Amyotrophe Lateralsklerose

Die amyotrophe Lateralsklerose (ALS) - in den meisten Commonwealth-Ländern auch Motor Neurone Disease (MND) und in den USA als Lou-Gehrig-Krankheit bezeichnet - ist eine lähmende Krankheit mit unterschiedlicher Ätiologie, die durch rasch fortschreitende Schwäche, Muskelatrophie, Muskelspastik, Sprachschwierigkeiten (Dysarthrie), Schluckbeschwerden (Dysphagie) und Atembehinderung gekennzeichnet ist. ALS ist die häufigste der fünf motorischen Neuronenerkrankungen.

Anzeichen und Symptome

Die Störung verursacht Muskelschwäche und Atrophie im gesamten Körper durch die Degeneration der oberen und unteren Motoneuronen. Funktionstüchtig, die Muskeln werden geschwächt und es kommt zu Atrophie. Betroffene Personen können letztlich die Fähigkeit verlieren, alle freiwilligen Bewegungen auszulösen und zu kontrollieren, obwohl Blasen- und Darmschließmuskeln sowie die für die Augenbewegung verantwortlichen Muskeln in der Regel, aber nicht immer, bis zum Endstadium der Erkrankung verschont bleiben.

Die kognitive Funktion wird für die meisten Patienten in der Regel geschont, obwohl einige (ca. 5%) auch an einer frontotemporalen Demenz leiden. Ein höherer Anteil der Patienten (30-50%) weist auch subtilere kognitive Veränderungen auf, die zwar unbemerkt bleiben, aber durch detaillierte neuropsychologische Tests aufgedeckt werden. Selten koexistieren ALS in Einzelpersonen, die auch Demenz, degenerative Muskelkrankheit und degenerative Knochenerkrankung als Teil eines Syndroms erfahren, das Multisystem-Proteinopathie genannt wird. Sinnesnerven und das vegetative Nervensystem sind im Allgemeinen nicht betroffen, d. h. die meisten Menschen mit ALS behalten das Gehör, das Sehen, die Berührung, den Geruch und den Geschmack bei.

Anfangssymptome

Die frühesten Symptome der ALS sind typischerweise offensichtliche Schwäche und/oder Muskelatrophie. Andere Symptome, die Probleme beim Schlucken, Krämpfe oder Steifheit der betroffenen Muskeln; Muskelschwäche, die einen Arm oder ein Bein betrifft; und/oder undeutliche und nasale Sprache. Welche Körperteile von den Frühsymptomen der ALS betroffen sind, hängt davon ab, welche Motorneuronen im Körper zuerst geschädigt werden. Etwa 75% der erkrankten Menschen leiden an einer ALS, d. h. an den ersten Symptomen in den Armen oder Beinen. Patienten mit dem Beinansatz können beim Gehen oder Laufen unangenehm sein oder bemerken, dass sie stolpern, oft mit einem "Fußfall", der sich sanft über den Boden schleift. Arm-onset-Patienten können Schwierigkeiten mit Aufgaben haben, die eine manuelle Geschicklichkeit erfordern, wie z. B. das Knöpfen eines Hemdes, das Schreiben oder das Drehen eines Schlüssels in einem Schloss. Gelegentlich bleiben die Symptome über einen längeren Zeitraum oder über die gesamte Dauer der Erkrankung auf ein Glied begrenzt, die so genannte monomelische Amyotrophie.

Ungefähr 25% der Fälle sind "bulbar onset" ALS. Diese Patienten bemerken zunächst Schwierigkeiten beim Sprechen oder Schlucken. Die Sprache kann undeutlich, nasal oder leiser werden. Andere Symptome sind Schluckbeschwerden und Verlust der Zungenbeweglichkeit. Ein kleinerer Teil der Patienten erfährt eine "respiratorische Ausprägung" der ALS, bei der zuerst die interkostalen Muskeln betroffen sind, die die Atmung unterstützen. Ein kleiner Teil der Patienten kann auch an vorderzeitlicher Demenz leiden, später kommt es jedoch zu einer typischeren ALS-Symptomatik.

Im Laufe der Zeit haben die Patienten zunehmende Schwierigkeiten beim Bewegen, Schlucken (Dysphagie), Sprechen oder Wortbildung (Dysarthrie). Symptome der oberen Motoneuroneneinbeziehung schließen feste und steife Muskeln (Spastizität) und übertriebene Reflexe (Hyperreflexie) einschließlich einen überaktiven Knebelreflex mit ein. Ein abnormaler Reflex, der gemeinhin als Babinski's Zeichen bezeichnet wird, deutet auch auf eine Schädigung des oberen Motoneurons hin. Symptome der unteren Motoneuronen-Degeneration sind Muskelschwäche und Muskelatrophie, Muskelkrämpfe und flüchtige Zuckungen der Muskeln, die unter der Haut zu sehen sind (Faszikulationen). Ungefähr 15-45% der Patienten leiden unter einer pseudobulbären Affekt, auch bekannt als "emotionale Labilität", die aus unkontrollierbarem Lachen, Weinen oder Lächeln besteht und auf eine Degeneration der bulbären oberen Motoneuronen zurückzuführen ist, die zu einer Überhöhung der motorischen Ausdrucksformen von Emotionen führt. Zur Diagnose mit ALS müssen die Patienten Anzeichen und Symptome einer Schädigung der oberen und unteren Motorneuronen aufweisen, die nicht auf andere Ursachen zurückzuführen sind.

