Atherosklerose

Die Atherosklerose (auch als arteriosklerotische Gefäßerkrankung oder ASVD bekannt) ist eine spezifische Form der Arteriosklerose, bei der sich durch die Anreicherung von Kalzium- und Fettmaterialien wie Cholesterin und Triglycerid eine Arterienwand verdichtet. Sie vermindert die Elastizität der Arterienwände und lässt dadurch weniger Blut durch. Dies erhöht auch den Blutdruck. Es handelt sich um ein arterielles Gefäßsyndrom, eine chronische Entzündungsreaktion in den Arterienwänden, die größtenteils durch die Anreicherung von Makrophagen und weißen Blutzellen verursacht wird und durch Low-Density-Lipoproteine (LDL, Plasmaproteine, die Cholesterin und Triglyceride tragen) gefördert wird, ohne dass Fette und Cholesterin durch funktionelle High-Density-Lipoproteine (HDL) aus den Makrophagen adäquat entfernt werden. Es wird gemeinhin als eine Verhärtung oder Verkalkung der Arterien angesehen. Sie wird durch die Bildung von mehreren Plaques in den Arterien verursacht. Die atheromatöse Plaque ist in drei verschiedene Bestandteile aufgeteilt:

Die folgenden Begriffe sind ähnlich, aber doch verschieden, sowohl in der Schreibweise als auch in der Bedeutung, und können leicht verwechselt werden: Arteriosklerose, Arteriolosklerose und Atherosklerose. Arteriosklerose ist ein allgemeiner Begriff, der jede Verhärtung (und Elastizitätsverlust) mittlerer oder großer Arterie. Der Begriff atherogen wird für Stoffe oder Prozesse verwendet, die eine Atherosklerose verursachen.

Die Atherosklerose ist eine chronische Erkrankung, die jahrzehntelang asymptomatisch bleibt. Atherosklerotische Läsionen oder atherosklerotische Plaques werden in zwei große Kategorien eingeteilt: Stabil und instabil (auch als verletzlich bezeichnet). Die Pathobiologie der atherosklerotischen Läsionen ist sehr kompliziert, aber im Allgemeinen stabile, meist asymptomatische, atherosklerotische Plaques reich an extrazellulären Matrix- und glatten Muskelzellen, während instabile Plaques reich an Makrophagen und Schaumzellen sind und die extrazelluläre Matrix, die die Läsion vom arteriellen Lumen trennt (auch bekannt als die faserige Kappe) ist in der Regel schwach und anfällig für Brüche der Faserkappe setzen thrombogenes Material, wie z. B. Kollagen, dem Kreislauf aus und führen im Lumen zu Thrombenbildung. Intraluminale Thromben können bei der Bildung zwar die Arterien völlig verschließen (z. B. Koronarverschluss), lösen sich aber häufiger ab, wandern in den Kreislauf und verschließen eventuell kleinere nachgelagerte Äste, was zu Thromboembolie führt. Neben Thromboembolie können chronisch expandierende atherosklerotische Läsionen zu einem vollständigen Verschluss des Lumens führen. Interessanterweise sind chronisch expandierende Läsionen oft asymptomatisch, bis die Lumenstenose so stark ausgeprägt ist (in der Regel über 80%), dass die Blutzufuhr zu den nachgelagerten Geweben unzureichend ist, was zu Ischämie führt.

Diese Komplikationen der fortgeschrittenen Atherosklerose sind chronisch, langsam fortschreitend und kumulativ. Am häufigsten brechen weiche Plaque plötzlich auf, was zur Bildung eines Thrombus führt, der den Blutfluss schnell verlangsamt oder stoppt und zum Tod des von der Arterie gespeisten Gewebes in ca. 5 Minuten führt. Dieses katastrophale Ereignis wird Infarkt genannt. Eines der am häufigsten anerkannten Szenarien ist die so genannte koronare Thrombose einer Herzkranzarterie, die einen Herzinfarkt (Herzinfarkt) verursacht. Der gleiche Prozess in einer Arterie an das Gehirn wird gemeinhin als Schlaganfall. Ein weiteres weit verbreitetes Szenario bei sehr fortgeschrittenen Erkrankungen ist die Claudikation von einer ungenügenden Durchblutung der Beine, die typischerweise durch eine Kombination aus Stenose und aneurysmatischen Segmenten, die mit Gerinnseln verengt sind, verursacht wird.

Die Atherosklerose betrifft den gesamten Arterienbaum, meist jedoch größere Hochdruckgefäße wie Koronar-, Nieren-, Femoral-, zerebrale und Karotisarterien. Diese werden "klinisch still" genannt, weil der Betroffene das Problem nicht bemerkt und keine ärztliche Hilfe sucht oder wenn sie dies tun, Ärzte nicht erkennen, was passiert ist.

Anzeichen und Symptome

Die Atherosklerose ist oft asymptomatisch bis zur schweren Blockade und Verengung einer Arterie. Anzeichen und Symptome treten meist dann auf, wenn die schwere Blockade den Blutfluss zu verschiedenen Organen behindert. Die meisten der Zeit, Patienten erkennen, dass sie die Krankheit nur dann, wenn sie andere Herz-Kreislauf-Erkrankungen wie Schlaganfall oder Herzinfarkt. Diese Symptome sind jedoch immer noch unterschiedlich, je nachdem, welche Arterie oder welches Organ betroffen ist. Typischerweise beginnt die Atherosklerose als dünne Schicht weißer Streifen an der Arterienwand (meist durch weiße Blutkörperchen bedingt) und geht von dort aus weiter. Klinisch wird Atherosklerose typischerweise bei Männern über 45 Jahren beobachtet. Subklinisch beginnt die Erkrankung bereits in der frühen Kindheit und vielleicht schon bei der Geburt. Bereits in der Pubertät können sich spürbare Zeichen entwickeln. Obwohl die Symptome bei Kindern selten zu beobachten sind, kann ein frühzeitiges Screening von Kindern auf Herz-Kreislauf-Erkrankungen sowohl für das Kind als auch für seine Angehörigen von Vorteil sein: Während die koronare Herzkrankheit bei Männern häufiger vorkommt als bei Frauen, wirkt sich die Atherosklerose der Hirnarterien und der Schlaganfall auf beide Geschlechter gleichermaßen aus.

Verstopfung in den Herzkranzgefäßen, die für die Sauerstoffversorgung des Herzens mit Blut verantwortlich sind, kann Symptome wie Schmerzen in der Brust von Angina pectoris und Kurzatmigkeit, Schwitzen, Übelkeit, Schwindel oder Benommenheit, Atemnot oder Herzklopfen verursachen. Abnormale Herzrhythmen, Arrhythmien genannt, bei denen das Herz entweder zu langsam oder zu schnell schlägt, wird ebenfalls als Symptom angesehen. Die Halsschlagadern dienen der Blutzufuhr zum Gehirn und Hals. Blockade in ihnen präsentieren Symptome wie ein Gefühl von Schwäche, nicht in der Lage zu denken, gerade denken, Schwierigkeiten beim Sprechen, Schwindel und Schwierigkeiten beim Gehen oder Stehen aufrecht, verschwommenes Sehen, Taubheit im Gesicht, Arme und Beine, schwere Kopfschmerzen und Verlust des Bewusstseins. Diese Symptome sind auch im Zusammenhang mit Schlaganfall. Der Schlaganfall wird durch eine Blockade der Arterien verursacht, die zum Gehirn führen, wo Sauerstoffmangel zum Absterben der Zellen des betroffenen Gewebes führt. Auch periphere Arterien, die die Beine, Arme und Becken mit Blut versorgen, können durch Plaquebildung blockiert werden. Symptome für die Blockade sind Taubheitsgefühle an den Armen oder Beinen sowie Schmerzen. Ein weiterer bedeutender Ort für die Plaquebildung sind die Nierenarterien, die die Nieren mit Blut versorgen würden. Plaque-Ausscheidung und Akkumulation können hier zu chronischen Nierenerkrankungen führen, die im Frühstadium asymptomatisch sind.

