Anämie

Anämie ist eine Abnahme in der Zahl roten Blutzellen (RBCs) oder kleiner als die normale Menge des Hämoglobins im Blut. Anämie kann auch dann diagnostiziert werden, wenn die Sauerstoffbindungsfähigkeit eines jeden Hämoglobinmoleküls aufgrund von Fehlbildungen oder mangelnder numerischer Entwicklung wie bei einigen anderen Arten von Hämoglobinmangel vermindert ist. Da Hämoglobin (zu finden in RBCs) normalerweise Sauerstoff von der Lunge zu den Kapillaren transportiert, führt Anämie zu Hypoxie (Sauerstoffmangel) in den Organen. Da alle menschlichen Zellen überlebenswichtig vom Sauerstoff abhängen, kann eine Anämie in unterschiedlichem Ausmaß eine Vielzahl klinischer Konsequenzen haben.

Anämie ist die häufigste Erkrankung des Blutes. Die verschiedenen Arten von Anämie werden durch eine Vielzahl von zugrunde liegenden Ursachen hervorgerufen. Es kann in einer Vielzahl von Möglichkeiten, basierend auf der Morphologie der RBCs, zugrunde liegenden ätiologischen Mechanismen und erkennbare klinische Spektren, um nur einige zu nennen, klassifiziert werden. Zu den drei Hauptklassen gehören übermäßiger Blutverlust (z. B. Blutung oder chronischer Blutverlust durch kleinvolumigen Verlust), übermäßige Blutzellenzerstörung (Hämolyse) oder mangelhafte Erythrozytenproduktion (ineffektive Hämopoese).

Von den beiden Hauptansätzen für die Diagnose umfasst der "kinetische" Ansatz die Bewertung von Produktion, Zerstörung und Verlust und der "morphologische" Ansatz die Gruppen Anämie nach Größe der roten Blutkörperchen. Der morphologische Ansatz basiert auf einem schnell verfügbaren und kostengünstigen Labortest als Ausgangspunkt (MCV), obwohl dieser Test bei vielen Krankheiten keine Sensitivität und Spezifität aufweisen kann. Andererseits kann eine frühzeitige Fokussierung auf die Frage der Produktion es dem Arzt erlauben, Fälle schneller aufzudecken, in denen mehrere Ursachen für Anämie nebeneinander existieren.

Anzeichen und Symptome

Anämie geht bei vielen Menschen unentdeckt, und die Symptome können geringfügig oder vage sein. Die Anzeichen und Symptome können mit der zugrunde liegenden Ursache oder der Anämie selbst zusammenhängen.

Am häufigsten berichten Menschen mit Anämie über Schwächegefühle oder Müdigkeit, allgemeines Unwohlsein und manchmal Konzentrationsschwäche. Sie können sich Dyspnoe (Atemnot) auch bei Anstrengung bemerkbar machen. Bei sehr schwerer Anämie kann der Körper die fehlende Sauerstofftragefähigkeit des Blutes durch eine Erhöhung des Herzzeitvolumens kompensieren. Der Patient kann Symptome im Zusammenhang mit dieser, wie Herzklopfen, Angina (wenn bereits bestehende Herzkrankheit vorhanden ist), intermittierende Claudicatio der Beine, und Symptome von Herzinsuffizienz.

Bei der Untersuchung können die ausgestellten Zeichen Blässe (blasse Haut, Schleimhaut, Bindehaut und Nagelbetten) einschließen, aber das ist kein sicheres Zeichen. Es kann Anzeichen für spezifische Ursachen der Anämie geben, z. B. koilonychia (bei Eisenmangel), Gelbsucht (wenn die Anämie auf einen anormalen Abbau der roten Blutkörperchen - bei hämolytischer Anämie - zurückzuführen ist), Knochendeformitäten (bei Thalassämie major) oder Unterschenkelgeschwüre (bei Sichelzellkrankheit).

Bei schwerer Anämie kann es Anzeichen für eine hyperdynamische Zirkulation geben: Tachykardie (schnelle Herzfrequenz), Sprunggeräusche, Strömungsrauschen und Herzkammerhypertrophie (Vergrößerung). Es kann Anzeichen einer Herzinsuffizienz geben.