Progression

Die Reihenfolge und die Rate der Symptome variiert von Person zu Person, schließlich sind die meisten Patienten nicht in der Lage zu gehen. Sie verlieren auch die Fähigkeit zu sprechen und schlucken, während die meisten auf einem tragbaren Beatmungsgerät, BPAP genannt, enden. Die Progressionsrate kann mit Hilfe einer Ergebnismessung gemessen werden, die als "ALS Functional Rating Scale Revised (ALSFRS-R)" bezeichnet wird, einem 12-Punkte-Instrument, das als klinisches Interview oder als Fragebogen für Patientenbefragungen verwaltet ist und ein Ergebnis zwischen 48 (normale Funktion) und 0 (schwere Behinderung) liefert. Obwohl es ein hohes Maß an Variabilität gibt und ein kleiner Prozentsatz der Patienten viel langsamer erkrankt ist, verlieren die Patienten im Durchschnitt etwa 0,9 FRS-Punkte pro Monat. Eine befragungsbasierte Studie unter Ärzten ergab, dass sie eine 20%ige Änderung der Neigung des ALSFRS-R als klinisch sinnvoll einstuften. Unabhängig davon, welcher Teil des Körpers zuerst von der Krankheit betroffen war, breiteten sich Muskelschwäche und Muskelschwund mit fortschreitender Erkrankung auf andere Körperteile aus. Bei ALS mit beginnender Gliedermuskulatur breiten sich die Symptome in der Regel von der betroffenen Extremität auf die entgegengesetzte Extremität aus, bevor sie eine neue Körperregion betreffen, während sich die Symptome bei beginnender Gliedermuskulatur typischerweise auf die Arme vor den Beinen ausdehnen.

Der Krankheitsverlauf ist bei Patienten, die jünger als 40 Jahre alt sind, tendenziell langsamer, sind leicht fettleibig, haben eine primär auf ein Glied begrenzte Erkrankung und solche mit primär oberer motorischer Neuronensymptomatik. Umgekehrt ist die Progression schneller und die Prognose bei Patienten mit Bulbar-Onset-Krankheit, Atemwegserkrankung und Frontotemporaler Demenz schlechter.

Spätphase

Schwierigkeiten beim Kauen und Schlucken erschweren das Essen sehr stark und erhöhen das Risiko, dass Lebensmittel in die Lunge gelangen. In späteren Stadien der Krankheit, Aspiration Lungenentzündung kann sich entwickeln, und die Aufrechterhaltung eines gesunden Gewichts kann zu einem signifikanten Problem, das die Einführung einer Fütterungsröhre erfordern kann. Da die Zwerchfellund Zwischenrippenmuskeln des Brustkorbs, die die Atmung unterstützen, schwächer werden, vermindern sich die Lungenfunktionsmessungen wie Vitalkapazität und Inspirationsdruck. Bei Atmungsbeginn ALS kann dies auftreten, bevor eine signifikante Schwäche der Gliedmaßen sichtbar wird. Externe Beatmungsgeräte, die den Belüftungsmodus des Bilevel-Überdrucks (BPAP) nutzen, werden häufig zur Unterstützung der Atmung eingesetzt, zunächst in der Nacht und später auch tagsüber. Die Verwendung von BPAP (oftmals als nicht-invasive Beatmung, NIV, bezeichnet) ist jedoch nur ein vorübergehender Heilmittel, und es wird empfohlen, dass Patienten lange bevor BPAP nicht mehr wirksam ist, sich entscheiden sollten, ob sie eine Tracheotomie und eine mechanische Langzeitbeatmung haben. An diesem Punkt, einige Patienten wählen palliative Hospiz Betreuung. Die meisten Menschen mit ALS sterben an Atemstillstand oder Lungenentzündung.

Obwohl Atemunterstützung Probleme mit der Atmung lindern und das Überleben verlängern kann, hat sie keinen Einfluss auf das Fortschreiten der ALS. Die meisten Menschen mit ALS sterben an Atemstillstand, in der Regel innerhalb von drei bis fünf Jahren nach Beginn der Symptome. Die mediane Überlebenszeit vom Beginn bis zum Tod beträgt etwa 39 Monate, und nur 4% überleben länger als 10 Jahre. Der Physiker Stephen Hawking lebt seit mehr als 50 Jahren mit der Krankheit, obwohl er ein ungewöhnlicher Fall ist.