Nach Angaben der Vereinigten Staaten für das Jahr 2004 ist bei 66% der Männer und 47% der Frauen das erste Symptom einer arteriosklerotischen Herz-Kreislauf-Erkrankung ein Herzinfarkt oder ein plötzlicher Herztod (Tod innerhalb einer Stunde nach Auftreten des Symptoms). Herzbelastungsprüfungen, die traditionell am häufigsten nichtinvasive Testmethoden für Durchblutungseinschränkungen, im Allgemeinen, durchführen, erkennen nur eine Lumenverengung von ~75% oder mehr, obwohl einige Ärzte behaupten, dass nukleare Stressmethoden nur 50% nachweisen können.

Fallstudien haben Autopsien amerikanischer Soldaten, die im Zweiten Weltkrieg und im Koreakrieg getötet wurden, enthalten. Ein viel zitierter Bericht betraf Autopsien von 300 amerikanischen Soldaten, die in Korea getötet wurden. Obwohl das Durchschnittsalter der Männer 22,1 Jahre betrug, hatten 77,3 Prozent "Bruttobeweis einer koronaren Arteriosklerose". Andere Studien, die von den Soldaten im zweiten Indochina-Krieg durchgeführt wurden, zeigten ähnliche Resultate, obwohl häufig falscher als die von den früheren Kriegen. Theorien schließen hohe Raten des Tabakgebrauches und (im Falle der Vietnam-Soldaten) das Aufkommen der verarbeiteten Nahrungsmittel nach WWII mit ein.

Ursachen

Der atherosklerotische Prozess ist nicht vollständig verstanden. Die Atherosklerose wird durch Entzündungsprozesse in den Endothelzellen der Gefäßwand ausgelöst, die auf zurückbehaltene LDL-Moleküle (Low Density Lipoprotein) reagieren.

Lipoproteine im Blut variieren in der Größe. Einige Daten deuten darauf hin, dass nur kleine, dichte LDL (sdLDL)-Partikel hinter die zelluläre Monoschicht des Endothels gelangen können. LDL-Partikel und ihr Gehalt sind anfällig für die Oxidation durch freie Radikale, und das Risiko kann im Blutstrom höher sein. Allerdings haben LDL-Partikel eine Halbwertszeit von nur ein paar Tagen, und ihr Inhalt (LDL-Partikel tragen Cholesterin, Cholesterylester und Tryglyceride von der Leber zu den Geweben des Körpers) ändert sich mit der Zeit.

Sobald sich LDL-Partikel in der Gefäßwand befinden, bleiben sie hängen und ihr Inhalt wird oxidationsanfälliger. Die Schädigung durch die oxidierten LDL-Moleküle löst eine Kaskade von Immunreaktionen aus, die im Laufe der Zeit ein Atherom erzeugen können. Zuerst sendet das Immunsystem spezialisierte weiße Blutzellen (Makrophagen und T-Lymphozyten) aus, um die oxidierten LDL zu absorbieren und spezialisierte Schaumzellen zu bilden. Diese weißen Blutkörperchen sind nicht in der Lage, das oxidierte LDL zu verarbeiten. Sie wachsen und dann Ruptur, Ablagerung einer größeren Menge an oxidiertem Cholesterin in die Arterienwand. Dies löst mehr weiße Blutzellen aus und setzt den Zyklus fort. Schließlich wird die Arterie entzündet. Die Cholesterin-Plaque bewirkt, dass sich die Muskelzellen vergrößern und einen harten Überzug über den betroffenen Bereich bilden. Dieser harte Einband führt zu einer Verengung der Arterie, vermindert die Durchblutung und erhöht den Blutdruck.

Einige Forscher glauben, dass Atherosklerose kann durch eine Infektion der vaskulären glatten Muskelzellen verursacht werden. Hühner entwickeln z. B. Atherosklerose, wenn sie mit dem Herpesvirus der Marek-Krankheit infiziert sind. Herpesvirus-Infektion der arteriellen glatten Muskelzellen hat sich gezeigt, dass Cholesterylester (CE) Akkumulation, die mit Atherosklerose assoziiert ist verursachen. Cytomegalovirus (CMV)-Infektion ist auch im Zusammenhang mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen.

Risikofaktoren

Verschiedene anatomische und physiologische Risikofaktoren für Atherosklerose sind bekannt. Diese können in verschiedene Kategorien eingeteilt werden: angeboren vs. erworben, modifizierbar oder nicht modifizierbar, klassisch oder nicht klassisch. Die in der folgenden Liste mit "+" gekennzeichneten Punkte bilden die Kernkomponenten des metabolischen Syndroms.

Die Risiken vervielfachen sich, wobei zwei Faktoren das Risiko einer Atherosklerose vervierfachen. Hyperlipidämie, Bluthochdruck und Zigarettenrauchen zusammen erhöhen das Risiko um das Siebenfache.

Modifizierbar

 

Nicht modifizierbar

 

Weniger oder unsicher

Die folgenden Faktoren sind von relativ geringer Bedeutung, unsicher oder nicht quantifiziert:

Diätetisch

Das Verhältnis zwischen Nahrungsfett und Arteriosklerose ist umstritten. Die USDA fördert in ihrer Ernährungspyramide eine fettarme Ernährung, die weitgehend auf der Ansicht basiert, dass Fett in der Ernährung atherogen ist. Die American Heart Association, die American Diabetes Association und das National Cholesterin Education Program geben ähnliche Empfehlungen ab. Prof. Walter Willett (Harvard School of Public Health, PI der zweiten Nurses' Health Study) empfiehlt dagegen deutlich höhere Werte, insbesondere bei einfach und mehrfach ungesättigten Fettsäuren. In Wissenschaft schreibend, führte Gary Taubes aus, dass politische Erwägungen in die Empfehlungen der Regierungsorgane spielten. Diese unterschiedlichen Auffassungen finden jedoch einen Konsens gegen den Verzehr von Transfetten.

Die Rolle der diätetischen oxidierten Fette/Lipidperoxidation (rancide Fette) in den Menschen ist nicht frei. Labortiere, die mit ranziden Fetten gefüttert werden, entwickeln eine Atherosklerose. Ratten fütterten DHA-haltige Öle, die ihre Antioxidantiensysteme stark gestört hatten, und sammelten signifikante Mengen an Phospholipidhydroperoxid in Blut, Lebern und Nieren an. In einer anderen Studie wurden Kaninchen, die mit atherogenen Diäten gefüttert wurden, die verschiedene Öle enthielten, festgestellt, dass sie die größte Menge an oxidativer Empfindlichkeit von LDL über mehrfach ungesättigte Öle erfahren. In einer Studie an Kaninchen, die mit erhitztem Sojaöl gefüttert wurden, wurden "grob induzierte Atherosklerose und ausgeprägte Leberschäden histologisch und klinisch nachgewiesen". Der prominente Forscher Kummerow behauptet jedoch, dass es nicht das diätetische Cholesterin, sondern die Oxysterole oder oxidierten Cholesterine aus dem frittierten Essen und dem Rauchen seien, die Schuld daran haben.

Ranzig Fette und Öle schmecken schon in kleinen Mengen sehr schlecht, so dass man sie meidet. Es ist sehr schwierig, den tatsächlichen menschlichen Verzehr dieser Stoffe zu messen oder zu schätzen.