Pica, der Verzehr von Non-Food-Artikeln wie Eis, aber auch Papier, Wachs oder Gras und sogar Haar oder Schmutz, kann ein Symptom für Eisenmangel sein, obwohl er häufig bei Personen mit normalem Hämoglobinspiegel auftritt.

Chronische Anämie kann zu Verhaltensstörungen bei Kindern als direkte Folge einer gestörten neurologischen Entwicklung bei Säuglingen und verminderten schulischen Leistungen bei Kindern im schulpflichtigen Alter führen. Restless Legs-Syndrom ist häufiger bei Patienten mit Eisenmangelanämie.

Ursachen

Im Großen und Ganzen lassen sich die Ursachen der Anämie als gestörte Produktion roter Blutkörperchen (RBC), erhöhte RBC-Zerstörung (hämolytische Anämie), Blutverlust und Flüssigkeitsüberlastung (Hypervolämie) einstufen. Einige von diesen können ineinandergreifen, um Anämie schließlich zu verursachen. In der Tat ist die allgemeinste Ursache von Anämie in der Tat Blutverlust, aber dieses normalerweise verursacht keine dauerhaften Symptome, es sei denn eine verhältnismäßig gehinderte RBC-Produktion sich entwickelt, der Reihe nach am allgemeinsten durch Eisenmangel verursacht.

Diagnose

Anämie wird gewöhnlich auf einem kompletten Blutbild bestimmt. Neben der Anzahl der roten Blutkörperchen und dem Hämoglobinspiegel messen die automatischen Zähler auch die Größe der roten Blutkörperchen mittels Durchflusszytometrie, was ein wichtiges Instrument zur Unterscheidung der Anämieursachen ist. Auch die Untersuchung eines gefärbten Blutausstrichs mit dem Mikroskop kann hilfreich sein, und in Regionen der Welt, in denen die automatisierte Analyse weniger zugänglich ist, ist sie manchmal notwendig.

In modernen Zählern werden vier Parameter (RBC-Zählung, Hämoglobinkonzentration, MCV und RDW) gemessen, so dass andere (Hämatokrit, MCH und MCHC) berechnet und mit alters- und geschlechtsbereinigten Werten verglichen werden können. Einige Zähler schätzen den Hämatokrit aus direkten Messungen.

Retikulozytenzählimpulse und die kinetische" Annäherung an Anämie, sind allgemeinere als in der Vergangenheit in den großen medizinischen Mitten der Vereinigten Staaten und in einigen anderen wohlhabenden Nationen, im Teil geworden, weil einige automatische Zähler jetzt die Kapazität haben, retikulocyte Zählimpulse mit einzuschließen. Die Retikulozytenzahl ist ein quantitatives Maß für die Bildung neuer Erythrozyten im Knochenmark. Der Retikulozyten-Produktionsindex ist eine Berechnung des Verhältnisses zwischen dem Anämieniveau und dem Ausmaß, in dem die Retikulozytenzahl gestiegen ist. Wenn der Grad der Anämie signifikant ist, kann auch eine "normale" Retikulozytenzählung eine unzureichende Reaktion auslösen.

Ist eine automatische Zählung nicht möglich, kann die Retikulozytenzählung nach einer speziellen Anfärbung des Blutfilms manuell durchgeführt werden. Bei der manuellen Untersuchung kann die Aktivität des Knochenmarks auch qualitativ durch subtile Veränderungen der Anzahl und Morphologie junger RBCs durch Untersuchung unter dem Mikroskop gemessen werden. Neugebildete RBCs sind in der Regel etwas größer als ältere RBCs und zeigen Polychromasie. Auch wenn die Ursache des Blutverlusts offensichtlich ist, kann die Beurteilung der Erythropoese helfen zu beurteilen, ob und mit welcher Geschwindigkeit das Knochenmark in der Lage sein wird, den Verlust auszugleichen.

Wenn die Ursache nicht offensichtlich ist, verwenden Kliniker andere Tests wie: ESR, Ferritin, Serum-Eisen, Transferrin, RBC-Folat-Spiegel, Serum-Vitamin B12, Hämoglobin-Elektrophorese, Nierenfunktionstests (z. B. Serum-Kreatinin), obwohl die Tests von der zu untersuchenden klinischen Hypothese abhängen.