Ursache(n)

Genetik

Es gibt einen bekannten Erbfaktor in der familiären ALS (FALS), wo die Krankheit bekannt ist, in Familien zu laufen. Ein Defekt auf Chromosom 21, der für Superoxiddismutase kodiert, ist mit ca. 20% der familiären Fälle von ALS assoziiert, bzw. mit ca. 2% der ALS-Fälle insgesamt. Diese Mutation wird autosomal-dominant übertragen und hat mehr als hundert verschiedene Mutationsformen. Die häufigste ALS-verursachende SOD1-Mutation bei nordamerikanischen Patienten ist SOD1, die sich durch eine außergewöhnlich schnelle Progression vom Beginn bis zum Tod auszeichnet. Die in den skandinavischen Ländern am häufigsten vorkommende Mutation D90A ist langsamer progressiv als die typische ALS und Patienten mit dieser Form der Erkrankung überleben durchschnittlich 11 Jahre.

Im Jahr 2011 wurde eine genetische Anomalie, die als Hexanukleotidwiederholung bekannt ist, in einer Region namens C9orf72 gefunden, die mit ALS in Verbindung gebracht wird, kombiniert mit der Frontotemporalen Demenz ALS-FTD, und etwa 6% der Fälle von ALS bei weißen Europäern ausmacht.

Eine Reihe von Genmutationen wurde bisher mit verschiedenen ALS-Typen assoziiert. Die derzeit bekannten Assoziationen sind folgende:

SOD1

Die genaue Ursache von ALS ist noch nicht bekannt, obwohl ein erster wichtiger Schritt zur Bestimmung der Ursache 1993 erfolgte, als Wissenschaftler entdeckten, dass Mutationen im Gen, das das Cu/Zn-Superoxiddismutase (SOD1)-Enzym produziert, mit einigen Fällen (ca. 20%) von familiärer ALS assoziiert waren. Dieses Enzym ist ein starkes Antioxidans, das den Körper vor Schäden durch Superoxid schützt, einem in den Mitochondrien erzeugten freien Radikal. Freie Radikale sind hochreaktive Moleküle, die von den Zellen während des normalen Stoffwechsels produziert werden. Freie Radikale können sich anreichern und sowohl mitochondriale als auch nukleäre DNA und Proteine in Zellen schädigen. Bis heute wurden mehr als 110 verschiedene Mutationen in SOD1 mit der Krankheit in Verbindung gebracht, von denen einige einen sehr langen klinischen Verlauf haben (z. B. H46R), während andere, wie z. B. A4V, außergewöhnlich aggressiv sind. Es gibt Hinweise darauf, dass das Versagen der Abwehrkräfte gegen oxidativen Stress den programmierten Zelltod (Apoptose) reguliert, neben vielen anderen möglichen Folgen. Wie die Mutation des SOD1-Gens zu einer motorischen Neuronen-Degeneration führt, ist zwar noch nicht klar, aber die Forscher haben theoretisch angenommen, dass eine Ansammlung von freien Radikalen aus der Funktionsstörung dieses Gens resultieren kann. Aktuelle Forschung jedoch zeigt an, dass Motorneuron Tod ist nicht wahrscheinlich ein Ergebnis der verlorenen oder kompromittierten Dismutaseaktivität ist, was darauf hindeutet, dass Mutante SOD1 auf eine andere Weise Toxizität induziert (ein Gewinn der Funktion).

Studien mit transgenen Mäusen haben mehrere Theorien über die Rolle von SOD1 bei der Mutanten-SOD1-familiären amyotrophen Lateralsklerose ergeben. Mäuse, denen das SOD1-Gen fehlt, entwickeln ALS nicht ganz normal, obwohl sie eine Beschleunigung der altersbedingten Muskelatrophie (Sarkopenie) und eine verkürzte Lebensdauer aufweisen. Dies deutet darauf hin, dass die toxischen Eigenschaften der Mutante SOD1 eher auf einen Funktionsgewinn als auf einen Verlust der normalen Funktion zurückzuführen sind. Darüber hinaus ist die Aggregation von Proteinen ein gemeinsames pathologisches Merkmal der familiären und sporadischen ALS. Interessant ist, dass bei mutierten SOD1-Mäusen (meistens die G93A-Mutante) Aggregate (falsch gefaltete Proteinakkumulationen) der Mutante SOD1 nur in erkrankten Geweben gefunden wurden und größere Mengen während der motorischen Neuronen-Degeneration nachgewiesen wurden. Es wird spekuliert, dass die Anreicherung von Mutanten SOD1 eine Rolle bei der Störung zellulärer Funktionen spielt, indem sie Mitochondrien, Proteasomen, Proteinfaltende Chaperone oder andere Proteine schädigen. Jede solche Unterbrechung, wenn sie nachgewiesen wird, würde der Theorie, dass Aggregate an einer mutierten SOD1-Toxizität beteiligt sind, eine erhebliche Glaubwürdigkeit verleihen. Kritiker haben festgestellt, dass beim Menschen die SOD1-Mutationen nur etwa 2% der Gesamtfälle verursachen und die ätiologischen Mechanismen sich von denen unterscheiden können, die für die sporadische Form der Krankheit verantwortlich sind. Die ALS-SOD1-Mäuse sind bis heute das beste Modell für präklinische Studien, aber es ist zu hoffen, dass weitere nützliche Modelle entwickelt werden.