Hoch ungesättigte Omega-3-reiche Öle wie Fischöl werden in Pillenform verkauft, so dass der Geschmack von oxidiertem oder ranzigem Fett nicht sichtbar wird. Die Nahrungsergänzungsmittel der Gesundheitsfuttermittelindustrie sind selbstregulierend durch die Herstellung und außerhalb der FDA-Regularien. Um ungesättigte Fette vor Oxidation zu schützen, sollten sie am besten kühl und in sauerstofffreier Umgebung aufbewahrt werden. Langfristige Exposition gegenüber anorganischem Arsen kann zu einer Arteriosklerose führen.

Pathophysiologie

Die Atherogenese ist der Entwicklungsprozess atheromatöser Plaques. Es ist charakterisiert durch eine Arterienumbildung, die zu einer subendothelialen Akkumulation von fetthaltigen Substanzen, den Plaques, führt. Der Aufbau einer atheromatösen Plaque ist ein langsamer Prozess, der über einen Zeitraum von mehreren Jahren durch eine komplexe Reihe von zellulären Ereignissen in der Arterienwand und als Reaktion auf eine Vielzahl von lokalen Kreislauffaktoren entwickelt wurde. Eine neuere Hypothese deutet darauf hin, dass aus unbekannten Gründen Leukozyten, wie Monozyten oder Basophile, anfangen, das Endothel des Arterienlumens im Herzmuskel anzugreifen. Die folgende Entzündung führt zur Bildung von atheromatösen Plaques in der arteriellen Tunica intima, einem Bereich der Gefäßwand zwischen dem Endothel und den Tunica-Medien. Der Großteil dieser Läsionen besteht aus überschüssigem Fett, Kollagen und Elastin. Zunächst kommt es beim Wachstum der Plaques nur zu einer Wandverdickung ohne Verengung. Die Stenose ist ein spätes Ereignis, das nie eintreten kann und oft das Ergebnis wiederholter Plaque-Ruptur und Heilungsreaktionen ist, nicht nur des atherosklerotischen Prozesses selbst.

Zellular

Die frühe Atherogenese ist gekennzeichnet durch das Anhaften von blut zirkulierenden Monozyten (eine Art weißer Blutkörperchen) an die Gefäßbettung, das Endothel, gefolgt von deren Wanderung in den subendothelialen Raum, und die weitere Aktivierung in monozyten-abgeleitete Makrophagen. Die wichtigsten dokumentierten Treiber dieses Prozesses sind oxidierte Lipoproteinpartikel in der Wand, unter den Endothelzellen, obwohl auch die oberen normalen oder erhöhten Konzentrationen von Blutzucker eine wichtige Rolle spielen und nicht alle Faktoren vollständig verstanden werden. Fettige Streifen können auftreten und verschwinden.

LDL-Partikel (LDL = Low Density Lipoprotein) im Blutplasma dringen in das Endothel ein und werden oxidiert, wodurch das Risiko von Herz-Kreislauf-Erkrankungen entsteht. Eine komplexe Reihe von biochemischen Reaktionen reguliert die Oxidation von LDL, an der Enzyme (wie Lp-LpA2) und freie Radikale im Endothel beteiligt sind.

Eine anfängliche Schädigung des Endothels führt zu einer Entzündungsreaktion. Aus der Blutbahn dringen die Monozyten in die Arterienwand ein, wobei die Blutplättchen am Bereich der Beleidigung haften. Dies kann durch Redox-Signalinduktion von Faktoren wie VCAM-1, die zirkulierende Monozyten rekrutieren, und M-CSF, das selektiv für die Differenzierung von Monozyten zu Makrophagen benötigt wird, gefördert werden. Die Monozyten differenzieren sich in Makrophagen, die oxidiertes LDL aufnehmen und sich langsam in große "Schaumzellen" verwandeln - so genannte "Schaumzellen", weil sie aufgrund der zahlreichen internen zytoplasmatischen Vesikel und des daraus resultierenden hohen Lipidgehaltes ein verändertes Aussehen annehmen. Unter dem Mikroskop erscheint die Läsion nun als Fettstreifen. Schaumzellen sterben schließlich ab und verbreiten den Entzündungsprozess weiter. Es gibt auch glatte Muskelproliferation und Migration von den Tunika-Medien in das Intima, das auf Zytokine reagiert, die durch beschädigte Endothelzellen abgesondert werden. Dadurch bildet sich eine Faserkapsel, die den Fettstreifen bedeckt. Intaktes Endothel könnte die Proliferation durch Freisetzung von Stickstoffmonoxid verhindern.

Verkalkung und Lipide

Kalkablagerungen bilden sich unter den glatten Muskelzellen der umliegenden Muskelschicht, insbesondere in den Muskelzellen, die an Atherome und an der Oberfläche von Atheroma-Plaques und Gewebe angrenzen. Mit der Zeit kommt es beim Absterben der Zellen zu extrazellulären Kalziumablagerungen zwischen der Muskelwand und dem äußeren Teil der atheromatösen Plaques. Da die atheromatöse Plaque die Regulierung der Calciumablagerung behindert, sammelt sie sich an und kristallisiert. Eine ähnliche Form einer intramuralen Verkalkung, die das Bild einer frühen Phase der Arteriosklerose zeigt, scheint durch eine Reihe von Medikamenten mit antiproliferativen Wirkmechanismen induziert zu werden (Rainer Liedtke 2008).

Cholesterin wird durch cholesterinhaltige LDL-Teilchen (LDL = Low Density Lipoprotein) in die Gefäßwand abgegeben. Um Makrophagen anzuziehen und zu stimulieren, muss das Cholesterin aus den LDL-Partikeln freigesetzt und oxidiert werden, ein wichtiger Schritt im laufenden Entzündungsprozess. Der Prozess wird verschlechtert, wenn das Lipoprotein (HDL), das Lipoproteinpartikel, das Cholesterin aus dem Gewebe entfernt und in die Leber zurücktransportiert, nicht ausreichend hochverdichtet ist.

Die Schaumzellen und Thrombozyten fördern die Migration und Proliferation von glatten Muskelzellen, die ihrerseits Lipide aufnehmen, durch Kollagen ersetzt werden und sich selbst in Schaumzellen umwandeln. Zwischen den Fettablagerungen und der Arterienschleimhaut (der Intima) bildet sich in der Regel eine Schutzkappe aus Fasern.

Diese verkappten Fettablagerungen (heute' Atherome' genannt) produzieren Enzyme, die die Arterie im Laufe der Zeit vergrößern. Solange sich die Arterie ausreichend vergrößert, um die zusätzliche Dicke des Atheroms auszugleichen, kommt es zu keiner Verengung ("Stenose") der Öffnung ("Lumen"). Die Arterie wird mit einem eiförmigen Querschnitt erweitert, noch mit einer kreisförmigen Öffnung. Liegt die Vergrößerung über dem Verhältnis zur Atheromdicke, so entsteht ein Aneurysma.

Sichtbare Merkmale

Obwohl die Arterien nicht typischerweise mikroskopisch untersucht werden, lassen sich zwei Plaque-Typen unterscheiden:

Der muskuläre Teil der Arterienwand bildet kleine Aneurysmen, die gerade groß genug sind, um das Atherom zu halten. Der muskuläre Teil der Arterienwände bleibt in der Regel stark, auch nachdem sie zur Kompensation der atheromatösen Plaques umgebaut wurden.

Die Atherome in der Gefäßwand sind jedoch weich und zerbrechlich mit geringer Elastizität. Die Arterien dehnen sich mit jedem Herzschlag, d. h. mit dem Puls, ständig aus und ziehen sich zusammen. Darüber hinaus führt die Verkalkung zwischen dem äußeren Teil des Atheroms und der Muskelwand im weiteren Verlauf zu einem Verlust an Elastizität und Versteifung der gesamten Arterie.