Bei weiterhin schwierigen Befunden ermöglicht eine Knochenmarkuntersuchung eine direkte Untersuchung der Vorläufer von Erythrozyten, obwohl sie nur selten schmerzhaft und invasiv eingesetzt wird und daher nur in Fällen, in denen eine schwere Pathologie festgestellt oder ausgeschlossen werden muss, eingesetzt werden kann.

Größe der roten Blutkörperchen

Im morphologischen Ansatz wird die Anämie nach der Größe der roten Blutkörperchen klassifiziert; dies geschieht entweder automatisch oder durch mikroskopische Untersuchung eines peripheren Blutausstrichs. Die Größe spiegelt sich im mittleren Korpuskularvolumen (MCV) wider. Sind die Zellen kleiner als normal (unter 80 fl), gilt die Anämie als mikrozytär, sind sie normal groß (80-110 fl), normozytär und sind sie größer als normal (über 100 fl), wird die Anämie als makrozytär eingestuft. Dieses Schema deckt schnell einige der häufigsten Ursachen für Anämie auf; z. B. ist eine mikrozytäre Anämie oft das Ergebnis eines Eisenmangels. Bei der klinischen Aufarbeitung wird die MCV eine der ersten verfügbaren Informationen sein, so dass die Morphologie auch unter Klinikern, die den "kinetischen" Ansatz philosophisch sinnvoller finden, ein wichtiges Element der Klassifikation und Diagnose bleiben wird.

Eine Einschränkung der MCV ist dann gegeben, wenn die zugrunde liegende Ursache auf einer Kombination verschiedener Faktoren beruht - wie z. B. Eisenmangel (eine Ursache für Mikrozytose) und Vitamin B12-Mangel (eine Ursache für Makrozytose), bei der es sich um normozytische Zellen handeln kann.

Produktion vs. Zerstörung oder Verlust

Die kinetische" Annäherung an Anämie erbringt diskutierbar die klinisch relevanteste Klassifikation der Anämie. Diese Klassifizierung hängt von der Bewertung mehrerer hämatologischer Parameter ab, insbesondere der Anzahl der Blutretikulozyten (Vorläufer der reifen RBC). Dies führt dann zu einer Klassifizierung der Fehler durch eine verminderte RBC-Produktion im Vergleich zu einer erhöhten RBC-Vernichtung und/oder einem erhöhten Verlust. Klinische Anzeichen von Verlust oder Zerstörung sind abnormale periphere Blutausstriche mit Hämolyseerscheinungen, erhöhte LDH-Werte, die auf eine Zellzerstörung hindeuten, oder klinische Anzeichen von Blutungen wie Guajakpositivhocker, Röntgenbefunde oder offene Blutungen.

Mikrozytär

Die mikrozytische Anämie ist in erster Linie das Ergebnis eines Versagens oder einer Unzulänglichkeit der Hämoglobinsynthese, die durch mehrere Ursachen hervorgerufen werden kann:

Eisenmangelanämie ist die häufigste Form der Anämie und hat viele Ursachen. RBCs erscheinen oft hypochrom (paler als üblich) und mikrozytär (kleiner als üblich), wenn sie mit dem Mikroskop betrachtet werden.

Der Mentzer-Index (Mittelzellvolumen dividiert durch die RBC-Zahl) sagt voraus, ob es sich bei der mikrozytären Anämie um Eisenmangel oder Thallasämie handeln kann, obwohl diese bestätigt werden muss.

Makrozytär

 

Die makrozytische Anämie kann weiter unterteilt werden in "megaloblastische Anämie" oder "nicht-megaloblastische makrozytische Anämie". Ursache für die megaloblastische Anämie ist in erster Linie das Scheitern der DNA-Synthese mit konservierter RNA-Synthese, was zu einer eingeschränkten Zellteilung der Vorläuferzellen führt. Die megaloblastischen Anämien treten häufig mit neutrophiler Hypersegmentierung auf (sechs bis zehn Lappen). Die nichtmegaloblastischen makrozytischen Anämien haben unterschiedliche Ätiologien (d. h. ungestörte DNA-Globinsynthese), die z. B. im Alkoholismus auftreten.