Andere Faktoren

Wo keine familiäre Vorgeschichte der Krankheit vorliegt - also in etwa 90% der Fälle - gibt es keine bekannte Ursache für ALS. Mögliche Ursachen, für die es keine eindeutigen Anhaltspunkte gibt, sind Kopftrauma, Militärdienst und die Teilnahme an Kontaktsportarten. In jüngerer Zeit deuten einige Forschungen darauf hin, dass es möglicherweise einen Zusammenhang zwischen ALS und Nahrungsmitteln gibt, die durch Blaualgen kontaminiert sind.

Studien haben auch auf die Rolle von Glutamat in der motorischen Neuron-Degeneration konzentriert. Glutamat ist einer der chemischen Botenstoffe oder Neurotransmitter im Gehirn. Wissenschaftler haben herausgefunden, dass ALS-Patienten im Vergleich zu gesunden Menschen einen höheren Glutamatgehalt im Serum und in der Rückenmarkflüssigkeit aufweisen. Riluzole ist derzeit das einzige von der FDA zugelassene Medikament für ALS und zielt auf Glutamat-Transporter. Es hat nur einen bescheidenen Einfluss auf das Überleben, was jedoch darauf hindeutet, dass überschüssiges Glutamat nicht die einzige Ursache der Krankheit ist.

Bestimmte Studien schlugen eine Verbindung zwischen sporadischer ALS, besonders bei Sportlern, und einer mit verzweigtkettigen Aminosäuren angereicherten Diät vor. BCAAs, eine allgemeine diätetische Ergänzung unter Athleten, Ursache Zelle Übererregbarkeit verursachen, die dem ähnelt, das normalerweise bei ALS Patienten beobachtet wird. Der vorgeschlagene zugrundeliegende Mechanismus ist, dass die Zellübererregbarkeit zu einer erhöhten Calciumabsorption durch die Zelle führt und damit den Zelltod von neuronalen Zellen bewirkt, die eine besonders geringe Calciumpufferungsfähigkeit aufweisen.

Es gibt Anzeichen dafür, dass sich Superoxiddismutase 1 (SOD1)-Protein-Falschfaltung ähnlich wie Prionen zwischen Molekülen ausbreitet.

Eine weitere häufige Ursache der ALS ist eine Läsion des Bewegungsapparates, z. B. in den Frontotemporallappen. Läsionen in diesen Bereichen zeigen oft Anzeichen eines frühen Defizits, das zur Vorhersage des Verlustes der motorischen Funktion genutzt werden kann, und führen zu einer Ausbreitung der ALS. Die Mechanismen der ALS sind präsent, lange bevor sich Zeichen oder Symtome zeigen. Es wird geschätzt, dass etwa ein Drittel der motorischen Neuronen zerstört werden muss, bevor eine muskuläre Atrophie während der ALS sichtbar wird.

Viele andere mögliche Ursachen, einschließlich chemischer Exposition, Exposition gegenüber elektromagnetischen Feldern, Beruf, physischem Trauma und elektrischem Schock, wurden zwar untersucht, aber ohne konsistente Befunde.

Pathophysiologie

Das entscheidende Merkmal der ALS ist der Tod der oberen und unteren Motoneuronen im motorischen Kortex des Gehirns, des Hirnstamms und des Rückenmarks. Motorische Neuronen entwickeln vor ihrer Zerstörung proteinreiche Einschlüsse in ihren Zellkörpern und Axonen. Dies kann zum Teil auf Defekte beim Proteinabbau zurückzuführen sein. Diese Einschlüsse enthalten oft Ubiquitin und enthalten in der Regel eines der ALS-assoziierten Proteine: SOD1, TAR DNA-Bindungsprotein (TDP-43 oder TARDBP) oder FUS.

Diagnose

Kein Test kann eine eindeutige Diagnose der ALS liefern, obwohl das Vorhandensein von oberen und unteren Motoneuron-Zeichen in einem einzelnen Gliedbein stark suggestiv ist. Stattdessen ist die Diagnose der ALS ist in erster Linie auf die Symptome und Zeichen der Arzt beobachtet, in der der Patient und eine Reihe von Tests, um andere Krankheiten auszuschließen. Ärzte ermitteln die vollständige Anamnese des Patienten und führen in der Regel in regelmäßigen Abständen eine neurologische Untersuchung durch, um festzustellen, ob sich Symptome wie Muskelschwäche, Muskelatrophie, Hyperreflexie und Spastik zunehmend verschlimmern.