Die Verkalkungsablagerungen sind nach ausreichender Ausdehnung teilweise auf der koronaren Computertomographie oder Elektronenstrahltomographie (EBT) als Ringe mit erhöhter Röntgendichte sichtbar, die an den äußeren Rändern der atheromatösen Plaques in der Arterienwand Halos bilden. Bei CT wurden >130 Einheiten auf der Hounsfield-Skala (einige sprechen für 90 Einheiten) als Röntgendichte angenommen, die in der Regel eindeutig die Verkalkung des Gewebes in den Arterien darstellt. Diese Ablagerungen zeigen einen eindeutigen Nachweis der Krankheit, relativ weit fortgeschritten, auch wenn das Lumen der Arterie durch angiographische oder intravaskuläre Ultraschalluntersuchungen oft noch normal ist.

Ruptur und Stenose

Obwohl der Krankheitsprozess über Jahrzehnte hinweg tendenziell langsam fortschreitet, bleibt er in der Regel asymptomatisch, bis ein Atherom ulzeriert, was zu einer sofortigen Blutgerinnung an der Stelle des Atheromageschwürs führt. Dies löst eine Kaskade von Ereignissen aus, die zu einer Gerinnselvergrößerung führt, die den Blutfluss schnell behindern kann. Eine völlige Blockade führt zu Ischämie des Herzmuskels und Schäden. Dieser Prozess ist der Myokardinfarkt oder "Herzinfarkt".

Wenn der Herzinfarkt nicht tödlich verläuft, kommt es zu einer fibrösen Organisation des Gerinnsels im Lumen, die die Ruptur abdeckt, aber auch eine Stenose oder einen Verschluss des Lumens hervorruft, oder im Laufe der Zeit und nach wiederholten Brüchen, was zu einer hartnäckigen, meist lokalisierten Stenose oder Verstopfung des Arterienlumens führt. Stenosen können langsam fortschreitend sein, während Plaque-Geschwüre ein plötzliches Ereignis sind, das speziell bei Atheromen mit dünneren/schwächeren Faserverschlüssen auftritt, die "instabil" geworden sind.

Wiederholte Plaque-Rupturen, die nicht zu einem totalen Lumenverschluss führen, in Kombination mit dem Gerinnselpflaster über der Ruptur und der Heilungsreaktion zur Stabilisierung des Gerinnsels, sind der Prozess, der im Laufe der Zeit die meisten Stenosen produziert. Die stenotischen Bereiche neigen dazu, trotz erhöhter Strömungsgeschwindigkeiten bei diesen Verengungen stabiler zu werden. Die meisten großen Blutflussstopp-Ereignisse treten an großen Plaques auf, die vor ihrem Riss, wenn überhaupt, kaum eine Stenose hervorgerufen haben.

Aus klinischen Studien ist 20% die durchschnittliche Stenose bei Plaques, die anschließend reißen und einen vollständigen Verschluss der Arterie zur Folge haben. Die meisten schwerwiegenden klinischen Ereignisse treten nicht bei Plaques auf, die eine hochgradige Stenose erzeugen. Aus klinischen Studien stammen nur 14% der Herzinfarkte, die bei Plaques durch den arteriellen Verschluss der Arterie ausgelöst werden und eine Verengung von 75% oder mehr vor dem Verschluss des Gefäßes verursachen.

Wenn die faserige Kappe, die ein weiches Atherom vom Blutkreislauf in der Arterie trennt, reißt, werden Gewebsfragmente freigelegt und freigesetzt. Diese Gewebsfragmente sind sehr gerinnungsfördernd, sie enthalten Kollagen und Gewebefaktor, aktivieren Thrombozyten und aktivieren das Gerinnungssystem. Die Folge ist die Bildung eines Thrombus (Blutgerinnsels), der das Atherom überlagert und den Blutfluss akut behindert. Durch die Behinderung des Blutflusses werden nachgeschaltete Gewebe durch Sauerstoff- und Nährstoffmangel behindert. Ist dies der Herzmuskel, entwickelt sich eine Angina (Herzinfarkt), ein Herzinfarkt (Herzinfarkt) oder ein Herzinfarkt.

Diagnose

Bereiche mit schwerer Verengung, Stenosen, die durch Angiographie nachweisbar sind, und in geringerem Maße "Stresstests" stehen seit langem allgemein im Mittelpunkt der humandiagnostischen Techniken für Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Diese Methoden konzentrieren sich jedoch darauf, nur schwere Verengungen und nicht die zugrunde liegende Atherosklerose festzustellen. Wie klinische Studien am Menschen gezeigt haben, treten die meisten schwerwiegenden Ereignisse an Orten mit starker Plaque auf, jedoch ohne oder mit geringer Verengung des Lumens, bevor plötzlich schwächende Ereignisse eintreten. Plaque-Ruptur kann zu einem Arterienlumenverschluss innerhalb von Sekunden bis Minuten führen, und zu einer dauerhaften Schwäche und manchmal zum plötzlichen Tod.

Gebrochene Plaques werden als komplizierte Plaques bezeichnet. Die extrazelluläre Matrix der Läsion bricht, meist an der Schulter des Faserverschlusses, der die Läsion vom arteriellen Lumen trennt, wo die freiliegenden thrombogenen Bestandteile der Plaque, hauptsächlich Kollagen, Thrombenbildung auslösen. Der Thrombus gelangt dann stromabwärts in andere Blutgefäße, wo das Blutgerinnsel die Durchblutung teilweise oder vollständig blockieren kann. Wenn die Durchblutung vollständig blockiert ist, kommt es zu Zelltod durch die fehlende Sauerstoffversorgung der umliegenden Zellen, was zu Nekrosen führt. Die Verengung oder Behinderung des Blutflusses kann in jeder Arterie im Körper auftreten. Obstruktion von Arterien, die den Herzmuskel versorgen, führt zu einem Herzinfarkt, während die Obstruktion von Arterien, die das Gehirn versorgen, zu einem Schlaganfall führt.

Lumenstenosen, die größer als 75% sind, wurden in der Vergangenheit als Markenzeichen klinisch signifikanter Erkrankungen angesehen, da immer wiederkehrende Anfälle von Angina pectoris und Anomalien im Stresstest nur bei diesem bestimmten Schweregrad der Stenose nachweisbar sind. Klinische Studien haben jedoch gezeigt, dass nur etwa 14% der klinisch schwächenden Ereignisse an Orten mit >75% Stenose auftreten. Die Mehrzahl der kardiovaskulären Ereignisse, die einen plötzlichen Riss der Plaque des Atheroms mit sich bringen, zeigen keine deutliche Verengung des Lumens. Seit Ende der 1990er Jahre wird daher verstärkt auf die "verletzliche Plaque" geachtet.

Neben den traditionellen diagnostischen Methoden wie Angiographie und Stresstestung wurden in den letzten Jahrzehnten weitere Nachweismethoden für die frühere Erkennung von atherosklerotischen Erkrankungen entwickelt. Einige der Detektionsansätze umfassen anatomische Detektion und physiologische Messung.

Beispiele für anatomische Nachweismethoden sind (1) koronare Kalziumscoring mittels CT, (2) Carotis IMT (Intimal Media Dickenmessung) mittels Ultraschall und (3) intravaskulärer Ultraschall (IVUS). Beispiele für physiologische Messmethoden sind (1) Lipoprotein-Unterklassenanalyse, (2) HbA1c, (3) hs-CRP und (4) Homocystein. Sowohl anatomische als auch physiologische Methoden ermöglichen eine Früherkennung von Krankheitssymptomen, Krankheitsstadien und Verfolgung des Krankheitsverlaufs. Anatomische Methoden sind teurer und teils invasiv in der Natur, wie z. B. IVUS. Auf der anderen Seite sind physiologische Methoden oft kostengünstiger und sicherer. Sie quantifizieren jedoch nicht den aktuellen Krankheitszustand und verfolgen auch nicht direkt das Fortschreiten der Erkrankung. In den letzten Jahren wurde mit den Entwicklungen der Kerntechniken PET und SPECT auch die Möglichkeit geschaffen, den Schweregrad von atherosklerotischen Plaques abzuschätzen.