Neben den unspezifischen Symptomen der Anämie sind die periphere Neuropathie und die subakute kombinierte Degeneration des Nabelschnursystems mit den daraus resultierenden Gleichgewichtsstörungen aus der posterioren Wirbelsäulenpathologie besondere Merkmale des Vitamin B12-Mangels. Andere Merkmale können eine glatte, rote Zunge und Glanzpigmentierung sein.

Die Behandlung für Vitamin B12-defiziente Anämie wurde zuerst von William Murphy erfunden, der Hunde blutete, um sie anämisch zu bilden, und sie dann mit verschiedenen Substanzen fütterte, um zu sehen, was (wenn alles) sie gesund wieder bilden würde. Er entdeckte, dass die Einnahme großer Mengen von Leber schien, die Krankheit zu heilen. George Minot und George Whipple begannen dann, die heilende Substanz chemisch zu isolieren und konnten schließlich das Vitamin B12 aus der Leber isolieren. Alle drei teilten sich 1934 den Nobelpreis für Medizin.

Dimorph

Ein dimorphes Aussehen auf einem peripheren Blutausstrich tritt auf, wenn es zwei Populationen von roten Blutkörperchen gleichzeitig gibt, typischerweise von unterschiedlicher Größe und Hämoglobin-Gehalt (dieses letzte Merkmal, das die Farbe der roten Blutkörperchen auf einem gefärbten peripheren Blutausstrich beeinflusst). Zum Beispiel würde eine Person, die vor kurzem für Eisenmangel transfundiert wurde, kleine, blasse, eisenarme rote Blutkörperchen (RBCs) und die Spender-RBCs normaler Größe und Farbe haben. Ähnlich würde eine Person, die für schweren Folat- oder Vitamin-B12-Mangel übertragen wurde, zwei Zellenpopulationen haben, aber in diesem Fall würden die RBCs des Patienten größer und blasser als die RBCs des Spenders sein. Eine Person mit sideroblastischer Anämie (ein Defekt in der Häm-Synthese, der häufig durch Alkoholismus verursacht wird, aber auch Drogen/Toxine, Ernährungsdefizite, einige wenige erworbene und seltene angeborene Krankheiten) kann einen dimorphen Abstrich von der sideroblastischen Anämie allein haben. Beweise für mehrere Ursachen erscheinen mit einer erhöhten RBC-Verteilungsbreite (RDW), was auf eine überdurchschnittlich große Bandbreite von Erythrozyten-Größen hinweist, die auch bei häufiger Ernährungsanämie zu beobachten sind.

Heinz Körperanämie

Heinz-Körperchen bilden sich im Zytoplasma von RBCs und erscheinen als kleine dunkle Punkte unter dem Mikroskop. Heinz Körper Anämie hat viele Ursachen, und einige Formen können Drogen-induziert werden. Bei Katzen wird es durch den Verzehr von Zwiebeln oder Acetaminophen (Paracetamol) ausgelöst. Es kann bei Hunden durch die Einnahme von Zwiebeln oder Zink ausgelöst werden, bei Pferden durch die Einnahme von trockenen, roten Ahornblättern.

Behandlungen

Behandlungen für Anämie hängen von Schwere und Ursache ab.

Orales Eisen

Eisenmangel durch ernährungsbedingte Ursachen ist bei Männern und postmenopausalen Frauen selten. Die Diagnose eines Eisenmangels erfordert die Suche nach potenziellen Verlustquellen, wie z. B. Magen-Darm-Blutungen aus Geschwüren oder Darmkrebs. Mildes bis mäßiges Eisen-Mangelanämie wird durch orale Eisenergänzung mit Eisen-Sulfat, Eisen-Fumarat oder Eisen-Gluconat behandelt. Bei der Einnahme von Eisenpräparaten kommt es häufig zu Magenverstimmung und/oder Verdunkelung des Kotes. Die Magenverstimmung kann durch die Einnahme des Eisens mit der Nahrung gemildert werden; dies vermindert jedoch die Eisenaufnahme. Vitamin C unterstützt die Fähigkeit des Körpers, Eisen zu absorbieren, so dass die Einnahme von oralen Eisenpräparaten mit Orangensaft von Vorteil ist.