Da die Symptome der ALS mit denen einer Vielzahl anderer, besser behandelbarer Krankheiten oder Störungen vergleichbar sein können, müssen geeignete Tests durchgeführt werden, um die Möglichkeit anderer Erkrankungen auszuschließen. Einer dieser Tests ist die Elektromyographie (EMG), eine spezielle Aufnahmetechnik, die elektrische Aktivität in den Muskeln nachweist. Bestimmte EMG-Befunde können die Diagnose der ALS unterstützen. Ein weiterer gemeinsamer Test misst die Nervenleitgeschwindigkeit (NCV). Spezifische Anomalien in den NCV-Ergebnissen können z. B. darauf hindeuten, dass der Patient eine Form von peripherer Neuropathie (Schädigung der peripheren Nerven) oder Myopathie (Muskelerkrankung) anstelle von ALS hat. Der Arzt kann die Magnetresonanztomographie (MRT), ein nicht-invasives Verfahren, das mittels Magnetfeld und Radiowellen detaillierte Bilder des Gehirns und des Rückenmarks aufnimmt, in Auftrag geben. Obwohl diese MRT-Untersuchungen bei Patienten mit ALS häufig normal sind, können sie Hinweise auf andere Probleme zeigen, die die Symptome verursachen können, wie z. B. ein Rückenmarkstumor, Multiple Sklerose, ein Bandscheibenvorfall im Nacken, eine Syringomyelie oder eine zervikale Spondylose.

Aufgrund der Symptome und Befunde des Patienten aus der Untersuchung und aus diesen Untersuchungen kann der Arzt Blut- und Urinproben untersuchen lassen, um die Möglichkeit anderer Krankheiten sowie Routineuntersuchungen im Labor auszuschließen. In einigen Fällen, z. B. wenn ein Arzt vermutet, dass der Patient eine Myopathie und nicht ALS hat, kann eine Muskelbiopsie durchgeführt werden.

Infektionskrankheiten wie humanes Immunschwäche-Virus (HIV), humanes T-Zell-Leukämie-Virus (HTLV), Lyme-Krankheit, Syphilis und Zeckenenzephalitis-Viren können in einigen Fällen ALS-ähnliche Symptome verursachen. Neurologische Erkrankungen wie Multiple Sklerose, Post-Polio-Syndrom, multifokale motorische Neuropathie, CIDP, spinale Muskelatrophie und spinale und bulbäre Muskelatrophie (SBMA) können auch bestimmte Facetten der Erkrankung nachahmen und sollten von Ärzten, die eine Diagnose zu stellen versuchen, berücksichtigt werden.

ALS muss von den "ALS mimischen Syndromen" unterschieden werden, die nicht in Verbindung stehende Störungen sind, die eine ähnliche Präsentation und klinische Eigenschaften wie ALS oder seine Varianten haben können. Aufgrund der Prognose dieser Diagnose und der Vielzahl von Erkrankungen oder Störungen, die im Frühstadium der ALS ähneln können, sollten Patienten immer ein neurologisches Fachgutachten einholen, so dass alternative Diagnosen klinisch ausgeschlossen sind.

Die meisten ALS-Fälle sind jedoch leicht diagnostizierbar und die Fehlerquote in großen ALS-Kliniken liegt unter 10%. In einer Studie wurden 190 Patienten, die die diagnostischen Kriterien von MND / ALS erfüllten, mit Laboruntersuchungen unter Einhaltung von Forschungsprotokollen und regelmäßiger Überwachung ergänzt. Dreißig dieser Patienten (16%) hatten ihre Diagnose während der klinischen Beobachtungsphase völlig verändert. In der gleichen Studie hatten drei Patienten eine falsch negative Diagnose, Myasthenia gravis (MG), eine Autoimmunerkrankung. MG kann ALS und andere neurologische Erkrankungen nachahmen, was zu einer Verzögerung der Diagnose und Behandlung führt. MG ist hervorragend behandelbar, ALS nicht. Myasthenisches Syndrom, auch bekannt als Lambert-Eaton-Syndrom (LES), kann ALS imitieren und seine anfängliche Darstellung kann derjenigen von MG ähnlich sein.

Die aktuelle Forschung konzentriert sich auf Anomalien des neuronalen Zellstoffwechsels bei Glutamat und die Rolle potenzieller Neurotoxine und neurotropher Faktoren.

Verhalten

Riluzole (Rilutek) ist die einzige Behandlung, die gefunden wurde, um das Überleben zu verbessern, aber nur in bescheidenem Umfang. Es verlängert das Überleben um mehrere Monate und kann einen größeren Überlebensvorteil für diejenigen mit Bulbardruck haben. Es verlängert auch die Zeit, bevor eine Person braucht Beatmungsunterstützung. Riluzole nicht rückgängig gemacht die Schäden, die bereits an motorischen Neuronen, und die Menschen, die sie müssen für Leberschäden überwacht werden (vorhanden in ~10% der Menschen, die das Medikament). Es ist von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassen und wird vom National Institute for Clinical Excellence (NICE) empfohlen.