Prävention

Kombinationen von Statinen, Niacin, Darmcholesterin-Absorptions-hemmende Ergänzungen (ezetimibe und andere und zu einem viel weniger großen Teil fibrates) sind das erfolgreichste gewesen, wenn sie allgemeine aber suboptimale Lipoproteinmuster und -gruppenresultate änderten. In den vielen Studien zur Sekundärprävention und mehreren primären Prävention haben verschiedene Klassen von Lipoprotein-expressions-verändernden (weniger korrekt als Cholesterinsenker bezeichneten) Wirkstoffen nicht nur Herzinfarkt, Schlaganfall und Krankenhausaufenthalt, sondern auch die Sterblichkeitsrate bei allen Verursachern kontinuierlich gesenkt. Die erste der großen sekundären Präventionsstudien mit vergleichender Statin/Placebo-Behandlung war die Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S) mit mehr als fünfzehn weiteren Studien, die sich bis zu der jüngeren ASTEROID-Studie ausdehnten, die 2006 veröffentlicht wurde. Die erste vergleichende Primärpräventionstherapiestudie war AFCAPS/TexCAPS mit mehreren späteren vergleichenden Statin-/Placebo-Behandlungsstudien, einschließlich EXCEL, ASCOT und SPARCL. Während die Statin-Studien alle eindeutig positiv für bessere Ergebnisse beim Menschen waren, zeigten nur ASTEROID und SATURN Hinweise auf eine atherosklerotische Regression (leicht). Sowohl Versuche am Menschen als auch an Tieren, die Hinweise auf eine Krankheitsregression zeigten, verwendeten aggressivere Behandlungsstrategien für Kombinationswirkstoffe, die fast immer Niacin einschlossen.

Behandlung

Führt die Atherosklerose zu Symptomen, können einige Symptome wie z. B. Angina pectoris behandelt werden. Nicht-pharmazeutische Mittel sind in der Regel die erste Behandlungsmethode, wie Raucherentwöhnung und regelmäßige körperliche Bewegung. Gelingt dies nicht, sind Medikamente meist der nächste Schritt bei der Behandlung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen und mit zunehmender Verbesserung langfristig zunehmend die wirksamste Methode.

Statine

Im Allgemeinen ist die Gruppe der Medikamente, die als Statine wurde die beliebteste und sind weit für die Behandlung von Atherosklerose. Sie haben relativ wenige kurz- oder längerfristige unerwünschte Nebenwirkungen, und mehrere klinische Studien, die Statin-Behandlung mit Placebo verglichen, zeigten ziemlich konstant starke Wirkungen bei der Verringerung von Ereignissen bei atherosklerotischen Erkrankungen und im Allgemeinen eine vergleichsweise geringe Sterblichkeitsrate von ~25%, obwohl ein Studiendesign, ALLHAT, weniger günstig war.

Das neueste Statin, das Rosuvastatin, war das erste, das eine Regression der arteriosklerotischen Plaque in den Herzkranzgefäßen durch IVUS (intravaskuläre Ultraschalluntersuchung) nachwies. Die Studie wurde eingerichtet, um die Wirkung auf das Atherosklerosevolumen bei Patienten mit aktiv-symptomatischen Erkrankungen innerhalb eines Zeitraums von zwei Jahren nachzuweisen (die Häufigkeit der Angina-Angina ist ebenfalls deutlich zurückgegangen), nicht jedoch auf globale klinische Ergebnisse, die längere Testzeiträume erfordern sollten. In der SATURN-Studie 2011 wurde gezeigt, dass Atorvastatin auch die Regression von atherosklerotischen Plaques in einem Ausmaß, das in etwa der Regression durch Rosuvastatin entspricht, beeinflusst. Für die meisten Menschen, die ihr physiologisches Verhalten von einem hohen Risiko zu einem stark reduzierten Risiko ändern, ist jedoch eine Kombination mehrerer Substanzen erforderlich, die täglich und auf unbestimmte Zeit eingenommen werden. Immer mehr Studien mit Menschen wurden und werden durchgeführt, die ein verbessertes Ergebnis für diejenigen Menschen zeigen, die komplexere und effektivere Behandlungsmethoden verwenden, die physiologische Verhaltensmuster ändern, die denen ähneln, die Menschen in der Kindheit zeigen, bevor sie sich zu fetten Strähnen formen.

Der Erfolg von Statin-Medikamenten in klinischen Studien beruht auf einer gewissen Verringerung der Sterblichkeitsrate, jedoch sind die Daten durch ein auf Männer und Mittelalter ausgerichtetes Studiendesign bisher weniger eindeutig für Frauen und Menschen über 70 Jahre. In der skandinavischen Simvastatin Survival Study (4S), der ersten großen plazebokontrollierten, randomisierten klinischen Studie mit einem Statin bei Patienten mit fortgeschrittener Erkrankung, die bereits einen Herzinfarkt erlitten hatten, betrug die allgemeine Sterblichkeitsrate für die Einnahme von Statin im Vergleich zu Placebo 30%. Für die Untergruppe der Patienten mit Diabetes Mellitus in der Studie betrug die Sterblichkeitsrate zwischen Statin und Placebo 54%. 4S war eine 5,4-jährige Studie, die 1989 begann und 1995 nach ihrer Fertigstellung veröffentlicht wurde. Es gab drei mehr tote Frauen am Ende des Versuches auf statin als in der Gruppe auf Placebo; ob dieses am Ende auf Wahrscheinlichkeit oder irgendeinem Verhältnis zum statin lag, bleibt unklar. Die ASTEROID-Studie war die erste, die eine tatsächliche Rückbildung des Krankheitsvolumens zeigte, das Querschnittsbereiche der gesamten Herzarterienwand zu Beginn und zwei Jahre der Behandlung mit Rosuvastatin 40 mg/Tag zeigt); ihr Design konnte jedoch nicht in der Lage sein, die Frage der Sterblichkeitsreduktion zu "beweisen", da es keine Placebogruppe enthielt: Die in der Studie angebotenen Personen hatten eine fortgeschrittene Erkrankung, und die Behandlung mit Placebo wurde beurteilt

Studien an Mäusen zeigen, dass Statin die Auswanderung von Monozyten aus atherosklerotischen Plaques in regionale und systemische Lymphknoten fördert, was zu einer Rückbildung von Plaques führt. Der C-C-Chemokinrezeptor Typ 7 (CCR7) auf der Oberfläche von Monozyten ist entscheidend für die Migration von Monozyten. Statin erhöht die Aktivierung des SRE-bindenden Proteins 2 (SREBP-2), das die Transkription des CCR7-Gens fördert.

Diät

Ernährungsumstellungen können die Entstehung von Arteriosklerose verhindern. Forscher des Agrarforschungsdienstes haben herausgefunden, dass Avenanthramide, chemische Verbindungen aus Hafer, die Entzündung der Arterienwand vermindern können, was zur Entstehung von Atherosklerose beiträgt. Avenanthramide haben entzündungshemmende Eigenschaften, die mit der Aktivierung von proinflammatorischen Zytokinen verbunden sind. Zytokine sind Proteine, die von der Zelle freigesetzt werden, um Gewebe zu schützen und zu reparieren. Forscher haben Verbindungen in Hafer gefunden haben, die Fähigkeit zur Verringerung der Entzündung und zur Verhütung von Atherosklerose.