Bei Anämien von chronischen Krankheiten, die mit einer Chemotherapie oder Nierenerkrankung assoziiert sind, verschreiben einige Kliniker rekombinantes Erythropoietin oder Epoetin alfa, um die RBC-Produktion zu stimulieren, obwohl es gleichzeitig Eisenmangel und -entzündung gibt.

Parenterales Eisen

In Fällen, in denen sich orales Eisen entweder als wirkungslos erwiesen hat, zu langsam ist (z. B. präoperativ) oder die Resorption behindert ist (z. B. bei Entzündungen), kann parenterales Eisen verwendet werden. Der Körper kann täglich bis zu 6 mg Eisen aus dem Magen-Darm-Trakt aufnehmen. In vielen Fällen hat der Patient ein Defizit von über 1.000 mg Eisen, das mehrere Monate dauern würde, um es zu ersetzen. Dies kann gleichzeitig mit Erythropoietin verabreicht werden, um genügend Eisen für eine erhöhte Erythropoese zu gewährleisten.

Bluttransfusionen

Es sollten Versuche unternommen werden, Bluttransfusionen zu vermeiden, da die Hinweise darauf hindeuten, dass bei intensiveren Transfusionsstrategien vermehrt unerwünschte Wirkungen auftreten. Bluttransfusionen bergen auch dann Risiken, wenn die Kreuzprobe korrekt durchgeführt wurde, wie z. B. die Übertragung von Krankheiten und die Inkompatibilität des Wirts.

Bei Personen mit koronarer Herzkrankheit wird eine Transfusion nur dann generell empfohlen, wenn das Hämoglobin unter 70 oder 80 g/L liegt.

Vier randomisierte, kontrollierte klinische Studien wurden durchgeführt, um aggressive und konservative Transfusionsstrategien bei kritisch kranken Patienten zu evaluieren. Alle vier Studien konnten bei aggressiveren Transfusionsstrategien keinen Nutzen erzielen. Und neuere Studien haben gezeigt, dass die Transfusion von Patienten das Ergebnis verschlechtert. Dies wird durch Leitlinien untermauert, die zunehmend raten, Transfusionen nur noch bei kardiovaskulärer Instabilität durchzuführen.

Darüber hinaus haben mindestens zwei retrospektive Studien bei kritisch kranken Patienten, die sich aggressiveren Transfusionsstrategien unterzogen haben, eine Zunahme negativer klinischer Ergebnisse gezeigt.

Hyperbarer Sauerstoff

Die Behandlung von außergewöhnlichen Blutverlusten (Anämie) wird von der Undersea and Hyperbaric Medical Society als Indikation für hyperbaren Sauerstoff (HBO) anerkannt. Die Verwendung von HBO ist indiziert, wenn die Sauerstoffzufuhr zum Gewebe bei Patienten, die aus medizinischen oder religiösen Gründen keine Bluttransfusionen erhalten können, nicht ausreichend ist. HBO kann aus medizinischen Gründen eingesetzt werden, wenn die Gefahr einer Inkompatibilität des Blutprodukts oder die Sorge um eine übertragbare Krankheit Faktoren sind. Die Überzeugungen einiger Religionen (z. B. Zeugen Jehovas) erfordern möglicherweise, dass sie die HBO-Methode anwenden.

Im Jahr 2002 überprüfte Van Meter die Veröffentlichungen zur Anwendung von HBO bei schwerer Anämie und fand heraus, dass alle Veröffentlichungen positive Ergebnisse meldeten.

Mündlich verabreichte Vitaminpräparate (Folsäure oder Vitamin B12) oder intramuskulär verabreicht (Vitamin B12) ersetzen spezifische Defizite.

Erythropoese stimulierendes Mittel

Das Motiv für die Verabreichung eines Erythropoese stimulierenden Wirkstoffs (ESA) ist es, Hämoglobin auf dem niedrigsten Niveau zu halten, das sowohl Transfusionen minimiert als auch den individuellen Bedürfnissen des Patienten am besten gerecht wird. Medizinische Fachgesellschaften empfehlen die Anwendung von ESA bei Patienten mit chronischen Nierenerkrankungen, die keine Hämoglobinwerte von mehr als 10 g/dl und keine Anämieerscheinungen aufweisen, nicht.