Andere Behandlungsmethoden für ALS sollen Symptome lindern und die Lebensqualität der Patienten verbessern. Diese unterstützende Pflege wird am besten durch multidisziplinäre Teams aus medizinischem Fachpersonal gewährleistet, die mit Patienten und Pflegepersonal zusammenarbeiten, um Patienten so mobil und komfortabel wie möglich zu halten.

Medikamente

Medikamente können verwendet werden, um Müdigkeit zu reduzieren, Muskelkrämpfe zu lindern, Spastik zu kontrollieren und überschüssigen Speichel und Schleim zu reduzieren. Medikamente sind auch verfügbar, um Patienten mit Schmerzen, Depressionen, Schlafstörungen, Dysphagie und Verstopfung zu helfen. Baclofen und Diazepam werden häufig verschrieben, um die Spastik durch ALS zu kontrollieren, und Trihexyphenidyl oder Amitriptylin kann verschrieben werden, wenn ALS-Patienten Probleme haben, ihren Speichel zu schlucken.

Therapie

PhysiotherapeutInnen und ErgotherapeutInnen spielen eine große Rolle in der Rehabilitation von Menschen mit ALS. Konkret können Physiotherapeuten und Ergotherapeuten Ziele setzen und Leistungen für Menschen mit ALS fördern, indem sie den Streuverlust verzögern.

Ergotherapie und spezielle Ausrüstungen wie Hilfstechnologie können die Unabhängigkeit und Sicherheit der Patienten während des gesamten ALS verbessern. Sanfte, aerobe Übungen mit geringen Auswirkungen, wie z. B. die Ausübung von Aktivitäten des täglichen Lebens (ADL' s), Gehen, Schwimmen und stationäres Radfahren können nicht betroffene Muskeln stärken, die Herz-Kreislauf-Gesundheit verbessern und Patienten helfen, Müdigkeit und Depressionen zu bekämpfen. Verschiedene Bewegungs- und Dehnungsübungen können helfen, schmerzhafte Spastik und Verkürzung (Kontraktur) der Muskulatur zu vermeiden. Physiotherapeutische und ErgotherapeutInnen können Übungen empfehlen, die diese Vorteile ohne Überanstrengung der Muskulatur bieten. Sie können Geräte wie Rampen, Hosenträger, Gehhilfen, Toilettenanlagen (Duschstühle, Toilettenaufstiegshilfen usw.) und Rollstühle vorschlagen, die den Patienten helfen, mobil zu bleiben. Ergotherapeutinnen und Ergotherapeuten können Geräte und Ausstattungen zur Verfügung stellen oder empfehlen, damit die Menschen möglichst viel Sicherheit und Selbständigkeit in alltäglichen Tätigkeiten behalten können.

ALS-Patienten mit Schwierigkeiten beim Sprechen können von der Arbeit mit einem Sprachpathologen profitieren. Diese medizinischen Fachkräfte können Patienten adaptive Strategien wie Techniken beibringen, die ihnen helfen, lauter und klarer zu sprechen. Im weiteren Verlauf des ALS können Sprachpathologen den Einsatz von erweiternden und alternativen Kommunikationsmitteln wie Sprachverstärkern, spracherzeugenden Geräten (oder Sprachausgabe-Kommunikationsgeräten) und/oder Low-Tech-Kommunikationstechniken wie Alphabettafeln oder Ja/Nein-Signalen empfehlen.

Ernährung

Patienten und Pflegekräfte können von sprachsprachlichen Pathologen und Ernährungswissenschaftlern lernen, wie sie zahlreiche kleine Mahlzeiten während des Tages planen und zubereiten können, die genügend Kalorien, Ballaststoffe und Flüssigkeit enthalten und wie sie Nahrungsmittel vermeiden, die schwer zu schlucken sind. Die Patienten können mit Hilfe von Absaugvorrichtungen beginnen, um überschüssige Flüssigkeiten oder Speichel zu entfernen und ein Ersticken zu verhindern. ErgotherapeutInnen können mit Empfehlungen für adaptive Geräte helfen, um die körperliche Aufgabe der Selbsternährung zu erleichtern. Sprach-Sprache Pathologen machen Empfehlungen für die Auswahl der Lebensmittel, die mehr förderlich sind, um ihre einzigartigen Defizite und Fähigkeiten. Wenn Patienten nicht mehr genügend Nahrung vom Essen erhalten können, kann es sein, dass Ärzte eine Sonde in den Magen einführen. Durch den Einsatz eines Einfüllschlauches wird auch das Risiko von Erstickungsgefahr und Lungenentzündungen, die durch das Einatmen von Flüssigkeiten in die Lunge entstehen können, reduziert. Der Schlauch ist nicht schmerzhaft und verhindert nicht, dass Patienten auf Wunsch mündlich essen.