Chirurgischer Eingriff

Weitere kurzfristig hilfreiche physikalische Behandlungen sind minimal-invasive Angioplastieverfahren, die Stents zur physikalischen Erweiterung verengter Arterien und größere invasive Eingriffe wie Bypass-Operationen einschließen können, um zusätzliche Blutversorgungsverbindungen zu schaffen, die sich um die stärker verengten Bereiche herum erstrecken.

Prophylaxe

Patienten, die durch Atherosklerose gefährdet sind, werden zunehmend prophylaktisch mit niedrig dosiertem Aspirin und einem Statin behandelt. Die hohe Inzidenz von Herz-Kreislauf-Erkrankungen führte Wald und Gesetz zu einer Polypill, eine einmal täglich Pille, die diese beiden Arten von Medikamenten zusätzlich zu einem ACE-Hemmer, Diuretikum, Beta-Blocker und Folsäure. Sie behaupten, dass eine hohe Aufnahme der Bevölkerung durch eine solche Polypille die kardiovaskuläre Sterblichkeit um 80 % reduzieren würde. Es muss jedoch betont werden, dass dies rein theoretisch ist, da die Polypill noch nie in einer klinischen Studie getestet wurde.

Medizinische Behandlungen konzentrieren sich oft überwiegend auf die Symptome. Im Laufe der Zeit haben klinische Studien jedoch gezeigt, dass Behandlungen, die sich auf die Verringerung der zugrunde liegenden Atheroskleroseprozesse konzentrieren - im Gegensatz zur Behandlung von Symptomen - effektiver sind.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass der Schlüssel zu den wirksameren Ansätzen ein besseres Verständnis der weitverbreiteten und heimtückischen Natur der Krankheit und die Kombination mehrerer verschiedener Behandlungsstrategien war und nicht nur auf einen oder wenige Ansätze angewiesen war. Darüber hinaus, für diese Ansätze, wie Lipoprotein-Transport Verhaltensweisen, die sich gezeigt haben, dass die meisten Erfolg zu produzieren, die Annahme aggressiver Kombinationsbehandlung Strategien hat in der Regel zu besseren Ergebnissen geführt, sowohl vor und vor allem nach Menschen sind symptomatisch.

Es gibt neuere Hinweise darauf, dass einige Antikoagulantien, insbesondere Warfarin, das die Bildung von Gerinnseln hemmt, indem es den Vitamin-K-Metabolismus stört, langfristig die arterielle Verkalkung fördern kann, obwohl es kurzfristig zu einer Verringerung der Gerinnselbildung kommt.

Prognose - Vorbeugung

Kombinationen von Statinen, Niacin, Darmcholesterin-Absorptions-hemmende Ergänzungen (ezetimibe und andere und zu einem viel weniger großen Teil fibrates) sind das erfolgreichste gewesen, wenn sie allgemeine aber suboptimale Lipoproteinmuster und -gruppenresultate änderten. In den vielen Studien zur Sekundärprävention und mehreren primären Prävention haben verschiedene Klassen von Lipoprotein-expressions-verändernden (weniger korrekt als Cholesterinsenker bezeichneten) Wirkstoffen nicht nur Herzinfarkt, Schlaganfall und Krankenhausaufenthalt, sondern auch die Sterblichkeitsrate bei allen Verursachern kontinuierlich gesenkt. Die erste der großen sekundären Präventionsstudien mit vergleichender Statin/Placebo-Behandlung war die Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S) mit mehr als fünfzehn weiteren Studien, die sich bis zu der jüngeren ASTEROID-Studie ausdehnten, die 2006 veröffentlicht wurde. Die erste vergleichende Primärpräventionstherapiestudie war AFCAPS/TexCAPS mit mehreren späteren vergleichenden Statin-/Placebo-Behandlungsstudien, einschließlich EXCEL, ASCOT und SPARCL. Während die Statin-Studien alle eindeutig positiv für bessere Ergebnisse beim Menschen waren, zeigten nur ASTEROID und SATURN Hinweise auf eine atherosklerotische Regression (leicht). Sowohl Versuche am Menschen als auch an Tieren, die Hinweise auf eine Krankheitsregression zeigten, verwendeten aggressivere Behandlungsstrategien für Kombinationswirkstoffe, die fast immer Niacin einschlossen.

Behandlung

Medizinische Behandlungen konzentrieren sich oft vor allem auf die Linderung der Symptome. Klinische Studien haben jedoch im Laufe der Zeit gezeigt, dass Behandlungen, die sich auf die Verringerung der zugrunde liegenden Atheroskleroseprozesse konzentrieren - im Gegensatz zur Behandlung von Symptomen - effektiver sind. Nicht-pharmazeutische Mittel sind in der Regel die erste Behandlungsmethode, wie Raucherentwöhnung und regelmäßige körperliche Bewegung. Gelingt dies nicht, sind Medikamente meist der nächste Schritt bei der Behandlung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen und mit zunehmender Verbesserung langfristig zunehmend die wirksamste Methode.

Der Schlüssel zu den wirksameren Ansätzen war ein besseres Verständnis der weitverbreiteten und heimtückischen Natur der Krankheit und die Kombination mehrerer verschiedener Behandlungsstrategien, und nicht nur eines oder weniger Ansätze. Darüber hinaus, für diese Ansätze, wie Lipoprotein-Transport Verhaltensweisen, die sich gezeigt haben, dass die meisten Erfolg zu produzieren, die Annahme aggressiver Kombinationsbehandlung Strategien auf täglicher Basis und auf unbestimmte Zeit getroffen und hat in der Regel bessere Ergebnisse, die beide vor und vor allem nach Menschen sind symptomatisch. Eine zunehmende Anzahl von Studien zur Behandlung von Menschen zeigen verbesserte Ergebnisse für Menschen, die mehr komplexe und effektive Behandlungsmethoden anwenden, die kardiovaskuläre Zustände ändern und denen ähneln, die Menschen in der Kindheit zeigen, bevor sich Fettschlieren bilden.

Statine

Im Allgemeinen ist die Gruppe der Medikamente, die als Statine wurde die beliebteste und sind weit für die Behandlung von Atherosklerose. Sie haben relativ wenige kurz- oder längerfristige unerwünschte Nebenwirkungen, und mehrere klinische Studien, die Statin-Behandlung mit Placebo verglichen, zeigten ziemlich konstant starke Wirkungen bei der Verringerung von Ereignissen bei atherosklerotischen Erkrankungen und im Allgemeinen eine vergleichsweise geringe Sterblichkeitsrate von ~25%, obwohl ein Studiendesign, ALLHAT, weniger günstig war.

Der Erfolg von Statin-Medikamenten in klinischen Studien beruht auf einer gewissen Verringerung der Sterblichkeitsrate, jedoch sind die Daten durch ein auf Männer und Mittelalter ausgerichtetes Studiendesign bisher weniger eindeutig für Frauen und Menschen über 70 Jahre. Die skandinavische Simvastatin Survival Study (4S), eine 5,4-jährige Studie, die 1989 begann, war die erste große plazebokontrollierte, randomisierte klinische Studie mit einem Statin bei Patienten mit fortgeschrittener Erkrankung, die bereits einen Herzinfarkt erlitten hatten. Es zeigte die Gesamtsterblichkeitsrate Verkleinerung für die, die das Statin nehmen, gegen Placebo, war 30%. Für die Untergruppe der Patienten mit Diabetes Mellitus in der Studie betrug die Sterblichkeitsrate zwischen Statin und Placebo 54%.

