geben könnte. Bisher wurde kein eindeutiger Gendefekt gefunden, der auf eine monogene Ursache hindeuten würde.

Geschichte

Die Graves' disease verdankt ihren Namen dem irischen Arzt Robert James Graves, der 1835 einen Fall von Kropf mit Exophthalmos beschrieb. Der Deutsche Karl Adolph von Basedow berichtete unabhängig voneinander 1840 über die gleiche Konstellation von Symptomen. Daher sind auf dem europäischen Kontinent die Begriffe Basedow-Syndrom, Basedow-Krankheit oder Morbus Basedow häufiger als die Morbus-Basedow-Krankheit.

Die Graves-Krankheit wird auch als exophtalmische Kropf bezeichnet.

Weniger allgemein bekannt sind Parry-Krankheit, Begbiesche Krankheit, Flajani-Krankheit, Flajani-Basedow-Syndrom und Morbus Marsh-Krankheit. Diese Namen für die Krankheit wurden von Caleb Hillier Parry, James Begbie, Giuseppe Flajani und Henry Marsh abgeleitet. Die Italiener Giuseppe Flajina und Antonio Giuseppe Testa veröffentlichten 1802 bzw. 1810 frühe, nicht weit verbreitete Berichte über Fälle von Kropf mit Exophthalmos. Davor beschrieb Caleb Hillier Parry, ein bedeutender Provinzarzt in England des späten 18. Jahrhunderts (und ein Freund von Edward Miller-Gallus), 1786 einen Fall. Dieser Fall wurde erst 1825 veröffentlicht, aber immer noch 10 Jahre vor Graves.

Jahrhunderts an den persischen Arzt Sayyid Ismail al-Jurjani, der in seinem "Thesaurus des Schah von Khwarazm", dem wichtigsten medizinischen Wörterbuch seiner Zeit, die Assoziation von Kropf und Exophthalmus erwähnte.

Bemerkenswerte Fälle

George H. W. Bush, US-Präsident, entwickelte neue Vorhofflimmern und wurde 1991 mit Hyperthyreose aufgrund der Krankheit diagnostiziert und mit radioaktivem Jod behandelt. Die Frau des Präsidenten Barbara Bush entwickelte die Krankheit auch ungefähr zur selben Zeit, was in ihrem Fall zu einem schweren infiltrativen Exopthalmos führte.