Die Forscher haben festgestellt, dass "ALS-Patienten eine chronisch mangelhafte Energiezufuhr haben und eine Erhöhung der Energieaufnahme empfohlen wird" und dass die Patienten unter einem schweren Appetitverlust leiden. Sowohl Tier- als auch Humanforschung dass ALS-Patienten dazu ermutigt werden sollten, möglichst viele Kalorien zu sich zu nehmen und ihre Kalorienzufuhr nicht einzuschränken. Ab 2012 gab es nach wie vor "einen Mangel an belastbaren Beweisen für Interventionen" für das Management der Gewichtsabnahme.

Die Forschung hat herausgefunden, dass Leute, die Obst und Gemüse aßen, das Carotinoide, eine oxidative Verbindung enthält, Immunsystemantwort zu verstärken, hatte verringerte Wahrscheinlichkeit des Entwickelns von ALS gehabt. Es gibt drei primäre Carotinoide, die als oxidative Verbindungen fungieren: Beta-Carotin, Lycopin und Lutein, die in Früchten und Gemüse enthalten sind und jeweils in verschiedenen Lebensmitteln wie Karotten, Wassermelonen und Tomaten vorkommen.

Unterstützung der Atmung

Wenn die Muskeln, die beim Atmen unterstützen, schwächer werden, kann zur Unterstützung der Atmung die Beatmungsunterstützung (intermittierende Überdruckbeatmung (IPPV), BIPAP (Bilevel positive airway pressure) oder biphasische CUIRASS-Beatmung (BCV) verwendet werden. Solche Geräte künstlich aufblasen die Lunge des Patienten aus verschiedenen externen Quellen, die direkt auf das Gesicht oder den Körper appliziert werden. Wenn die Muskeln nicht mehr in der Lage sind, den Sauerstoff- und Kohlendioxidspiegel aufrechtzuerhalten, können diese Geräte ganztägig verwendet werden. BCV hat den zusätzlichen Vorteil, dass es in der Lage ist, die Sekretion durch hochfrequente Schwingungen und mehrere positive Exspirationsatemvorgänge zu klären. Patienten können schließlich Formen der mechanischen Beatmung (Atemschutzmasken) in Betracht ziehen, bei denen eine Maschine die Lunge bläst und entleert. Um wirksam zu sein, kann ein Schlauch erforderlich sein, der von der Nase oder dem Mund in die Luftröhre (Trachea) führt, und für den Langzeitgebrauch eine Operation wie z. B. eine Tracheotomie, bei der ein Plastikatemschlauch direkt in die Luftröhre des Patienten durch eine Öffnung im Hals eingeführt wird.

Bei der Entscheidung, ob und wann eine dieser Optionen in Anspruch genommen werden soll, sollten die Patienten und ihre Angehörigen mehrere Faktoren berücksichtigen. Beatmungsgeräte unterscheiden sich in ihrer Wirkung auf die Lebensqualität des Patienten und in den Kosten. Obwohl die Unterstützung der Beatmung Probleme mit der Atmung lindern und das Überleben verlängern kann, hat sie keinen Einfluss auf das Fortschreiten der ALS. Die Patienten müssen über diese Überlegungen und die langfristigen Auswirkungen eines bewegungslosen Lebens ohne Bewegung umfassend informiert sein, bevor sie Entscheidungen über die Unterstützung der Beatmung treffen. Einige Patienten, die unter langzeitiger Tracheotomie mit intermittierender Überdruckbeatmung mit entleerter Manschette oder mit tracheotomiekanülen ohne Manschette (Leakbeatmung) leiden, können sprechen, sofern ihre bulbären Muskeln ausreichend stark sind. Diese Technik bewahrt bei einigen Patienten mit mechanischer Langzeitbeatmung die Sprache. Andere Patienten können eine sprechende Klappe, wie z. B. ein Passey-Muir-Sprechventil, mit Hilfe und Anleitung eines Sprachpathologen verwenden.

Palliative Pflege

Sozialarbeiter, Haus- und Hospizkrankenschwestern helfen Patienten, Familien und Pflegepersonen bei der Bewältigung der medizinischen, emotionalen und finanziellen Herausforderungen im Umgang mit ALS, insbesondere in der Endphase der Krankheit. Sozialarbeiterinnen und Sozialarbeiter leisten Unterstützung, z. B. bei der Beschaffung finanzieller Hilfen, der Vermittlung dauerhafter Vollmachten, der Vorbereitung eines Patientenverfügungstests und der Suche nach Unterstützungsgruppen für Patienten und Pflegende. Krankenschwestern zu Hause stehen nicht nur für die medizinische Versorgung zur Verfügung, sondern auch für die Pflegepersonal über Aufgaben wie die Wartung der Atemschutzmasken, die Fütterung und die Bewegung der Patienten zu lehren, um schmerzhafte Hautprobleme und Kontrakturen zu vermeiden. Home Hospiz Krankenschwestern arbeiten in Absprache mit Ärzten, um sicherzustellen, angemessene Medikamente, Schmerzkontrolle und andere Pflege, die die Lebensqualität der Patienten, die zu Hause bleiben wollen, zu gewährleisten. Das Heimhospiz-Team kann auch Patienten und Betreuer bei End-of-Life-Ausgaben beraten.