Die ASTEROID-Studie zeigte, dass das neueste Statin, das Rosuvastatin, eine Regression der arteriosklerotischen Plaque in den Herzkranzgefäßen durch IVUS (intravaskuläre Ultraschalluntersuchung) begünstigte. Die Studie wurde eingerichtet, um bei Patienten mit aktiv-symptomatischen Erkrankungen die Wirkung auf das Atherosklerosevolumen innerhalb eines Zeitraums von zwei Jahren nachzuweisen, nicht jedoch auf globale klinische Ergebnisse, die längere Testzeiträume erfordern sollten. Auch die Angina-Frequenz ging deutlich zurück. Das Design der Studie konnte die Frage der Sterblichkeitsreduktion nicht "beweisen", da es keine Placebogruppe enthielt: Die Patienten, die im Rahmen der Studie behandelt wurden, hatten eine fortgeschrittene Erkrankung und die Behandlung mit Placebo wurde als unethisch beurteilt. In der SATURN-Studie 2011 zeigte Atorvastatin auch einen Effekt auf die Regression der atherosklerotischen Plaque auf ein Ausmaß, das in etwa der Regression durch Rosuvastatin entspricht.

Studien an Mäusen zeigen, dass Statin die Regression atherosklerotischer Plaques durch die Auswanderung von Monozyten aus den Plaques in regionale und systemische Lymphknoten fördert. Der C-C-Chemokinrezeptor Typ 7 (CCR7) auf der Oberfläche von Monozyten ist entscheidend für die Migration von Monozyten. Statin erhöht die Aktivierung des SRE-bindenden Proteins 2 (SREBP-2), das die Transkription des CCR7-Gens fördert. Monozyten zählen, sowie Cholesterinmarker wie LDL: HDL Ratio und apolipiprotein B: apolipoprotein A-1 Ratio können als Marker verwendet werden, um das Ausmaß der atherosklerotischen Regression zu überwachen, was sich als nützlich erweist, um den Patienten Behandlungen zu leiten.

Die hohe Inzidenz von Herz-Kreislauf-Erkrankungen veranlasste Wald und Law, eine "Polypill" vorzuschlagen, eine einmal täglich einzunehmende Pille mit Statin und Aspirin als Ergänzung zu einem ACE-Hemmer, Diuretikum, Betablocker und Folsäure. Sie behaupten, dass eine hohe Aufnahme der Bevölkerung durch eine solche "Polypille" die kardiovaskuläre Mortalität um 80 % reduzieren würde. Hervorzuheben ist jedoch, dass es sich hierbei um eine rein theoretische Betrachtung handelt, da die "Polypill" noch nie in einer klinischen Studie getestet wurde.

Diät

Ernährungsumstellungen können die Entstehung von Arteriosklerose verhindern. Forscher am landwirtschaftlichen Forschung Service haben gefunden, dass Avenanthramide, eine Art Antioxydans, das in den Hafern gefunden wird, helfen kann, die Entzündung der arteriellen Wand zu verringern, die zur Atheroscleroseprogression beiträgt. Avenanthramide haben gezeigt, dass sie die Expression von pro-inflammatorischen Zytokinen hemmen, Proteinen, die die Proliferation von glatten Muskelzellen erhöhen, die eine Rolle bei der Entwicklung von Atheroma-Läsionen spielen. Avenanthramide erhöhten auch die Gefäßwandproduktion von Stickstoffmonoxid (NO), einem Vasodilatator, dessen Konzentrationen, wenn sie niedrig sind, mit Atherogenese und Bluthochdruck assoziiert sind.

Anthocyane sind flavonoide Verbindungen, die häufig in Früchten, Gemüse und Getreide vorkommen und mit einem verminderten Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen assoziiert sind. Mehrere Studien haben gezeigt, dass es seine anti-atherogenen Eigenschaften unterstützt. Anthocyaninreicher Extrakt aus Heidelbeere (Vaccinium myrtillus) zeigte reduzierte Entwicklung und Fortschreiten der Atherosklerose-Läsionen durch Reduktion von Entzündungen, oxidativem Stress und Thrombozytenakkumulation. Atherosklerotische Mäuse, die mit anthocyaninreichem schwarzem Reisextrakt behandelt wurden, zeigten eine verstärkte artherosklerotische Plaquestabilisierung und eine verminderte Entzündung.

Chirurgischer Eingriff

Weitere kurzfristig hilfreiche physikalische Behandlungen sind minimal-invasive Angioplastieverfahren, die Stents zur physikalischen Erweiterung verengter Arterien und größere invasive Eingriffe wie Bypass-Operationen einschließen können, um zusätzliche Blutversorgungsverbindungen zu schaffen, die sich um die stärker verengten Bereiche herum erstrecken.

Vorgeschlagene entzündliche Behandlungen

Zwei zusätzliche Prophylaxe, die Verwendung von Methotrexat und Canakinumab, wurden als potenzielle entzündungshemmende Wirkstoffe für die klinische Behandlung von Atherosklerose vorgeschlagen.

Methotrexat

Niedrig-Dosen von methotrexate sind verwendet worden, um rheumatoid Arthritis und psoriatic Arthritis in den klinischen Versuchen zu behandeln. Methotrexate ist eine generische Droge und es verringerte erheblich kardiovaskuläre Todesfälle in der rheumatoid Arthritisgemeinschaft in den letzten zwei Dekaden. Die Sicherheit der niedrigen Dosierung von Methotrexat ist auch in den Behandlungen der rheumatoiden Arthritis Behandlungen nachgewiesen worden. Wenn der Erfolg nachgewiesen wird, kann Methotrexat bei der Behandlung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen helfen, die mit der Atherosklerose im Zusammenhang stehen.

Canakinumab

Das pro-inflammatorische Zytokin Interleukin-1 beta (1L-1B) ist eng mit der Arteriosklerose verbunden. Cholesterinkristalle können durch Aktivierung von Inflammasomen (NLRP3) die Produktion von 1L-1B verursachen. Canakinumab ist ein humaner monoklonaler Antikörper und wird derzeit zur Behandlung des Muckle-Wells-Syndroms, einer ebenfalls mit 1L-1B verwandten entzündlichen Erkrankung, eingesetzt. Canakinumab könnte eine weitere vielversprechende Therapie gegen Atherosklerose sein.

Andere

Es gibt neuere Hinweise darauf, dass einige Antikoagulantien, insbesondere Warfarin, das die Bildung von Gerinnseln hemmt, indem es den Vitamin-K-Metabolismus stört, langfristig die arterielle Verkalkung fördern kann, obwohl es kurzfristig zu einer Verringerung der Gerinnselbildung kommt.

Prophylaxe

Lipoprotein-Ungleichgewichte, oberer normaler und besonders erhöhter Blutzucker, d. h. Diabetes und Bluthochdruck sind Risikofaktoren für Atherosklerose; Homocystein, Raucherentwöhnung, Gerinnungshemmer (Antikoagenten), die auf Gerinnungsfaktoren abzielen, die Einnahme von Omega-3-Ölen aus fetten Fischen oder Pflanzenölen wie Lein- oder Rapsölen, Bewegung und Gewichtsverlust stehen in der Regel im Mittelpunkt der Behandlungen, die folgende Faktoren haben Der angestrebte Cholesterinspiegel im Serum sollte idealerweise 4 mmol/L (160 mg/dL) und die Triglyceride 2 mmol/L (180 mg/dL) nicht überschreiten.

Es gibt Anzeichen dafür, dass Diabetiker trotz der klinisch nicht nachweisbaren atherosklerotischen Erkrankung im Laufe der Zeit eine schwerwiegendere Schwäche durch atherosklerotische Ereignisse haben als auch Nichtdiabetiker, die bereits atherosklerotische Ereignisse erlitten haben. So Diabetes ist verbessert worden, um als eine fortgeschrittene atherosklerotische Krankheit gleichwertig angesehen werden zu können.