Epidemiologie

ALS ist eine der häufigsten neuromuskulären Erkrankungen weltweit, von denen Menschen aller Rassen und ethnischen Hintergründe betroffen sind. Ein oder zwei von 100.000 Menschen entwickeln ALS pro Jahr. Amyotrophe Lateralsklerose betrifft etwa 30.000 Amerikaner. Die ALS-Fälle werden auf 1,2-4,0 pro 100.000 Individuen in kaukasischen Populationen geschätzt, in anderen ethnischen Populationen auf einen niedrigeren Prozentsatz. ALS tritt am häufigsten bei Menschen zwischen 40 und 60 Jahren auf, aber auch jüngere und ältere Menschen können die Krankheit entwickeln. Männer sind etwas häufiger betroffen als Frauen.

Obwohl die Inzidenz von ALS regional einheitlich angenommen wird, gibt es im Westpazifik drei Regionen, in denen es in der Vergangenheit zu einem erhöhten Auftreten von ALS gekommen ist. Dies scheint in den letzten Jahrzehnten rückläufig zu sein. Die größte ist das Gebiet von Guam, das von den Chamorro bewohnt wird, die in der Vergangenheit eine hohe Inzidenz (bis zu 143 Fälle pro 100.000 Menschen pro Jahr) einer Krankheit namens Lytico-Bodig-Krankheit hatten, die eine Kombination von Symptomen wie ALS, Parkinsonismus und Demenz ist. Die Lytico-Bodig-Krankheit wurde mit dem Verzehr und der topischen Anwendung von Cycad-Samen und insbesondere der Chemikalie -Methylamino-L-alanin (BMAA) in Cycad-Samen in Verbindung gebracht. Zwei weitere Gebiete mit erhöhter Inzidenz sind West Papua und die japanische Kii-Halbinsel, beide mit topischem Cycad-Saatgut.

Obwohl es Berichte über mehrere "Cluster" gegeben hat, darunter drei amerikanische Fußballspieler aus den San Francisco 49ers, mehr als fünfzig Verbandsfußballspieler in Italien, drei Verbandsfußballfreunde in Südengland, und Berichte über eheliche (Ehegatten) Fälle in Südfrankreich, sind diese statistisch plausible Zufallsereignisse Obwohl viele Autoren der Meinung sind, dass ALS durch eine Kombination von genetischen und ökologischen Risikofaktoren verursacht wird, sind letztere bisher nicht eindeutig identifiziert worden, abgesehen von einem höheren Risiko mit zunehmendem Alter.

Etymologie

Die Amyotrophie kommt aus dem Griechischen: A- bedeutet "nein", myo bezieht sich auf "Muskel" und trophisch bedeutet "Ernährung"; amyotroph bedeutet also "keine Muskelernährung", was die charakteristische Atrophie des erkrankten Muskelgewebes beschreibt. Lateral kennzeichnet die Bereiche im Rückenmark einer Person, in denen sich betroffene Teile der Nervenzellen befinden. Da dieser Bereich degeneriert, führt dies in der Region zu Vernarbung oder Verhärtung ("Sklerose").

Klinische Forschung

Eine Reihe klinischer Studien für ALS laufen derzeit weltweit; eine umfassende Liste der Studien in den USA finden Sie unter ClinicalTrials. gov.

Eine Phase-II-Studie mit tirasemtiv wurde mit einer anschließenden Phase-IIb-Studie unter dem Namen "BENEFIT-ALS" abgeschlossen. Die Ergebnisse der ersten Studie finden Sie hier. Die aktuelle Studie ist eine internationale, Placebo-kontrollierte, multizentrische Studie mit 680 Teilnehmern. Damit ist sie eine der bisher größten Studien. Eine Phase-II-Studie mit Ozanezumab ist im Gange. Es ist ein großes internationales Forschungsprojekt, das von GSK gesponsert wird.

Eine klinische Studie der Phase II wird derzeit von BrainStorm Cell Therapeutics am Hadassah Medical Center in Israel durchgeführt. Zwischenergebnisse "zeigten eine Tendenz zur Stabilisierung einiger Parameter in der ALS Functional Rating Scale." In der Studie wurden Knochenmarkstammzellen entnommen und in einem Reinraum zu neurotropischen Faktoren exprimierenden Zellen differenziert. Die Zellen werden über eine intrathekale Injektion und intramuskuläre Injektionen in den gleichen Patienten zurückgespritzt. Eine zweite Phase II-Studie soll in den Vereinigten Staaten an mehreren Institutionen, darunter der Mayo Clinic, eröffnet werden.