Forschung

Ein Indiz für die Rolle von HDL bei der Atherosklerose ist die seltene humangenetische Variante des HDL-Proteins Apo-A1 Milano. Eine kleine kurzfristige Studie mit bakteriellem synthetisiertem menschlichem Apo-A1 Milano HDL in den Leuten mit der unstabilen Anginaze produzierte ziemlich drastische Verkleinerung des gemessenen Koronarplakettevolumens in nur 6 Wochen gegen die übliche Zunahme des Plakettevolumens in denen randomisiert zum Placebo. Die Studie wurde Anfang 2006 in JAMA veröffentlicht. Laufende Arbeiten, die in den 1990er Jahren beginnen, können voraussichtlich bis etwa 2008 zu klinischen Studien am Menschen führen. Diese können synthetisierte Apo-A1 Milano HDL direkt verwenden. Oder sie können Gen-Transfer-Methoden verwenden, um die Fähigkeit zur Synthese des Apo-A1 Milano HDLipoprotein zu übergeben.

Methoden zur Erhöhung der High-Density-Lipoprotein (HDL)-Partikelkonzentration, die in einigen Tierversuchen Atherome weitgehend umkehren und entfernen, werden entwickelt und erforscht.

Niacin hat HDL-Effekte (um 10-30%) und zeigte klinischen Nutzen in der klinischen Studie im Coronary Drug Project und wird häufig in Kombination mit anderen Lipoprotein-Wirkstoffen verwendet, um die Wirksamkeit des veränderten Lipoproteins zu verbessern. Jedoch haben die meisten Einzelpersonen Belästigungsymptome mit kurzfristigen spülenden Reaktionen, besonders zuerst, und so arbeiten mit einem Arzt mit einer Geschichte der erfolgreichen Erfahrung mit Niacin Implementierung, sorgfältiger Vorwähler der Marke, Dosierenstrategie, etc. sind zum Erfolg normalerweise kritisch.

Allerdings ist eine Erhöhung der HDL auf jeden Fall nicht unbedingt hilfreich. Zum Beispiel ist das Medikament Torcetrapib das derzeit wirksamste Mittel zur Anhebung von HDL (um bis zu 60%). In klinischen Studien erhöhte sich die Zahl der Todesfälle jedoch um 60%. Alle Studien zu diesem Medikament wurden im Dezember 2006 eingestellt. Siehe CETP-Hemmer für ähnliche Ansätze.

Die ERASE-Studie ist eine neuere Studie eines HDL-Boosters, die vielversprechend ist.

Die ASTEROID-Studie mit einer hohen Dosis von Rosuvastatin bei der aggressiven Absenkung von LDL-C führte zu einer Verringerung der Plaquebildung. Ein weiterer Ansatz zur Senkung von LDL-c (die Menge an Cholesterin in Low-Density-Lipiden) kann durch die Verringerung der Produktion des Vorläufers VLDL (Very Low-Density Lipoproteins) nachgewiesen werden. Für die korrekte Bildung des VLDL-Precursors wird das MTP (Microsomal-Triglycerid-Transfer-Protein) benötigt. Neuere Studien haben gezeigt, dass die bedingte Inaktivierung des MTP-Protein, die wiederum führt zu einer Regression der Atherosklerose.

Die Makrophagen führen zu einer atherosklerotischen Plaque-Progression. Immunmodulation der Atherosklerose ist der Begriff für Techniken, die das Immunsystem modulieren Funktion zur Unterdrückung dieser Makrophagen Aktion. Die Immunmodulation wird seit etwa 2002 mit großem Erfolg sowohl bei Mäusen als auch bei Kaninchen betrieben. Immuntherapie ist nun als ein mögliches Mittel zur Behandlung von Atherosklerose, und Versuche zur Unterdrückung der pro-atherogenen Autoimmunantwort wurde als ein potenzieller Weg der Forschung, die Unterstützung bei der Behandlung. Jüngste Follow-up-Studien im Jahr 2011 zeigten, dass die Manipulation der tolerogenen Eigenschaft von dendritischen Zellen durch immunomodulierende Mediatoren (wie Zytokine) zu einer signifikanten Reduktion der atherosklerotischen Läsionen um 70 % führte.

Die Forschung zu genetischen Expressions- und Kontrollmechanismen schreitet voran. Themen sind u. a.

Einige umstrittene Forschungen haben einen Zusammenhang zwischen Atherosklerose und dem Vorhandensein verschiedener Nanobakterien in den Arterien ergeben, z. B. Chlamydophila pneumoniae, obwohl Studien mit aktuellen Antibiotika-Therapien, die bekanntermaßen das Wachstum hemmen oder diese Bakterien abtöten, nicht erfolgreich waren.

Die oben genannten Immunmodulationsansätze, die sich mit angeborenen Reaktionen des Wirtes zur Förderung der Atherosklerose befassen, haben weitaus größere Erfolgsaussichten.

miRNA

miRNAs haben komplementäre Sequenzen in der 3' utr und 5' utr von ZielmRNAs von Proteinkodierungsgenen und verursachen mRNA-Spaltung oder Repression von Translationsmechanismen. In erkrankten Vakulärgefäßen sind miRNAs dysreguliert und hochexprimiert. miR-33 kommt bei Herz-Kreislauf-Erkrankungen vor. Es ist an atherosklerotischer Initiierung und Prägression beteiligt, einschließlich Lipidmetabolismus, Insulinsignalisierung und Glukose-Homöostatis, Zelltypenprogression und -proliferation sowie myeloischer Zelldifferenzierung. Es wurde in Nagetier, dass die Hemmung der miR-33 wird HDL Ebene und die Expression von miR-33 wird in der menschlichen mit atherosklerotischen Plaques.

miR-33a und miR-33b befinden sich auf dem Intron 16 des humanen Sterolregulationselement bindenden Proteins 2 (SREBP2) auf dem Chromosom 22 und Intron 17 des SREBP1-Gens auf dem Chromosom 17. miR-33a/b reguliert Cholesterin/Lipid-Homöostatistiken durch Bindung in den 3' UTRs der am Cholesterintransport beteiligten Gene, wie z. B. ATP-Bindung Studien haben gezeigt, dass ABCA1 den Transport des Cholesterins vom peripheren Gewebe zum Apolupoprotein-1 vermittelt und es ist auch wichtig, in der Rückseite Cholesterin-Transportpfad, wo Cholesterin vom peripheren Gewebe zur Leber geliefert wird, wo es in die Galle ausgeschieden werden kann oder umgewandelt in Gallensäuren vor der Ausscheidung umgewandelt werden kann. Daher wissen wir, dass ABCA1 eine wichtige Rolle bei der Vorbeugung von Cholesterinansammlungen in Makrophagen spielt. Durch die Verbesserung der miR-33-Funktion wird der ABCA1-Spiegel gesenkt, was zu einer Senkung des Cholesterinausflusses aus der Zelle zu apoA-1 führt. Auf der anderen Seite, durch die Hemmung der miR-33-Funktion, die Höhe der ABCA1 ist erhöht und erhöht den Cholesterin-Efflux zu apoA-1. Unterdrückung von miR-33 führt zu weniger zellulares Cholesterin und höheres Plasma HDL Niveau durch die Regelung von ABCA1 Ausdruck.

Wirtschaftswissenschaften

Im Jahr 2011 war die koronare Athersklerose mit Kosten von insgesamt 10,4 Milliarden US-Dollar einer der zehn teuersten Erkrankungen, die bei stationären Krankenhausaufenthalten in den USA aufgetreten sind.